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1、PTU治疗甲亢的作用机制 &妊娠期甲亢药物治疗原则,甲亢药物治疗原则,PTU的作用机制,妊娠期甲亢药物治疗原则,甲亢的治疗,抗甲状腺药物治疗 手术治疗 放射性131碘治疗,一、硫脲类 二、碘和碘化物三、受体阻断药,硫脲类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲硫氧嘧啶 PTU 丙硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）（甲巯咪唑的衍化物）,甲亢药物治疗的选用,2022/2/22,Merck Editor: Jeff Mo,Page 5,他巴唑与PTU,他巴唑 PTU半衰期 3-6小时 1小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5% 28.
2、6%治疗剂量 初期 1520(3)mg 150300mg 维持期 2.510mg 50200mg 服药次数 初期 1 24 维持期 1 2甲状腺功能达正常所需时间（均值标准差） 6.7 4.6w 16.08 13.7w血浆蛋白结合率 低 高 T4向T3转化的抑制 无 有不良反应是否剂量依赖 是 否,首选,作用机制1 、抑制甲状腺激素的合成 机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合 特点：显效慢（用药2周显效）2 、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶3、免疫抑制,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4
3、,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类作用机制,T4,外周组织,脱碘酶,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,不良反应,皮疹或皮肤瘙痒：较多见的（发生率 约35%）为皮疹或皮肤瘙痒 严重副作用为血液系统异常：轻 度白细胞减少较多见，严重的粒 细胞缺乏症较少见其他：味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉管炎（表现为患部红、肿、痛）、红斑狼疮样综合征（表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力）,http:/,妊娠期甲亢的药物治疗原则,11,342例甲亢患者妊娠结果,治疗组 手术治疗组 未治疗组总样本数 265 43 34死 胎 13（5%） 3（7%） 8（24%）早 产 2
4、9（11%） 4（9%） 18（53%）发育异常 3（1%） 1（2%）甲状腺危象 5（2%） 1（2%） 7（21%） 未治疗组的死胎、早产和甲状腺危象的发生率较治疗组增加 经ATD和手术治疗的甲亢上述妊娠的不良反应发生率降低 13（5%） 3（7%） 8（24%）早 产 29（11%） 4（9%,Davis LE.,妊娠期甲亢的治疗,抗甲状腺药物治疗 首选 手术治疗 合适时机 放射性131碘治疗 禁忌,妊娠期抗甲状腺药物的比较,妊娠期抗甲状腺药物的应用,丙基硫氧嘧啶50-100mg，q8h治疗初期每2周查甲功，以后延长至2-4周一次 临床症状和甲状腺功能改善，药物的剂量应当减半当患者依赖最
5、小剂量的ATD（PTU 50mg/天或MMI 5mg/天）维持甲功正常数周后，可以停药 如果复发可以再次用ATD治疗,治疗目标,尽小抗甲状腺药物剂量尽快控制症状保证母亲和胎儿无并发症发生,ATD与其他药物的联合使用,受体阻断剂的应用 普奈洛尔（心得安）与自发性流产有关， 患病率为24.4%, 正常人5.5%； 可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生 儿心动过缓、低血压、等并发症，故应慎重使用,17,ATD与哺乳,丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 乳汁/母体摄入量比 0.025% 0.1-1.17% 乳汁透过率 低 较高药物选择 优先 第二线药物,Kampmann JP. Lancet. 1980. 1: 736-38,哺乳期使用PTU 150mg/天或MMI 10mg/天对婴儿的脑发育没有明显的影响，应当监测婴儿的甲状腺功能哺乳完毕后服ATD，间隔3-4小时再行下一次哺乳,Thanks!,