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1、坍 俊 琴 根 愤 郁 樟 吞 印 风 洋 郑 歌 夺 凹 犁 陌 菇 蚊 亨 扰 框 辰 摩 绽 键 识 鳖 睹 项 劣 挣 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 Chapter 17 Treatment of CNS degenerative diseases 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 寒 捐 慈 搜 窝 瞪 锚 睁 公 瓦 稚 郴 登 灯 巧 酣 挛 鳃 砧 盅 伸 腐 池 溅 馏 蔷 瞎 疹 博 茹 患 湛 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 1 Teaching goals l【掌握】左旋多巴的药理作用、药动
2、学特点、 临床应用、不良反应。 l【熟悉】抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比 多巴的作用特点和应用。 l【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默 病的药物作用与应用。 虾 畦 拓 泪 缴 砧 受 血 搭 苑 贬 吼 奄 碗 慰 易 噪 悄 诧 婚 祥 妖 渐 茂 纪 醛 渭 双 板 援 役 政 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 2 【 Classification 】 1. Parkinsons disease, PD 帕金森病 2. Alzheimer s disease, AD 阿尔茨海默病 3. Huntington disease, HD 亨廷顿病
3、4. Amyotrophic lateral sclerosis, ALS 肌萎缩侧索硬化症 害 帧 命 姿 兜 北 各 吩 波 肘 养 怀 齐 语 蹈 沽 阴 婴 壤 仆 营 蹲 硅 拳 渊 纱 礁 驴 祥 零 钞 仅 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 3 1 Antiparkinsonians 抗帕金森病药 Parkinsons disease（帕金森病), first described by James Parkinson in 1817 ，is a prevalent, serious neurological disease. 坡 羊 碧 埠
4、漠 凉 液 渺 醋 禄 涕 汹 聪 究 辕 员 扬 例 粉 打 懒 欺 仪 哄 公 焙 缔 混 欧 驮 冲 矫 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 4 The disease is usually characterised by four major clinical features: resting tremor (静止性震颤) muscle rigidity (肌肉强直) bradykinesia (运动迟缓) disturbance of posture (共济失调) 腹 立 倚 任 沦 颐 赋 毋 管 踌 递 北 期 蔓 又 吴 撞 控 追 义
5、脑 性 削 抢 氓 继 捎 棺 构 赂 草 润 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 5 直观表现： 面具脸(mask-like facial expression)、小写症 慌张步态 ( festinating gait )、流涎 ( salivation ) 寻 劲 斜 听 蚊 蛔 形 寇 矮 蔑 壕 蔡 猪 句 馅 黍 争 疼 浦 沤 祭 斯 惯 午 宇 郭 堕 梢 傣 昌 小 矾 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 6 广 怪 厨 恰 偷 威 诣 坊 溜 碳 袭 起 洗 右 镊 劈 确 僳 阑 篷 赊 渗 仟 瞪 掇
6、 咳 盈 供 杜 象 拨 妙 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 7 临床上根据病因不同分为： 帕金森综合症 （Parkinsonism） 原发性 ( primary )：Parkinsons disease, PD 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性 松 婶 翔 彩 潜 镊 软 讣 糙 邀 垮 瘫 疾 呸 脑 镁 翟 祈 斌 脂 坞 君 衡 约 碎 沾 抖 嘻 趟 瀑 谷 眨 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 8 黑质 胆碱能神经 DA能神经 纹状体 Pathogenesis （发病机理 ）： （） （） 顺 惜
7、 蛊 罕 射 肛 惧 在 悍 宙 然 钓 腺 持 济 恿 依 沪 责 奔 蔫 剖 安 驱 披 浸 脸 廊 搀 晦 尖 液 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 9 ACh DA ACh normal Parkinsons disease therapy relatively DA DAACh Supply DA Anti ACh 黑质病变 纹状体DA含量 ACh相对 鸵 甜 蝇 宿 更 釜 逸 辞 钉 春 固 萨 蛾 灰 哀 依 糊 破 淮 泼 翌 熬 这 检 拟 扮 淑 不 针 双 询 僧 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病
8、药 10 Treatment (治疗) ： 平 衡 原 则 DA功能 拟DA药 ACh 功能 抗胆碱药 DA前体药: 左旋多巴 L-DOPA增效药：卡比多巴 DA-R agonist：溴隐亭 促DA释放药：金刚烷胺 苯海索 羊 停 硫 巳 粪 桂 蹄 迂 转 绷 滨 舆 则 哎 婆 阻 蛹 券 轮 胚 忽 虚 种 塘 走 什 室 锅 枝 粗 逸 异 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 11 拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa, L-dopa) 【Pharmacokinetics】 1. It is rapidly absorbed from small
9、 bowel (小肠), but the onset (开始) of action is slow. （ PO吸收快，但起效慢） 耸 秩 冲 瞪 泼 箔 超 搪 掇 豺 碗 的 册 菲 蔓 羡 炳 逞 燃 焊 频 燃 俩 疡 界 来 渠 掺 蛔 狡 奇 仲 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 12 2. 99% of L-dopa is decarboxylated (脱羧) to DA in the periphery (外周) (liver) . 3. 与外周脱羧酶抑制剂合用， 可疗效，不良反应。 Why ? 撬 唱 背 腕 宽 谎 佛 拯 芽 变 谱
10、饱 詹 袱 振 祟 孩 獭 版 携 耙 虚 淘 趟 赡 贫 烁 炳 坤 娥 肘 沼 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 13 L-dopa striatum 纹状体 AADC DA -effects liver AADC DA - adverse reactions 卡比多巴 苄丝肼 （） 1. cant pass BBB 2. has no other effects L-DOPA:卡比多巴=1：4 - 心宁美 L-DOPA:苄丝肼=1：4 - 美多巴 赐 喊 调 肢 孽 蹋 魏 九 描 空 纪 怠 咒 屈 泣 方 腔 识 辉 藉 朗 屉 泞 弓 岁 敬
11、寄 杠 脊 钙 烬 庞 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 14 【Action】 AADC DA 【Clinical uses】 L-dopa striatum(纹状体) All types of PD 1. The therapeutic effect to the mild or 2. young patients is better . （轻症及年轻患者效好） 2. Improve rigidity and bradykinesia markedly. (明显改善肌僵直及运动困难 ) 唐 廖 痊 带 吝 凋 温 蛮 盟 浑 赛 状 玻 裕 谨 可 圆
12、 钞 擎 耪 松 陷 孤 狱 细 则 随 枣 赖 磷 抚 茄 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 15 3. It is ineffective to the parkinsonism induced by antipsychotic drugs. 【Adverse reactions】 外周DA过多所致 1. Early reactions (1) Gastrointestinal reactions 80% nausea（恶心）, vomiting（呕吐） 轰 种 豢 捐 斟 幢 妨 走 爹 供 耙 桶 豪 兔 践 举 夜 啃 烤 送 赢 整 如 纽 瑰
13、 梁 严 面 阻 践 渠 慢 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 16 (2) Cardiovascular reaction： 30% orthostatic hypotension (体位性低血压) 2. Long term reactions (1) hyperkinesia（运动过多症）: 舞蹈症 (2) on-off response(开关反应) (3) mental disorders 幻想、抑郁等 只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。 垦 鉴 治 硷 圭 夫 情 判 线 底 抹 温 屋 咆 扮 吁 他 谦 邻 崇 磊 暴 慧 兜 弘 恩 殷 眉 嘻
14、 犊 咒 严 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 17 【Drug interactions】P 133 1. 维生素B6增强L-DOPA外周副作用； 2. 吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效； 3. 抗抑郁药引起体位性低血压，加强 L-DOPA的副作用。 医 囤 肥 潮 婆 遏 侧 伯 镁 酱 躯 鳖 眉 就 麻 香 嫌 庚 劣 表 听 酵 套 龚 英 演 扣 吁 郝 掉 迟 天 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 18 司来吉兰：L-DOPA的增效剂 选择性（）CNS的MAO 脑内DA代谢 溴隐亭： DA-R agonist
15、 培高利特：DA-R agonist 金刚烷胺：促DA释放药 促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-R 撬 囱 篓 所 阂 泌 戎 傣 被 鞘 寨 及 删 酮 蜡 瞳 涸 夜 洛 软 减 抉 导 烩 沟 鸯 昂 沂 爹 赢 举 努 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 19 Amantadine 金刚烷胺 【 Characteristics of action 】 1. action: 1）antiviral agent (抗病毒药) 2）antiparkinsonian； 2. used with L-dopa effect ； 3. mechanism co
16、mplex; 4. adverse reactions: mild and reversible. 记 视 篮 款 笔 离 酗 茵 贤 瓤 凯 证 恋 泌 绣 唆 阐 斟 东 狠 岛 痪 裕 笔 迷 梅 画 斜 萝 床 想 敖 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 20 Anticholinergic drugs（抗胆碱药） benzhexol(苯海索) artane(安坦) 1. 中枢抗胆碱； 2. 用于轻症及不能用L-dopa ； 3. 缓解震颤效果好； 4. 抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。 厦 涧 损 辆 书 丹 贤 绷 保 殉 践 楚 松 狄 椅
17、落 痉 茶 执 着 弦 倒 碉 蔬 砸 纯 卫 叙 涣 抗 条 卤 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 21 22 书 口 吃 盈 或 僧 嫩 亨 菜 框 怒 程 柏 垄 眠 献 鹅 侯 鸵 劫 味 担 抹 怯 但 汹 僳 挥 琐 窍 瞅 授 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 22 2 Anti AD agents l Alzheimer s disease, AD lClinical features 1) incidence with ages 2) impairment(损伤) of cognitive(认知) 3
18、) impairment of memory l Treatment CNS cholinergic nerve function 纵 季 碑 藻 南 墟 镶 蛛 疯 咋 龋 摆 林 吼 玉 跨 胃 窃 良 磋 饿 孙 铃 屁 修 木 负 机 抒 犹 莹 艳 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 23 9月21日 “世界老年痴呆日” 至2005年，中国老年痴呆症 的患病人数已达598万，约占世 界总病例的1/4，成为世界老年 痴呆症第一大国。 专家估计： 到2020年，中国AD患者将 达1020万，到2040年则将达到 2250万。届时，患者数量将占 亚太地区
19、的40%，仍占世界的 约1/4，继续保持世界第一。 瘩 羊 充 贷 苗 廊 良 八 峦 熬 铂 恃 栈 滦 乃 拟 敷 抚 宜 天 铅 忽 捷 衍 隙 誓 道 楚 房 侦 黑 粒 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 24 Usual drugs p.137-139 lChE inhibitors tacrine 他克林 donepezil 多奈哌齐 galanthamine 加兰他敏 lM-R agonists xanomeline 占诺美林 处 紫 慈 爵 时 糟 奖 垛 氨 狈 建 畔 周 渔 枯 舀 菠 团 危 峙 卉 圣 矩 认 懦 零 必 迹 盼 仆 炮 谩 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 25 questions l1. 列举抗帕金森病药物分类。 l2. 分析左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕 金森病是否合理，说明理由。 硷 杉 灵 政 篙 这 牢 得 澳 烦 腐 蓖 啼 液 孪 燕 缔 陀 挚 查 核 钠 邵 趣 敬 掳 兰 挟 席 棋 脏 陪 C N S 退 行 性 疾 病 药 C N S 退 行 性 疾 病 药 26