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1、抗菌药物的不良反应抗菌药物应用于临床后，使很多感染性疾病的死亡率大幅度降 低，特别是一些以往无法挽救的疾病，如感染性心内膜炎、结核性 脑膜炎、脓毒血症等。不过同时，抗菌药物的广泛使用也带来了不 良反应，严重的不良反应甚至可以造成患者死亡。临床上在应用抗菌药物时， 除了考虑治疗作用外， 还应对其不 良反应给予足够的重视，以减少药物不良反应给患者带来的危 害。外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。抗菌药物分子结构大多可作为半抗原， 与体内的蛋白质结合成全抗 原，从而促使人体产生特异性抗体。 当人体再次接触同种抗菌药物 后即可产生各种类型的变态反应，几乎每一种抗菌药物都可引起变
2、态反应。此类反应属于B型不良反应，难以预测，与剂量无关，发生率 低，但死亡率高，减少剂量后症状不会改善，必须停药。按发病机 制分为5种类型：一、I型变态反应（速发型）包括过敏性休克、支气管哮喘、喉头水肿、即刻型尊麻疹。青 霉素、头抱类、氨基糖甘类等容易发生此类反应。二、II型变态反应（细胞毒性型）临床表现有溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少等，氯霉素与头抱嚷吩可引起血小板减少，大剂量青霉素可引起溶血性贫血。三、田型变态反应（免疫复合物）大抗原决定簇刺激人体产生特异性 IgG,两者结合成可溶性复 合物，沉积在毛细血管壁上，并激活补体系统，生成血管活性物质， 导致局部充血与水肿。包括血清病样反应和
3、药物热。四、IV型变态反应（迟发型、细胞介导型）主要为经常接触抗菌药物如青霉素、链霉素等的患者发生的接 触性皮炎。五、未分型的过敏性反应有皮疹（尊麻疹常见）、血管神经水肿、日光性皮炎、红皮病、 固定性红斑、多形性渗出性红斑、中毒性表皮花丝松解症，多见于 青霉素类、链霉素、林可霉素、四环素等；内脏病变包括支气管哮喘、过敏性肝炎、急慢性间质肺炎、弥 漫性过敏性肾炎等，常见于青霉素、链霉素。复方磺胺甲恶噪还可 引起严重的剥脱性皮炎。关于变态反应的几个重要提示：1）、青霉素皮试试液应为：青霉素 G或青霉唾嘎-多赖氨基酸。2）、青霉素皮试仅预测I变态反应。3）、头抱菌素类皮试意义存在争议，但仍建议要做皮
4、试。4）、青霉素与头抱菌素类交叉过敏发生率约 10溢右，青霉素皮试 阳性或非严重过敏反应者，在确有指征并严密观察下可以应用头抱 菌素类。机制由药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等引起，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种，主要表现在 肝、肾、心、神经系统、血液、胃肠道、给药局部等方面。此类反应属于A型不良反应，其特点可以预测，通常与剂量有 关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高，死亡率低。六、消化道反应几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反应，常表现为恶 心、呕吐、腹胀、便秘等。HBgMW四环素替加环素、四环素、土骞
5、素、西骞素大环内醍受阿奇霉素.克拉霉素.罗红霉素、红霉素隆诺酮类左班氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、吉米沙星硝基咪哩类甲硝哩、替。韶、奥石融消化道不良反应第三代头胞头抱陲眄钠、头抱陛后钠、头抱廉防抗真扇药物伏立康建、两性霉素E林可类克林瞿素、林可喜素糖肽类万古霉素、去甲万古霉素.普考拉宁单酰胺类氨曲南七、血液系统损害各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长， 导致血细胞减少。氯霉素类最容易影响粒细胞的生成，甚至全血降低而致药物性 再生障碍贫血。大剂量应用青霉素时偶可引起凝血机制障碍头抱菌素，特别是三代头抱菌素如头抱哌酮（药物结构中含有甲硫四氮噪基团可导致肠道菌群改变，使维生素 B和维生
6、素K合成 受阻，造成维生素K缺乏），应用时可引起出血倾向。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用吉米沙星时发生溶血的 危险增加。八、肝脏损害抗菌药物对肝脏的损害主要因吸收后经肝脏代谢，临床常见不良反应主要有两类：1）、是肝细胞损害，常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类，大剂量B -内酰胺类；2）、是胆汁淤滞，主要有氯霉素类、林可霉素类及磺胺类等。九、肾脏损害肾脏损害是因为药物经肠道吸收后，以原形或代谢物经肾脏排泄，从而导致肾脏损害。肾损害最常见于多黏菌素、糖肽类、两性 霉素B、一代头抱、氨基糖甘类。另外，磺胺类药物易形成结晶尿而致尿路闭塞，具危害性。十、心脏毒性很多抗菌药物具有心脏毒性，如唾
7、诺酮类、大环内酯类、伊曲 康噪、两性霉素B等。唯诺酮类可使Q-T间期延长，尤其是有Q-T间期延长史、电解 质紊乱、正在用抗心律失常药物或其他可延长Q-T间期的药物、心动过缓、急性心肌梗死等患者尤应注意；两性霉素B对心肌有损害作用；林可霉素偶可致心律失常。睡岩明类 左氧氯沙星、环丙沙星、箕西沙星、吉米沙皇 除索性|大环内西滕 阿奇毒素、克拉骞索、罗红骞素. 红卫索|脏国抗真菌药物伊曲康嗖、两性霉素B林可美林可零素（偶可致唧失常）十一、神经系统损害很多抗菌药物会产生神经系统不良反应，主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用 等。常见神经系统损害有：氨基糖甘类药物
8、导致的耳毒性；克林霉素、氨基糖甘类的神经肌肉传导阻滞作用；唾诺酮类、大剂量的青霉素类、碳青霉烯类及硝基咪噪类的中枢兴奋作用，易诱导癫痫的发作具有癫痫病史的患者应避免应用。十二、双硫仑样反应双硫仑样反应是抗菌药物常见的不良反应之一， 此类反应又称 戒酒硫样反应。双硫仑可抑制体内醛糖氧化还原酶， 抑制乙醇的代 谢而使机体产生不适。双硫仑样反应是指机体在接触双硫仑后饮酒出现的一系列醉 酒症状，其临床表现轻者可产生面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕 吐、心动过速和低血压等，重者可导致呼吸抑制、心肌梗死、急性 心力衰竭及死亡。易发生双硫仑样反应的抗菌药物包括：1）、含甲硫四氮噪基团头抱菌素类，如头抱哌酮、头
9、抱曲松、头抱 美噪、头抱米诺、拉氧头抱、头抱甲肠、头抱孟多、头抱替安、头 抱克洛、头抱嘎林、头抱拉定、头抱氨节等，其中头抱哌酮等三代 头抱与头霉素类的抗菌药物发生率高。2、硝基咪噪类的抗菌药物，如甲硝嚏、替硝噪易发生双硫仑样反应。3）、其他抗菌药如吠喃噪酮、氯霉素、酮康嚏、灰黄霉素等。二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中：敏感菌群 受到抑制，使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等处的细菌互 相制约，平衡状态被破坏而出现的新的感染。止匕外，原发疾病严重、大手术、应用肾上腺皮质激素和抗代谢 药物等均可损害人体的免疫功能，也为细菌入侵和继发感染创造有 利条件。二重感染的致病菌主要有革兰阴性杆
10、菌、真菌、葡萄球菌 属等，所引起的感染有口腔及消化道感染，肺部感染、尿路感染、 败血症等。发生率约2%3% 一般出现于用药后 3周内，严重的二重感染 死亡率较高，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病（如恶性肿瘤、白血病、糖尿病、肝硬化等）者及进行腹部大手术者。此类反应属于 A型不良反应。常见于胃肠道手术后，以及恶性肿瘤、充血性心力衰竭、尿毒 症、糖尿病、再障等患者应用抗菌药物的过程中，老年患者尤易发 生。除万古霉素外，几乎所有抗菌药物都可引起本病，其中林可霉素、克林霉素、氨节西林、碳青霉烯类抗菌药物、B -内酰胺类与 酶抑制剂复方制剂等的发生率较高，多于抗菌药物应用过程中或
11、停 药后23周内发生。临床表现为每日10余次大量水泻，大便常含粘液，部分有血 便，少数可排出斑块状假膜，伴发热、腹痛、腹胀、恶心及呕吐。 严重者可迅速脱水、电解质紊乱、循环衰竭、中毒性巨结肠、低蛋 白血症，甚至出现腹水。病变部位主要在结肠， 小肠部位少见，抗菌药物有关的假膜性 肠炎为艰难梭菌的外毒素所致。预防抗菌药物不良反应的发生，请做到以下7点：1）、严格把握抗菌药物应用指征，必须是细菌感染，明确感染部位、 感染性质和感染诊断。2）、使用前仔细询问患者用药史、家族史及药物过敏史，严格执行 皮试常规。3）、熟悉药物不良反应及防治对策，结合患者生理、病理给药，对 高危患者要高度重视。4）、用药剂量及使用方法正确、疗程适当。5）、避免使用不良反应大的抗菌药物，联合用药适应症准确，并注 意药物相互作用。6）、密切观察患者用药后的情况，注意给药的每个环节。7）、出现不良反应特别是严重不良反应， 应立即采取抢救及治疗措 施。