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1、儿科学专业优秀论文 核因子-B及其抑制剂PDTC在肺动脉高压中的作用关键词：肺动脉高压 核因子-B抑制剂 细胞间粘附分子 炎症因子摘要：目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是
2、炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围
3、巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指
4、数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织N
5、F-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。正文内容 目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临
6、床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MC
7、T方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水
8、；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细
9、胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增
10、加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-
11、1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（m
12、RVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化
13、法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞
14、浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉
15、高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂
16、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射
17、2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明
18、显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血
19、管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体
20、免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记
21、为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室
22、压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和
23、MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF
24、-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是
25、炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围
26、巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指
27、数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织N
28、F-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示
29、炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立
30、大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐
31、水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显
32、增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周
33、围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICA
34、M-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），
35、计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血
36、管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增
37、多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到
38、保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫
39、代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC
40、（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2
41、周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬
42、细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/ICAM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、
43、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0
44、组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。 3另外26只大鼠随机分成3组：MCT/PDTC组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射2PDTC（100mg/kg）；MCT/盐水组（n=9），注射MCT后第2天开始，每天腹腔注射与PDTC等量生理盐水；对照/盐水组（n=8），一次性腹腔注射与MCT等量生理盐水，第2天开始每天注射与PDTC等量生理盐水，三周后，测定平均右心室压，计算右
45、心肥厚指数，计算肺中小动脉MT和MA，凝胶电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测肺组织NF-B活化，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及巨噬细胞浸润情况。 结果: 1注射MCT后1周时大鼠平均右心室压（mRVP）及右心肥厚指数（RV/LV+S）无明显变化，2周时开始升高，三周时升高更明显。 2注射MCT后1周时大鼠肺中小动脉MT和MA无明显变化，2周时开始升高，3周时升高更明显。 3注射MCT后1周开始大鼠肺血管内皮细胞ICAM-1表达和血管周围巨噬细胞浸润明显增加，到2周和3周时增加更明显。 4与对照/盐水组相比，MCT/盐水组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显增
46、加；与对照/盐水组相比，MCT/盐水组肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显增多。 5与MCT/盐水组相比，MCT/PDTC组平均右心室压力、右心肥厚指数、肺中小动脉MT和MA明显降低，肺组织NF-B活化、肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润明显减少。 结论:肺血管内皮ICAM-1表达增高和血管周围巨噬细胞浸润增多发生在肺动脉压力升高之前。肺动脉高压大鼠肺组织NF-B活性增高，肺血管内皮ICAM-1的表达增加，血管周围巨噬细胞的表达增加，而NF-B的抑制剂PDTC可以抑制NF-B的活化、ICAM-1的表达和巨噬细胞的浸润。说明NF-B/IC
47、AM-1介导的炎症级联反应参与了MCT诱导的肺动脉高压的发展，而PDTC可通过抑制这一炎症反应而减轻肺动脉高压，起到保护作用。目的:肺动脉高压（PAH）的主要病理机制是肺动脉收缩、血管重塑和原位血栓形成。诸多的动物实验与临床研究提示炎症反应和炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有着密切的相关性。核因子-B（NF-B）作为一种转录因子，在机体免疫应答、炎症反应方面发挥重要作用，NF-B激活后，可启动和调控一系列参与炎症反应的炎症因子的表达，细胞间粘附分子-1（ICAM-1）即是NF-B活化后调控表达的下游产物之一，ICAM-1参与并介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互粘附，是炎性反应形
48、成的基础。本研究通过腹腔注射野百合碱（MCT）建立肺动脉高压模型，旨在探讨核因子-B（NF-B）及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）在野百合碱（MCT）所致肺动脉高压中的作用及作用机制。 方法: 1采用腹腔注射MCT方法建立大鼠肺动脉高压模型，Wistar大鼠共58只。 2其中32只分别于腹腔注射MCT前及注射MCT后1、2、3周（分别记为MCT0组、MCT1W组、MCT2W组和MCT3W组，随机分组，每组8只），采用右心导管法测定大鼠平均右心室压（mRVP），计算右心肥厚指数（RV/LV+S），计算肺中小动脉MT和MA，免疫组化法检测肺血管内皮细胞ICAM-1表达及血管周围巨噬细胞浸润情况。