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1、综合实验-苯佐卡因的合成具体内容1 局部麻醉剂苯佐卡因的合成及表征一、文献总结苯佐卡因(Benzocaine),化学名为对氨基苯甲酸乙酯，是一种重要的药药合成中间体, 多用于医药、塑料和涂料等生产中，同时苯佐卡因也是一种重要的局部麻醉药，有止痛、 止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻 咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产 生止痛作用，旦对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。19841年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景非常广阔。 目前以对甲基苯胺为主要原料的苯佐卡因
2、合成路线已有一定探索，主要有：一种是先保护 中的氨基而进行酰化，再氧化，去保护，最后酯化。还有一种是先用硝酸，硫酸混合液与共热将上的氨基取代为硝基，而后进行氧化，还原，酯化这些方法中第一种方法 相对其它方法来说虽然反应步骤较多但所用的原料便宜，反应条件温和，而且将有机化学 实验中的很多基本操作都包含在其中，所以选择第一种方法合成苯佐卡因对于学生综合素 质的培养更具有现实意义。合成路线：NH2CH3COOHNHCOCH31. KMnO42. H+, H2ONH2NH2C2H5OHH2SO4CH3CH3COOHCOOC2H5物理参数：无色斜方形结晶，无嗅无味。分子量165. 19。熔点88-90。
3、易溶于醇、醛、氯，能 溶于杏仁油、橄榄油、稀酸、难溶于水。二、实验目的1 .通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。2.学习多步有机合成实验路线 的选择和最终产率的计算。3.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。4.了解有 机化合物的几种表征方法三、仪器和试剂试剂：对甲苯胺、冰醋酸、七水硫酸镁、锌粉、活性炭、高钵酸钾、无水乙醇、20%硫酸溶液、18%盐酸溶液、10%氨水、10%碳酸钠溶液、无水硫酸镁、乙雁、精密PH 试纸、亚硝酸钠、草酸、乙酸乙酯、环己烷、活性炭等仪器：100mL圆底瓶、分液漏斗、布氏漏斗、烧杯、水浴锅、球型冷凝管、直型冷凝管、刺形分僧柱、熔点仪、TLC硅胶板、紫外灯、
4、红外灯、红外光谱仪、毛细管等四、实验步骤（一）、对甲基乙酰苯基（M=149. 16g/mol）的制备（酰化）：在100mL圆底烧瓶中，加入10. 7g对甲苯胺（0. lmol, M=107. 16g/mol）后，缓慢加 入14. 4mL冰醋酸（0.25mol）及少许锌粉（约0.1g）（目的是防止对甲苯胺氧化），混合 均匀后，装上刺形分饰柱，接一蒸饰装置。将圆底烧瓶在石棉网上用小火加热，使对甲苯 胺溶解，溶液成褐黄色。然后逐渐升高温度达到100C左右，维持温度在100C-110C, 反应约1.5小时，温度计读数下降，表示反应已经完成。在搅拌下趁热将反应物倒入 200mL冷水中，冷却后抽滤析出的固
5、体，用冷水洗涤，粗产物用乙醇和水的混合液（乙醇: 水二7： 3）中重结晶（15克粗产品溶于100mL乙醇和水的混合液中回流做重结晶），抽滤 得白色固体，干燥，称重并测其熔点（纯对甲基乙酰苯胺的熔点为148- 151C）,计算产 率。（二）对乙酰氨基苯甲酸（M=179. 16g/mol）的制备（氧化）在500烧杯中,加入对甲基乙酰苯胺7. 5g （0. 05mol, M=149. 16g/moD ,七水硫酸镁 20g （0. 08mol, M=246g/mol）、17. 5g 高锚酸钾（0. llmol,M=158. 03g/mol）和 420mL） 的水，将混合物充分搅拌并在水浴上加热到约85
6、C,维持此温度继续搅拌45分钟。混合 物变成深棕色，趁热用二层滤纸抽滤除去二氧化钵沉淀，不干净可以重新过滤一次（二氧 化镭沉淀颗粒较小，抽滤速度较慢，也可以用菊花滤纸过滤）。如果滤液呈紫色，高镐酸 钾过量，则用20用硫酸溶液酸化至溶液呈酸性后加无水乙醇与其反应直到溶液无色，继续 加20%硫酸溶液酸化至生成白色固体，抽滤，压干，干燥，计算产率并测化合物的熔点。 （对乙酰氨基苯甲酸熔点为250-2520C ）（三）对氨基三甲酸（M=137. 16g/mol）的合成（水解）在100mL圆底烧瓶中加入对乙酰氨基苯甲酸9. 0g （0. 05mol）,加入约72 mL的18%的 盐酸溶液进行水解（以每克
7、干产物用8mLi8%的盐酸来计算盐酸溶液的量），用小火缓缓回 流30min,（加热如果不溶解，继续加18%的盐酸，如果还不溶，可能是产品不纯）。待 反应物冷却后，加入50mL冷水，然后用10%氨水中和到PH值为5左右，再加入少量冰醋 酸，充分摇振后置于冰浴中骤冷以引发结晶，必要时用玻璃摩擦瓶壁引发结晶直到有白色晶体析出。抽滤收集产物并压干，干燥，计算产率并测熔点。（纯化合物熔点为186- 187）（四）对氨基苯甲酸乙酯（M=165.16g/moD的合成（酯化）在50mL圆底烧瓶中，加入对氨基苯甲酸1.7g（0.0125mol）, 23mL95%乙醇，旋摇烧瓶使大部分固体溶解。将烧瓶置于冰浴中冷
8、却，加入1.8ml浓硫酸，立即产生大量沉淀，将反应混合物在水浴上回流1小时，并时加摇荡。将反应混合物转入烧杯中，冷 却后分批加入10%碳酸钠溶液中和，直至加入碳酸钠溶液后无明显气体释放。反应混合物 接近中性时，检查溶液PH值，再加入少量碳酸钠溶液至PH为9左右。在中和过程中产生 少量固体沉淀。将溶液倾析到分液漏斗中，向分液漏斗中加入15mL乙醛萃取两次，合并 乙隧层，在水浴上蒸去乙雁和大部分乙醇，至残余油状物约4mL为止。残余油状物用50% 乙醇的水溶液重结晶，然后菊花滤纸过滤（也可以抽滤）。然后冰水冷却，抽滤，洗涤， 干燥得白色结晶状固体，称重，计算产率，测产物熔点并做红外光谱分析（纯熔点为90- 91） o注意事项L对氨基苯甲酸是两性物质，碱化或酸化时都要小心控制酸、碱用量。特别是在滴加 冰醋酸时，须小心慢慢滴加。避免过量或形成内盐。2.做薄层色谱实验时展开剂的比例 自己要调配好。3.酯化反应中，仪器需干燥。4.酯化反应结束时，反应液要趁热倒出，冷却后可能有苯佐卡因硫酸盐析出。感谢您的阅读，祝您生活愉快