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1、抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,1,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,李明2006.10.13,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,2,研究背景,骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，这是绝经后骨质疏松发生的主要原因，但具体的机制仍不明确。,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,3,近年来有研究发现，活性氧（Reactive oxygen species）与骨质疏松病理发生密切相关，ROS的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重
2、要因素。骨质疏松的治疗目前主要有两类药物：一类是骨吸收抑制剂，(钙制剂、维生素D、雌激素)等；另一类是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激素等。,研究背景,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,4,抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。 以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。,研究内容与意义,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,5,第一部分 去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,6,方法,4月龄雌性SD
3、大鼠(300g)55只，随机取40只行双侧卵巢切除术。15只行假手术（从背侧进入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后给予抗生素3天，正常喂食。3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质疏松的形成。,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,7,1.股骨及腰椎密度的改变,S,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,8,2.体重、子宫湿重的改变,组别 体重（g） 子宫湿重（g）,假手术组 333.000042.5617 0.75200.2295 手术组 403.600048.5057# 0.24400.0555#,#：P0.05,S,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,9,3.左侧股骨生物力学的改变,组别 最大载
4、荷（N） 破坏桡度（mm）,假手术组 132.721013.7403 0.58560.0857 手术组 114.284410.6232# 0.51570.0207*,#：P0.05,S,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,10,4.血清生化指标的改变,Ca( mmol/l) 2.20800.08556 2.49000.2483 #P(umol/l) 1.88600.2074 2.37800.8399 * 肌酐(umol/l) 56.006.89 44.204.15 #ALP(IU/L) 74.2016.12 92.0019.46 *OH(U/ml) 415.5280114.98029 581.084
5、039.57018 #MDA(nmol/ml) 3.33400.6498 6.60602.0147 # SOD(U/ml) 139.15004.4317 97.802033.6716 # GSH-PX(酶活力单位) 1219.236158.3120 1186.260291.4429*,#：P0.05,组别 假手术组 手术组,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,11,结论,骨质疏松模型建立成功；去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加， 抗氧化成分减少。,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,12,第二部分 抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,13,方法,抗氧化剂：GSH 、VC 、
6、VE 分组A组：假手术 B组：去卵巢生理盐水C组：VC（750mg/kg.d）+VE（250mg/kg.d ）D组 ： GSH（125mg/kg.d ）E 组： VC +VE +GSH 治疗3个月后检测治疗效果,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,14,1.股骨及腰椎密度的改变,组别 股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（g/cm2）,#：P0.05 A、B之间有意义；B、E之间有意义,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,15,2.体重、子宫湿重的改变,A组 357.900 36.274 0.8577 0.3505B组 390.250 31.458 0.0965 0.0167 #C组 367.667 9.71
7、3 0.09350.0439 #D组 363.833 11.566 0.2374 0.0262 #E组 364.000 50.879 0.19160.0796 #,组别 体重（g） 子宫湿重（g）,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,16,3.血清生化指标的改变,A组 2.5100 0.0436 2.0133 0.3786 72.00 12.12 77.67 2.08B组 2.4600 0.0966 2.0750 0.6150 73.25 4.65 144.75 37.50 #C组 2.2200 0.0424 1.26500.2051 77.00 12.73 82.00 26.87 #D组 2.36
8、40 0.0669 1.7040 0.2663 59.60 3.51 116.40 12.48E组 2.1633 0.1102 1.80670.2250 70.12 11.09 117.67 58.02,组别 Ca P Cr ALP ( mmol/l) ( nmol/l) (umol/l) (IU/L),抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,17,A组 364.06 72.97 5.37 1.44 154.14 6.64 744.13 110.89B组 546.05 86.93 # 11.08 3.27 # 73.71 21.48 # 638.48 95.36C组 403.40 91.49 8.551
9、.75 132.56 53.40 # 700.44 46.11D组 393.37 111.69 # 8.29 3.26 119.7115.78 # 717.39 100.48E组 401.60 15.71 # 10.641.39 119.07 8.99 # 813.91 69.02,组别 OH MDA SOD 全血GSH-PX (U/ml) (nmol/ml) （U/ml) (酶活力单位),抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,18,结论,抗氧化剂VC 、VE 、GSH对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用， VC 、VE 、GSH 三者联合用药治疗效果稍优于VCVE 和GSH 组。 预防和治疗结合，联合使用多种药物。,抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用,19,下一步工作,抗氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究瘦素（leptin）,