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1、铀矿尘致大鼠肺组织纤维化的相关机制研究目的 : 探讨铀矿尘对大鼠肺组织致纤维化的作用, 以及铀矿尘诱导肺纤维化过程中的相关机制方法:60 只成年 Wistar 大鼠,雌雄各半,按随机化原则分为2 组 ,即空白对照组、铀矿尘组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法, 铀矿尘 组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的铀矿粉尘悬液1ml,空白对照组气管内滴注生 理盐水1ml。分别于处理后第7d、 14d、 21d、 30d 及 60d 每组每次随机处死6 只 , 采集外 周血、肺组织。肺组织经常规制片后， 采用 HE 染色法观察肺组织形态学变化； 天 狼猩红染色法观察肺组织 卜川型胶原改变；免疫组织化学
2、-SP法观察TGF-B 1、 LN蛋白 的表达。放射免疫法测定血浆中LN 和 Pm NP 的含量 ； 硝酸还原酶法测定肺匀浆、血浆中 NO 含量 ;采用 NOS 崔化 L-Arg 法测定肺匀浆、血浆NOS 舌性。结果： 1.铀矿尘对肺组织具有明显的致纤维化作用。早期以致炎性作用为主， 染尘后第30d 肺组织出现胶原纤维增生明显， 第 60d肺组织可见大量纤维增生。2.铀矿尘致肺组织纤维化过程中可见I、m型胶原的大量增生 ,在染尘后早期主要以I 型胶原增生为主， 染尘后期肺组织内I 型胶原 大量沉积 ， 同时 m 型胶原明显增多， 胶原沉积部位肺泡间隔大量断裂， 肺泡轮廓消失。通过对I、m型胶原
3、积分光密度的计算，m型胶原增加的时间比I型胶原含 量相对较晚 ， 其量比 I 型胶原含量相对较少。铀矿尘组在染尘第21 天后其I、 m 型胶原积分光密度与对照组比较差异均有统计学意义(P<； 0.05)。3. 铀矿尘致肺组织纤维化过程中染尘后期在肺组织内血管、支气管周围、血 窦壁以及肺间隔的基底膜均出现LN 的阳性表达， 表现为增粗的线状或丛状分布。通过对 LN 阳性细胞积分光密度测定结果分析， 肺组织中LN 阳性细胞积分光密度在染矽尘后的第21d 后与对照组比较显著增高， 差异具有高度显著性(P<0.01) 。同时血浆中LN 的含量增高与肺组织中LN 的表达呈现较好的一致性。4.铀
4、矿 尘致肺组织纤维化过程中TGF-B 1 在肺组织中的表达明显高于对照组， 且在染尘后期随肺组织纤维化的增多, 其肺组织TGF-B 1 的表达显著增强。肺组织匀浆和血浆中TGF- B 1 含量与肺组织TGF- B 1 蛋白的表达呈现良好的一致性 , 染尘后第21d、 30d、 60d 肺匀浆和血浆中TGF- B 1 含量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。5. 铀矿尘致肺组织纤维化过程中肺匀浆、血浆NO含量以及NOS 舌力均发生改变, 铀矿尘组肺匀浆、血浆NO 含量以及肺匀浆NOS 活力均高于对照组。染尘后早期增加不明显, 而在染尘后第30d、 60d 时肺匀浆、血浆NO 含量以 及肺匀浆 NOS 舌性与对照组比较差异有统计学意义( P<0.05) 。结论:1、铀矿尘能够诱导大鼠肺部组织纤维化， 在纤维化早期主要是以I 型胶原纤维为主， 纤 维化后期I型、川型胶原纤维均大量增多， 分布范围扩大。2、铀矿尘在致纤维化的过程中肺组织LN 和 TGF- B 1 均出现高表达, 表明 LN 和TGF- B 1 在肺组织纤维化发生和发展过程中具有一定的作用。3、铀矿尘致纤维化的过程中肺组织中NO 含量和 NOSS 性均发生增高， 与肺组织纤维化程度具有致性 ， 但血浆中NO 含量增高出现时间较晚