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1、报告编号:辐照灭菌剂量确定报告产品名称: xxxxxxx产 品 型号： xxxxxxxxx产品批号： 20131030、20140224报告日期：2014 年5月4日10摘要 3方法 4结果 11资料保存 11参考文献 11本报告依据ISO11137标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。报告通过定义产 品族及检测产品中微生物负荷数量，设定在 SIP=1.0的情况下产品辐照灭菌加工过程中的 验证剂量VDmax25并通过试验证实验证剂量，进一步证实25.0kGy作为公司产品辐照灭菌剂量，同时，指定最大可接收的剂量值。本次辐照灭菌确认以公司生产的 xxxxx产品为确认对象。根据ISO11137中剂
2、量设定 方法和要求，验证过程中对xxxxx产品连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析， 结果表明，xxxxx产品中的初始污染菌的数量分别为 780 cfu/件、860 cfu/件、690 cfu/ 件，其中回收率为89.93%,校正因子为1.11。同时根据ISO11137-2: 2012VDmax25s求，确定了 xxxxx产品的辐照灭菌验证剂量为8.2 10%kGy并从该产品中独立批号中随机抽取 10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌， 并对验证产品进行无菌检查。无菌检测无一件产品为阳性，符合 ISO11137-2: 2012标准 的要求。验证后，并采用25.0 kGy辐照剂量对xxxxx产
3、品进行辐照加工，经无菌检验结果 显示辐照后的产品无菌检验无一件为阳性结果，符合规定要求。根据VDmax25g于单批产品的程序，验证了 xxxxxx产品在辐照灭菌过程中最低灭菌剂量为25.0 kGy,灭菌保证水平(SAD为10-6。同时，根据辐照加工过程中的不稳定因素值，本次验证对辐照灭菌过程中 进行装载模式实验，同时确定了 xxxxxx产品最大可接受的剂量值为40.0 kGy。检测：审核：批准：年 月 日年 月 日年 月 日方法与结果1 xxxxxx 产品初始污染菌检测1.1 产品族确认根据产品原材料的性质和来源、产品的构成、产品的设计和尺寸、生产工艺对所有的无菌包装产品进行定义划分。目前，本
4、公司 xxxxxx 产品使用辐照灭菌，没有不同规格型号，依据ISO11137-2:2006 可以归为一个产品族。1.2 取样根据 ISO11137-2： 2012医疗器械产品的辐照灭菌- 第二部分： 灭菌剂量的建立 中“5建立和验证灭菌剂量的产品取样和检测”要求，本公司 xxxxxx 产品取样如下：xxxxxx ：规格型号： xxxx 型，生产批号：20131030、 20140224、 20140226 每批次抽取样品 10 件。1.3 初始污染菌的检测采用平板计数法检测产品中的初始污染菌数量，依据 ENISO11737-1： 2006医疗产品辐射灭菌：微生物学方法第一部分：产品上微生物总数
5、的测定 。1.3.1 回收率检测取标准包装产品 10 件，将测试产品选择多次洗脱进行回收率测定，反复洗脱四次培养记数，计算回收率。计算公式：回收率（为二洗脱1细菌数量/总洗脱细菌数量X 100%校正因子 =1/ 回收率1.3.2 样品中初始污染菌的检测1） 洗脱液：无菌0.9%NaCl溶液。2） 初始污染菌的洗脱：以无菌操作，采用无菌注射器将无菌0.9%NaCl 溶液注入到供试品包装盒内，振荡洗脱一定时间，收集洗脱液，并做好相关的标记，相同方法反复洗脱四次，并收集洗脱液，分别标记为洗脱液1、洗脱液2、洗脱液3、洗脱液 4。3）接种及培养接种：在无菌条件下，将收集的不同的洗脱液取适量经集菌仪过滤
6、后，取滤膜于营养琼脂培养基上培养并计数。其中分别以无菌0.9%NaCl溶液做空白对照和以金黄色葡萄球菌菌悬液做阳性对照试验。培养：将配制好的平板放入培养箱中，在温度为30C-35 c条件下培养48h后，分别对平板上的微生物记数。4）计数：按菌落计数原则进行计数，再乘以稀释倍数，计算出每件产品的菌落数（ cfu/ 或 cfu/100cm 2）。1.2.2.3 初始污染菌检测结果1）收率检测结果回收率试验主要取10件标准包准样品，通过洗脱、琼脂覆盖，通过计算得出回收 率为89.8%,校正因子为1.11。具体结果见表1。表1:回收率测定结果样品号每次洗脱的细菌总数（cfu/件）回收率（%洗月1洗月2
7、洗月3洗月4总计15405010090.0%25186022086.3%37008812087.5%46967034087.0%55414811090.2%69076528090.7%77484111093.5%89057916090.5%97246313090.5%10736559092.0%平均回收率89.8%校正因子1.112）初始污染菌测定结果（见表2）xxxxxx （生产批号：20131030、20140224、20140226）中，其中校正后的最高生物负载量为860cfu/件，最低生物负载量为690 cfu/件，平均初始污染菌分别为780 cfu/表2:初始污染菌测定结果1产品批次
8、第一批第二批第三批批 号201310302014022420140226序 号产品编号J初始污染菌产品编号J|初始污染菌|产品编号初始污染菌1201310030-00120140224-00120140226-001220131030-00220140224-00220140226-002320131030-00320140224-00320140226-003420131030-00420140224-00420140226-004520131030-00520140224-00520140226-005620131030-00620140224-00620140226-0067201310
9、30-00720140224-00720140226-007820131030-00820140224-00820140226-008920131030-00920140224-00920140226-0091020131030-01020140224-01020140226-010校正后初始污染 菌（CFU/件），80860690校正后平均初始 污染菌（CFU殊）78C2 VDmaX的建立根据ISO11137中VDma支建立要求：若批平均生物负载方总平均生物负载X2,则用最高批次值；若批平均生物负载（总平均生物负载X2,则用总平均生物负载，依据平均生物负载（总平均或最高批次生物负载）确定验证
10、剂量。产品族中代表产品xxxxxx平均微生物批平均生物负载（总平均生物负载X 2,总平均生物负载780cfu/件。从ISO11137表9中查出验证剂量值应为 8.2 10%kGy3剂量验证试验3.1 验证试验取样取标准包装产品10件（规格型号：xxx型，生产批号：20140224, 10支）3.2 确认验证剂量试验的实施委托xxxx有限公司进行辐照灭菌，辐照剂量为 8.210%kGy3.3 验证试验的无菌检验3.3.1 无菌检验方法依据EN ISO11737-2: 2006医疗产品辐射灭菌-微生物学方法-第二部分：无菌试 验。1）洗脱液：0.9%NaCl。2）培养基：硫乙醇酸盐液体培养基、改良
11、马丁培养基、营养琼脂培养基3）洗脱接种：采用集菌仪法，将无菌的0.9%NaCl注入到灭菌后的产品包装盒中，充分振摇后，将洗脱液通过集菌仪分流到全封闭集仪培养器中，同时将硫乙醇酸盐液体培养基 或改良马丁培养基分流到培养器中，做好标签，培养。以洗脱液0.9%NaCl作为空白对照和金黄色葡萄球菌菌液作为阳性对照试验。4）培养：辐照后的样品洗脱液滤膜分别接种在硫乙醇酸盐需氧厌氧液体培养基中，在 28-32 C条件下培养14h,观察结果。改良马丁培养基置于 30-35 C条件下培养14h,观察 结果。5）结果判定a）若10个产品中不超过1个样品阳性，接受验证试验，并且接受 25kGy作为灭菌剂量。b）若
12、10个产品中出现2个以上阳性，不接受验证结果，如果这个结果可以归咎于错误的 生物负荷值测定，不正确的无菌测试或不适当的验证剂量分布，验证试验可以按一个纠正 措施重新进行。如果产生这个结果的原因不通过纠正措施识别，这个方法无效。3.3.3 剂量验证检验结果1）样品释出物的抑菌试验将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜在硫乙醇酸盐需氧厌氧液体培养基中培养24h后，分别接种金黄色葡萄球菌菌悬液约 100 cfu ,继续培养24h后，观察，均有细菌生长。证明样 品中无抑制细菌生长的释放物，结果如下。表3：产品释出物检验结果微生物接种量（cfu ）产品+SCDB标准菌对1登SCDB标准菌金黄色葡萄球菌100+
13、2）无菌检验结果将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜，分别对需氧/厌氧型细菌及霉菌进行检测，结果表现为无菌生长，结果见表4表4无国试验结果样品名称样品数量需氧/厌氧菌霉菌阴性对照阳性数xxxxxx10件-+5 25kGy剂量验证5.1 25kGy剂量验证试验本次取10件xxxxxx,委托xxxxx有限公司进行辐照灭菌，最低辐照剂量设为25kGy。5.1无菌检验结果将灭菌的xxxxxx的洗脱液滤膜，分别对需氧/厌氧型细菌及霉菌进行检测，检验结 果无一件呈阳性，符合规定要求。见表 5。表5:无国试验结果样品名称生产批号样品数量需氧/厌氧菌霉菌阴性对照阳性数xxxxxx2014022410件-+6最大剂
14、量验证6.1 最大剂量验证设定根据美国FDA的参考文献，在伽马加工过程中，最大耐受剂量必须是其最小灭菌剂 量的1.6倍以上，结合广州华大的实际经验，设定最大耐受剂量值为40.0kGy,委托xxxxxx 科技有限公司辐照40.0kGy后，验证此剂量对产品特性的影响。6.2 最大剂量验证试验 取标准包装产品10件（规格型号：XQL-II型，生产批号：20140224, 10支）委托xxxxxx 科技有限公司辐照40.0kGy后，验证此剂量对产品外观及物理性能的影响。6.3 最大耐受剂量辐照后产品物理性能对比试验表8：辐照后产品物理性能对比试验结果项目未辐照 产品情况25.0kGy 辐照产品情况40
15、.0kGy 辐照产品情况对比情况xxxxx外观表向清洁、颜色为 白色表向清洁、颜色为 黄色表向清洁、零件颜 色为浅黄色辐照后颜色 /、变外包装密封后应小漏水；纳物袋不漏水纳物袋不漏水纳物袋不漏水无明显变化通过对xxxxxx物理性能测试试验，结果表明，xxxxxx辐照40.0kGy后物理性能与辐照前相比无明显变化，符合产品标准要求。因此，40.0kGy作为最大耐受剂量验证通过。7结论从以上实验结果可得，xxxxxx在8.2kGy10%J量验证实当结果符合ISO11137VDmax中规定的合格标准。这表明，在本研究条件下，25.0kGy可确定为常规灭菌的最低剂量。此剂量提供的灭菌保证水平为 SAL
16、=16同时，根据产品的特性及辐照加工过程中辐照剂量的不确定度，在设计过程中确定了上限最高辐照剂量值为40.0kGy。经最大耐受剂量实验的验证结果，确定了 xxxxxx最大可接受的剂量值为40.0k Gy。资料保存所有资料、记录及报告均保存xxxxx有限公司。参考文献A . Sterilization of Health Care Products-Radiation-Part1:Requriements for development,Validation and Routine Control of a Sterilization process for medical devices IS
17、O-11137-1:2006B. Sterilization of Health Care Products-Radiation-Part2:Establishing the Sterilization doseISO-11137-2:2006C. Sterilization of Medical Devices-Microbiological Method-Part 1:Establishing of Population of Microorganisms on Products,ISO11737-1:1995D. Sterilization of Medical Devices-Microbiological Method-Part2: Test of sterility performed in the validation of a sterilization process,ISO11737-2:2012