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1、白细胞分化抗原和粘附分子,第一节 免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原一、免疫细胞表面功能分子受体（TCR、BCR、IgFcR、CR、CKR）MHC分子协同刺激分子细胞黏附分子,二、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA） 概念：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化 的不同阶段以及细胞活化过程中，出现或消 失的细胞表面标记分子。多为跨膜糖蛋白。 除白细胞外，其它血细胞及非造血细胞（血 管内皮细胞、成纤维细胞等）膜上也表达。,CD（cluster of differentiation） 直译为分化群， 是位于细胞膜上一类分化抗原的总称； 应用
2、以McAb鉴定为主的分析方法，将来自不同实验室的McAb所识别的同一种分化抗 原归为同一个分化群，简称CD。,CD分子和黏附分子的基本结构,胞膜外区结构：具有相同结构域的一类分子可组成超家族(SF)。共有IgSF、TNFSF、TNFRSF、CCP等十几种结构域。跨膜区结构：根据singer分类法可分为型胞浆区结构：共有四种：蛋白酪氨酸激酶 (PTK)结构域；蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 结构域；死亡结构域(DD)；免疫受体酪氨酸活化（抑制）基序(ITAM 或 ITIM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） inhibition,1、参与T
3、细胞识别、粘附、活化的CD分子,常见的CD分子,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图,2、参与B细胞识别、粘附、活化的CD分子,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子示意图,3、免疫球蛋白Fc段受体,免疫球蛋白Fc段受体分子示意图,细胞粘附分子（Adhesion molecules，AM）： 又称粘附分子，是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。 粘附分子以配体-受体形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等
4、一系列重要生理和病理过程的分子基础。,第二节 粘附分子,AM与CD分子是根据不同角度来命名,AM以功能来命名，CD则根据mAb而命名 如：T细胞表面的CD2又称为LFA-2。 大部分AM已有CD编号，少数AM尚无CD编号。,无论是粘附分子还是白细胞分化抗原均是镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子，是细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础，包括细胞表面抗原、表面受体等,（一）整合素家族 最初因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附活性，使细胞得以附着整体而得名。,粘附分子的种类,基本结构： 均由和亚单位通过非共价键连结组成的异源二聚体。组成：至少17种亚单位和8种亚单位，以亚单位的不同可将
5、整合素家族分为8个组；分布：在体内分布十分广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,整合素结构示意图,整合素 配体 VLA-4VCAM-1 LFA-1 ICAM-1、2、3very late antigen 极迟出现的抗原lymphocyte function associated antigen 淋巴细胞功能相关抗原 vascular cell adhersion molecule 血管细胞间粘附分子intercellular adhersion molecule 细胞间粘附分子,（二）免疫球蛋白超家族(IgSF)概念：
6、具有与Ig V或Ig C区相似的折叠结构，且氨基酸组成也有一定同源性的一组黏附分子。 *粘附分子中IgSF识别的受体多为本家族成员和整合素家族分子。 * CD4-MHC II类分子、 CD8- MHC I类分子、CD28-B7分子等均属于IgSF成员， 是启动免疫应答重要的第一、二信号分子。,主要的IgSF及配体 IgSF 配体CD4 MHC II分子CD8 MHC I分子 CD28 B7CD2（LFA-2） LFA-3ICAM-1、2、3 LFA-1 （ 整合素 ） VCAM-1 VLA-4（ 整合素 ） TCR Ag肽：MHC分子,（三）选择素家族概念：主要介导血流中白细胞与血管内皮细胞
7、在局部的黏附成员：L-选择素、P-选择素、E-选择素；配体：为寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖 或类似结构的分子；功能：在血液流动状态下，介导白细胞与血管内皮 细胞在局部的粘附；与淋巴细胞归巢有关。,（四）钙粘蛋白家族* 又称钙离子依赖的粘附分子家族* 主要成员：E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、P-钙粘蛋白。E、N、P分别表示上皮、神经和胎盘；* 该类粘附分子在体内有着独特的组织分布；其配体是与自身同型的分子，即配体与受体相同，但要在Ca2+存在下才能发生粘附； 功能 介导同型细胞间的粘附，在生长发育过程中细胞的选择性聚集中发挥重要的作用，是维持组织、器官结构完整性的因素之一。,（五）其它粘附分子 如CD34、CD36、CD44等。 与淋巴细胞的归巢和肿瘤浸润转移有关,AM的生物学作用, 参与免疫细胞的发育分化（如：IgSF） 参与免疫应答和调节（如：IgSF、integrin） 参与炎症反应（如：selectin、integrin） 参与淋巴细胞再循环（如: 多种AM） 维持组织、器官结构的完整性（如Cadherin） 参与凝血及血栓的形成（如：selectin） 与肿瘤的浸润转移有关（如：未归类的AM）,CD、AM及其McAb的临床应用, 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用,