1、oXiris-脓毒症 AKI 治疗新进展 脓毒症&脓毒症 AKI 病理生理脓毒症 AKI 的血液净化治疗oXiris 技术原理&相关研究oXiris 临床应用专家建议21234何谓脓毒症-Sepsis？3Sepsis 1.03.0 定定义变迁迁 Sepsis=Infection+SIRSSepsis-3=Infection+SOFA 2内毒素 脓毒症级联免疫反应的起点4Mediators Inflamm.2013:507539.感感 染染G-菌菌释放放 LPS*大量炎症介大量炎症介质释放放促炎促炎细胞因子胞因子抑炎抑炎细胞因子胞因子趋化因子、化因子、NO 失控的全身免疫反失控的全身免疫反应器官
2、器官损害、害、MODS/MOF 脓毒症所致器官功能障碍 AKI5 Image Credit:Designua/Shutterstock脓毒症毒症 AKI 病理生理病理生理肾血管&肾小管内皮损害肾内血液重分布&微循环障碍肾小球灌注压下降&滤过压下降50%51%41%ICU 内的 AKI 患者近半数存在脓毒症ICU 内的脓毒症患者中有 51%并发 AKI脓毒症 AKI 患者的 ICU 内死亡率达 41%Kellum JA.Nat Rev Nephrol.2018 脓毒症&脓毒症 AKI 病理生理脓毒症 AKI 的血液净化治疗oXiris 技术原理&相关研究oXiris 临床应用专家建议61234脓
3、毒症 AKI 的综合治疗7预防抗菌药物&感染源控制优化血流动力学液体、血管活性药等血液净化治疗免疫调节&靶向治疗脓毒症其他疗法灌流/吸附疗法对流疗法杂合疗法常规CRRT高容量高截留Ronco C.Semin Nephrol.2015.PMXCPFARADSCDCytosorbHVHF:高容量血液滤过；CPFA:连续性血浆滤过吸附；RAD:肾小管细胞辅助装置；SCD:选择性细胞分离装置脓毒症 AKI 血液净化 治疗靶标8预防防抗菌抗菌药物物&感染源控制感染源控制优化血流化血流动力学力学液体、血管活液体、血管活性性药等等血液血液净化治化治疗免疫免疫调节&靶向治靶向治疗肾脏支持/替代炎症因子清除内毒
4、素清除机制：吸附、灌流吸附、血浆置换、杂合疗法代表：oXiris、Toraymyxin、TPE、CPFA机制：吸附、灌流吸附、血浆置换、弥散/对流、杂合疗法代表：oXiris、CytoSorb、HVHF、HCO、TPE、CPFA机制：弥散/对流、吸附代表：oXiris、传统 CRRT、iRRT脓毒症 AKI 治疗靶标 内毒素9严重脓毒症似然比p=0.0003 Odds Ratio=3.0(C.I.1.7-5.4)123EAA 0.6死亡率2520151050ICU 死亡率 院内死亡率%Marshall J,et al.JID 2004脓毒症 AKI 治疗靶标 炎症介质10Kellum JA.A
5、rch Intern Med 2007入入选后天数后天数死亡率死亡率脓毒症 AKI 治疗靶标 肾功能支持11Peter E.Critical Care,2018脓毒症 AKI 血液净化 现有治疗模式治疗手段清除机制治疗靶标优势&局限性oXiris吸附+对流+弥散内毒素、炎症介质、肾脏支持简单易用；清除内毒素、炎症介质同时进行肾脏支持治疗高截留膜弥散+对流炎症介质简单易用；白蛋白丢失，内毒素反渗HVHF对流炎症介质简单易用；营养和维生素丢失PMX灌流吸附内毒素简单易用；局限于血液灌流，而脓毒症患者通常还需要肾脏支持治疗CytoSorb灌流吸附炎症介质无肾脏支持；局限于血液灌流，而脓毒症患者通常还
6、需要肾脏支持治疗血浆置换血浆置换血浆中内毒素、炎症介质等致病物质血浆需求量大，大量血制品感染风险高CPFA联合治疗炎症介质使用复杂，工作量大RAD、SCD其他炎症介质无肾脏支持12 脓毒症&脓毒症 AKI 病理生理 脓毒症 AKI 的血液净化治疗 oXiris 技术原理&相关研究oXiris 临床应用专家建议131234 内毒素吸附内毒素吸附 炎症因子吸附炎症因子吸附 CRRT CRRT oXiris：高吸附性血滤器14*AN 69=聚丙烯腈*PEI=聚乙烯亚胺肝素肝素Honore PM.Ann Inten Care.20111 12 23 3 内毒素吸附内毒素吸附 炎症因子吸附炎症因子吸附
7、CRRT CRRT oXiris：高吸附性血滤器151 12 23 3细菌吸附内毒素吸附细胞因子吸附器官(肾脏等)支持oXirisAN69STAN69Normal CRRTToraymyxinCytosorb体外实验：oXiris 兼具内毒素&炎症因子吸附能力16LPS 清除率炎症因子清除率oXiris 对内毒素和大多数炎症因子均能有效清除 兼具 PMX 与 CytoSorb 清除谱内毒素清除能力与 PMX 相近，对大多数细胞因子和其他炎症介质的清除能力与 CytoSorb 相近Intensive Care Med Exp.2018,6(1):12.动物实验：oXiris 改善脓毒症休克动物血
8、流动力学17铜绿假单胞菌脓毒症休克模型实验组vs对照组各10只猪：oXiris 和普通滤器HF 6h监测动脉压和Swan-Ganz导管监测评估血流动力学晶体和胶体液及肾上腺素维持MAP和肺动脉楔压稳定Rimmel,et al.NDT.2009.临床研究：oXiris 显著改善脓毒症休克AKI患者 SOFA 评分18Shum HP et al.Hong Kong Med J2013;19:491-7临床研究：oXiris 显著改善脓毒症休克AKI患者 SOFA 评分19Shum HP et al.Hong Kong Med J2013;19:491-7 脓毒症&脓毒症 AKI 病理生理 脓毒症
9、AKI 的血液净化治疗oXiris 技术原理&相关研究oXiris 临床应用专家建议201234患者选择|细菌培养结果的参考价值&是否需要测定内毒素结果？21Klein et al.ATS 2005.Opal SM,et al.Infect Dis,1999内毒素可以来源于致病的 G-菌，也可来源于肠道内毒素的易位细菌培养启动时机|建议 oXiris 应尽早应用22针对内毒素清除 内毒素是脓毒症级联免疫反应的 Trigger内毒素和脓毒症对器官的损害可能在病程早期即已发生针对肾脏支持 AKI 分期与预后（生存率）相关目前的观点，早期 RRT 对 AKI 患者的生存率、肾功能恢复有利Rimmel
10、et al.NDT.2009.Bagshaw SM,Kidney Int.2017.HVHF（70ml/kgh）相比标准剂量 HF（35ml/kgh）未能改善 28d 生存率、血流动力学指标以及器官功能不推荐将 HVHF 用于治疗脓毒症休克合并 AKI 的患者治疗剂量|建议 20-25ml/kgh 的达成剂量23IVOIRE 研究研究Honore PM.Intensive Care Med.2013.滤器更换|建议 24h 更换滤器24为确保具有足够的过滤能力，建议没用满24小时后就更换一次配套。不过，如果使用时间已满3天（72小时），并且/或者处理的血液量达到最大值（780公升），就必须更换配套：具体更换时间以两个条件中较早出现者为准。在超出这些限制（72小时或780公升）之后继续使用可能会造成泵管破裂，使患者面临手上或死亡的风险。Source:一次性血液透析滤过器及配套产品说明书Thank You
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