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1、有机磷酸酯类中毒及其解救,Acute organophosphorus ester poisoning and its detoxifcation,有机磷酸酯类中毒及其解救,2,某患者，女，昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。查体：体温36.5, 心率60次/分，呼吸频率30次/分,血压110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，两肺较
2、多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。,病 例,有机磷酸酯类中毒及其解救,3,分析与思考,1. 有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？2. 急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？3. 慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？4. 有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？5. 有机磷酸酯类药物中毒如何解救？ 6. 应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救
3、机制是什么？8. 比较阿托品和解磷定的解救效果。9. 如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药途径？10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？,有机磷酸酯类中毒及其解救,4,实验设计,设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中毒并实施治疗。,有机磷酸酯类中毒及其解救,5,实验对象,家兔2只（体重2.03.0 kg）,有机磷酸酯类中毒及其解救,6,实验器材和用品,器械 兔手术台 测瞳尺 滤纸 5ml注射器,有机磷酸酯类中毒及其解救,7,有机磷酸酯类的中毒机制,有机磷酸酯类+AchE,磷酰化胆碱酯酶（酶失活）,使突触间隙的Ach,M、N样症状中枢症状,正常生理状态下，体
4、内Ach含量的维持依赖于神经突触部位的胆碱酯酶(AchE),有机磷酸酯类中毒及其解救,8,抑制CHE活力,Ach,部分中枢N+,意识模糊，大小便失禁,烟碱症状（N样作用）,毒蕈碱症状（M样作用）,有机磷酸酯类中毒及其解救,9,中毒程度判断,程度 轻 中 重 极重症状 M样 M+N样 M+N样 呼吸、心跳停止 CNS症状 CNS症状 AchE 50% 30% 30% 0,有机磷酸酯类中毒及其解救,10,M受体阻断药胆碱酯酶复活药,中毒的抢救原则,1、迅速清除毒物2、维持呼吸循环功能3、及早使用特效解毒药,有机磷酸酯类中毒及其解救,11,药物治疗方案,轻度中毒： M受体阻断药（阿托品）中、重度中毒
5、：胆碱酯酶复活药（碘解磷定） M受体阻断药（阿托品）,有机磷酸酯类中毒及其解救,12,阿托品的解毒机制,阻断M受体,对抗Ach的M样症状,M样症状迅速缓解N样症状无效,有机磷酸酯类中毒及其解救,13,阿托品的用药原则,早期、足量、反复达阿托品化后减量维持，且不受药典极量限制,阿托品化指标： 瞳孔扩大、颜面潮红、 腺体分泌减少、口干、 轻度躁动不安等,有机磷酸酯类中毒及其解救,14,碘解磷定的解毒机制,磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定 有机磷,磷酰化解磷定胆碱酯酶(酶复活),恢复水解Ach活性,N样症状迅速缓解M样症状较差,有机磷酸酯类中毒及其解救,15,碘解磷定的用药原则 及早、反复,有机磷酸酯类
6、中毒及其解救,16,实验器材和用品,药品 10敌百虫溶液 0.1硫酸阿托品 2.5解磷定,有机磷酸酯类中毒及其解救,17,实验步骤和方法,(1) 取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重，观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力及有无肌震颤。,有机磷酸酯类中毒及其解救,18,实验步骤和方法,(2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察并记录（一般1015min出现中毒症状）。(3) 待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察并记录。(4) 然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予注射阿托品，剂量同上。(5) 实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20 ml处死。,有机磷酸酯类中毒及其解救,20,注意事项,中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤等几项指标明显变化后，才进行抢救。 若敌百虫沾污皮肤，请用自来水洗涤，勿用肥皂洗。,有机磷酸酯类中毒及其解救,21,结果分析与讨论,1、小组汇报,2、教师小结,有机磷酸酯类中毒及其解救,22,Thank you！,