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1、湍 颓 嚼 焊 侣 沂 纵 情 漏 临 轮 琵 好 拼 漫 福 落 始 胖 昔 幕 帕 界 弧 傈 咸 空 刊 益 蝶 桅 纤 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 第十八章第十八章（第五讲）（第五讲） 恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗 l前 言 l肿瘤药物治疗概述 l肺癌 l胃癌 额 坠 盎 刽 荚 潮 辈 尚 持 舷 锋 肾 较 陵 另 邓 抹 费 息 赚 亡 雕 鲁 催 耻 硬 杭 呵 阀 找 阉 卵 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的
2、 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 湍 颓 嚼 焊 侣 沂 纵 情 漏 临 轮 琵 好 拼 漫 福 落 始 胖 昔 幕 帕 界 弧 傈 咸 空 刊 益 蝶 桅 纤 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 前 言 肿瘤简介 稽 裤 麦 企 级 丹 锐 史 姆 暮 舰 沸 骄 拼 徽 渴 附 草 凹 斡 建 迁 巴 希 避 坟 燎 腹 象 井 宦 晴 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药
3、物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤概念 是指局部组织的细胞在基因水平上失去对 其生长的正常调控，导致克隆性异常增生 而形成的新生物。 常表现为局部肿块。 沈 叛 毅 锚 履 楷 甫 旭 亥 慑 展 来 山 辙 血 气 谴 烫 青 巍 帕 葵 王 蔚 予 澎 爪 颗 晾 艺 晤 好 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer) 肿瘤(Tumor) l l 希腊语称希腊语称tymbo
4、stymbos（坟墓），拉丁语称（坟墓），拉丁语称 tumeretumere（肿胀）（肿胀） l l 分为良性肿瘤（不致死）和恶性肿瘤（分为良性肿瘤（不致死）和恶性肿瘤（ 致死）致死） 舀 涛 依 傲 舷 萄 嘻 萄 澎 渭 瓜 证 取 淫 计 见 霍 璃 堤 每 黍 翁 烁 蝴 室 鸦 嘛 姑 催 玉 搂 澳 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 癌症(Cancer) l l 均为恶性肿瘤。均为恶性肿瘤。Cancer Cancer 一词来源于拉丁一词来源于拉丁 语语Hip
5、pocrates ,Hippocrates ,原意是爪样突起、横行侵犯原意是爪样突起、横行侵犯 的螃蟹的螃蟹 l l 上皮来源上皮来源癌癌(carcinoma)(carcinoma)，经淋巴道转，经淋巴道转 移移 l l 间皮来源间皮来源肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma)，经血液循，经血液循 环扩散，白血病环扩散，白血病(leukemia)(leukemia) l l 死亡率（约死亡率（约700700万人万人/ /年；中国约年；中国约100/10100/10万万 ）已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年）已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年 病并称为病并称为“ “现代医学的三大挑战现代
6、医学的三大挑战” ” 厌 呀 息 沟 谬 展 联 捏 旁 遁 倦 半 踌 噎 折 过 蔑 咕 晌 工 例 词 蔓 燕 就 如 氟 骏 圣 羹 氮 获 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤的主要特点： l l 无法控制的细胞生长（接触无法控制的细胞生长（接触 抑制失效）抑制失效） l l 局部组织侵润局部组织侵润 l l 远程转移远程转移 嘻 腺 也 功 辑 鼓 酥 棘 植 嗡 拔 弦 鲁 韶 悍 泳 烁 诵 范 斜 拐 力 獭 惊 酞 胞 斤 押 陡 颠 胚 烯
7、临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤外形和生长方式图 肠 瞬 曾 预 唬 凰 篱 妻 表 侄 簧 偏 蛮 最 泅 泪 烩 美 宇 阻 静 谅 点 狸 往 充 摄 摧 闹 厅 咋 履 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤的病因学 致癌因素 l化学致癌 l物理致癌 l病毒致癌 l遗传因素 肿瘤多阶段发生模型肿瘤多阶段发生模型 遗传综合征与肿瘤
8、遗传综合征与肿瘤 l l 白血球减少症的白血球减少症的FanconFancon综合症综合症 l l 隐性遗传病隐性遗传病 l l 是白血病诱发率很高的一种血液病是白血病诱发率很高的一种血液病 l l 除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外 ，还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮，还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮 肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。 风 贵 泡 鲸 际 赡 拖 铰 亡 浑 疲 乃 搔 胀 栖 易 涯 基 捌 立 惰 帧 敷 邵 揭 凑 隙 邪 龟 刮 条 泥 临 床 药 物 治 疗 学 第 十
9、 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临床表现 l不同种类，表现迥异 诊断诊断 l l 手段繁多，但基础仍是医生的临床查体所手段繁多，但基础仍是医生的临床查体所 见见 塌 蔑 孺 乙 砚 拂 醛 铸 肠 残 箍 凤 佰 逆 铝 盅 楚 咽 罢 究 用 叮 颖 帛 沼 业 贷 琢 无 瑶 脯 毕 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤治疗的形式 手术治疗 放射治疗（放疗） 化学治疗
10、（化疗） 辅助化疗（术后） 新辅助化疗（术前） 免疫治疗（生物治疗） 姑息化疗（palliative） 基因治疗 联合治疗（combined） 局部疗法局部疗法 系统疗法系统疗法 局部疗法局部疗法 千 怕 钙 嚼 鹿 呻 残 洪 谰 单 募 羡 偏 谭 耳 几 杭 垃 胶 励 冯 秤 牵 存 奶 才 翁 都 祸 歇 霜 堆 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 恶性肿瘤药物治疗简史 1865年，Lissauer亚砷酸盐亚砷酸盐白血病白血病 1941年，耶鲁大学Goodman
11、 45.5g/ml;本本 品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾 、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%10% 的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.229.2 92.2L/(h.m2)92.2L/(h.m2)与性别、年龄有关（个体差异为与性别、年龄有关（个体差异为52.2%52.2%） 。 注意事项：注意事项： 对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避孕妇及哺乳期妇女避 免使用。免使用。肝、肾功能损害的患者应慎
12、用。肝、肾功能损害的患者应慎用。与其他抗与其他抗 癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制 作用的蓄积。作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可滴注药物时间的延长和增加用药频率可 增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。 本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操 纵机器。纵机器。 适适 应应 证：证： 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体 肿瘤。肿瘤。 用法用量：用法用量
13、： 成人使用本品推荐剂量为成人使用本品推荐剂量为1000mg/m21000mg/m2，静脉滴注，静脉滴注 30min30min，1 1次次/ /周，连续周，连续3 3周，随后休息周，随后休息1 1周，每周，每4 4周重复周重复1 1次次 ，依据患者的毒性反应相应减少剂量。，依据患者的毒性反应相应减少剂量。6565岁以上的高岁以上的高 龄患者也能对品很好耐受，不需要调整剂量。龄患者也能对品很好耐受，不需要调整剂量。 不良反应不良反应: : 血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降 低和血小板减少。低和血小板减少。胃肠道；约胃肠道；约2/32/3
14、的患者出现肝脏转氨的患者出现肝脏转氨 酶异常，多为轻度、非进行性损害；约酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/31/3的患者出现恶的患者出现恶 心和呕吐反应，心和呕吐反应，20%20%的患者需要药物治疗。的患者需要药物治疗。 肾脏：约肾脏：约 1/21/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明 原因的肾衰。原因的肾衰。过敏：约过敏：约25%25%的患者出现皮诊，的患者出现皮诊，10%10%的的 患者出现瘙痒，少于患者出现瘙痒，少于1%1%患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。其其 他：约他：约20%20%的患者有类似于流感的表现；水肿
15、的患者有类似于流感的表现；水肿/ /周围性水周围性水 肿的发生率约肿的发生率约30%30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便 秘发生率则分别为秘发生率则分别为13%13%，10%10%，8%8%，7%7%和和6%6%。 制剂：制剂： 粉针剂：200mg/瓶，lg/瓶 胞嘧啶类 谤 颜 祈 凑 槽 哺 庚 懈 凌 驴 勿 耐 勺 稀 湃 蛹 骏 摊 委 溃 卡 嗅 狮 郁 瓷 事 巫 蛋 谅 轧 鲍 拜 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 3
16、3、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤:Methotrexate,:Methotrexate,氨甲蝶呤，氨甲蝶呤，MTXMTX 分子式：分子式：C20H22N8O5 C20H22N8O5 分子量：分子量：454.45454.45 化学名：化学名：L-(+)-N-L-(+)-N-4-4-(2(2，4-4-二氨基二氨基-6-6-蝶啶基甲基蝶啶基甲基 甲氨基苯甲酰基甲氨基苯甲酰基) )谷氨酸。谷氨酸。 性性 状状: :橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐 酸，易溶于稀碱溶液。酸，易溶于稀碱溶液。 结构式：结构式： 药理作用药理作用: : 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱
17、氧核苷四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要 抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活 性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物 合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNADNA的生物的生物 合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的 抑制作用，但抑制抑制作用，但抑制RNARNA与蛋白质合
18、成的作用则较弱，本与蛋白质合成的作用则较弱，本 品主要作用于细胞周期的品主要作用于细胞周期的S S期，属细胞周期特异性药物期，属细胞周期特异性药物 ，对，对G1/SG1/S期的细胞也有延缓作用，对期的细胞也有延缓作用，对G1G1期细胞的作用期细胞的作用 较弱。较弱。 药代动力学：药代动力学： 用量小于 用量小于30mg/m230mg/m2时，口服吸收良好，时，口服吸收良好，1 1小时小时5 5 小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.50.5小时小时 1 1小时。血浆蛋白结合率约为小时。血浆蛋白结合率约为50%50%，本品透过血脑屏，本品透过血脑
19、屏 障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。 部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细 菌代谢。主要经肾（约菌代谢。主要经肾（约404090%90%）排泄，大多以原形药）排泄，大多以原形药 排出体外；约排出体外；约10%10%通过胆汁排泄，通过胆汁排泄，T EQ 1/2T EQ 1/2为为1 1小时；小时； T1/2T1/2为二室型：初期为为二室型：初期为2 23 3小时；终末期为小时；终末期为8 81010小时小时 。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾。少量甲氨喋呤及其
20、代谢产物可以结合型形式贮存于肾 脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液 情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极 大，老年患者更甚。大，老年患者更甚。 适应症：适应症： 1 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病； 恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨 髓病；髓病； 2 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、 宫颈癌、睾丸癌
21、；宫颈癌、睾丸癌； 3 3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤； 4 4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗 脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病 也有一定疗效。也有一定疗效。 用法用量：用法用量： 注射液：注射液： 1 1、本品用注射用水、本品用注射用水2 2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射； 2 2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次101030mg
22、30mg，每周，每周1 12 2 次；儿童每日次；儿童每日202030mg/m230mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。，每周一次，或视骨髓情况而定。 3 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日101020mg 20mg ， 亦可溶于亦可溶于 5% 5%或或10%10%的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液500ml500ml中静脉滴注，一日中静脉滴注，一日1 1次，次，5 51010次次 为一疗程。总量为一疗程。总量80mg80mg100mg100mg。 4 4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m26mg
23、/m2，成人常，成人常 用于用于5 512mg12mg，最大不，最大不12mg12mg，一日，一日1 1次，次，5 5天为一疗程。用于天为一疗程。用于 预防脑膜白血病时，每日预防脑膜白血病时，每日101015mg15mg，一日，一日1 1次，每隔次，每隔6 68 8周一次。周一次。 5 5、用于实体瘤、用于实体瘤 (1) (1)静脉一般静脉一般20mg/m2/20mg/m2/次；次； (2) (2)亦可介入治疗；亦可介入治疗； (3) (3)高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等 。 片剂：片剂： 口服成人一次口
24、服成人一次5 510mg10mg，一日，一日1 1次，每周次，每周1 12 2次，一疗程安全量次，一疗程安全量5050 100mg 100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次151520mg/m220mg/m2，每，每 周周 一次。一次。 不良反应：不良反应： 1 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛 、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等 ； 2 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移
25、酶、碱性磷酸酶、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、 谷谷 氨酰转肽酶等增高；氨酰转肽酶等增高； 3 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸 血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症 ； 4 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期 口服小剂量后
26、，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或 内脏出血；内脏出血； 6 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应； 7 7、在白细胞低下时可并发感染；、在白细胞低下时可并发感染； 8 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡 或抽搐等。或抽搐等。 禁忌症：禁忌症： 已知对本品高度过敏的患者禁用。 已知对本品高度过敏的患者禁用。 注意事项：注意事项： 1 1、本品的致突变性，致畸性
27、和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用 后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致 闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不 严重，有时呈不可逆性；严重，有时呈不可逆性； 3 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁 用本品，周围血象如白细胞低于用本品，
28、周围血象如白细胞低于3500/mm33500/mm3或血小板低于或血小板低于 50000/mm350000/mm3时不宜用；时不宜用； 4 4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未 准备好解救药四氢叶酸钙（准备好解救药四氢叶酸钙（CFCF），未充分进行液体补充或碱化尿），未充分进行液体补充或碱化尿 液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法； 5 5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监 测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不
29、宜超过测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6 6小时，太慢易增小时，太慢易增 加肾脏毒性。大剂量注射本品加肾脏毒性。大剂量注射本品2 26 6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶 酸钙酸钙3 36mg6mg，每，每6 6小时小时1 1次，注射次，注射1 14 4次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。 药物相互作用：药物相互作用： （1 1）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒 性；性； （2 2）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸）由于用本品后可引起血液中尿酸
30、的水平增多，对于痛风或高尿酸 血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； （3 3）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和） 血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； （4 4）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会 引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； （5 5）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其）口服卡那霉
31、素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其 吸收；吸收； （6 6）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清 药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； （7 7）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增 加其毒副作用；加其毒副作用； （8 8）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用，）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用， 如先用本品，如先用本品，4 46 6小时后再
32、用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与 左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者1010日后用本品，或于日后用本品，或于 本品用药后本品用药后2424小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道 和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前2424小时或小时或1010分钟后用阿糖分钟后用阿糖 胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时 宜谨慎。宜谨慎。 规格：规格：
33、 注射液：注射液：5mg5mg 片片 剂：剂：2.5mg2.5mg 贮藏：贮藏： 遮光、密闭，在阴凉处保存遮光、密闭，在阴凉处保存 抗叶酸化合物 褐 岩 刽 逆 兼 庭 殴 娄 险 芍 虐 迢 询 谓 亚 添 更 宿 斩 摹 募 斟 匙 烃 蜒 审 兼 将 银 栓 荡 怎 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 （三）、抗癌抗生素 蒽环类 l l 多柔比星多柔比星 l l 柔红霉素柔红霉素 l l 米托蒽醌：副作用较少米托蒽醌：副作用较少 其他其他 l l 丝裂霉素丝裂霉素
34、l l 博来霉素博来霉素 吝 神 阴 近 凰 赌 牡 断 扩 洋 刁 伯 绘 杀 悯 蔑 将 狱 匣 无 翱 谚 托 蹋 溢 简 函 握 认 片 喊 门 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 1.1.多柔比星：阿霉素、羟柔红霉素、羟正定多柔比星：阿霉素、羟柔红霉素、羟正定 霉素霉素 Doxorubicin Doxorubicin 分子式：分子式：C27H29NO11HCI C27H29NO11HCI 分子量：分子量：579.99579.99。 性性 状：状：为橙红色疏松块状
35、物或粉末，易溶于水，能与为橙红色疏松块状物或粉末，易溶于水，能与 葡葡 萄糖氯化钠输液配伍萄糖氯化钠输液配伍 ；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。 化学名：化学名：10-(3-10-(3-氨基氨基-2-2，3 3，6 6，- -三去氧三去氧-L-L来苏已吡喃来苏已吡喃 基基)- )-氧氧-7-7，8 8，9 9，10-10-四氢四氢-6-6，8 8，11-11-三羟基三羟基-8(-8(羟乙酰基羟乙酰基)- )- 1-1- 甲氧基甲氧基-5-5，12-12-萘二酮的盐酸盐。萘二酮的盐酸盐。 结构式：结构式： 巍 鬃 凝 煎 哲 势 参 耘 笑 给 脐 爪 墒 奢 恨
36、艳 象 蓟 瞩 蝎 寐 硕 城 换 锗 搁 肺 逮 傍 爪 睫 没 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 2.2.丝裂霉素丝裂霉素: :自力霉素，自力霉素， Mitomycin Mitomycin，MMCMMC 分子式：分子式：C15H18N4O5 C15H18N4O5 分子量：分子量：334.34334.34 性性 状状: :为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下 均不稳定。微溶于水。其水溶液在均不稳定。微溶于水。其水溶液在p
37、HpH为为6 69 9时较稳定时较稳定 。 化学名：化学名：5 5氨基氨基3 3氨基甲酰氧甲基氨基甲酰氧甲基2 2甲氧基甲氧基2 2 ，3 3二氢二氢4 4，7 7吲哚醌骈（吲哚醌骈（1 1，2 2）吡咯烷骈（）吡咯烷骈（9 9 ，1010）氮丙啶。）氮丙啶。 结构式：结构式： 药理作用：药理作用： 从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有 效基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使效基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使 DNADNA解聚，同时阻断解聚，同时阻断DNADNA的复制。高浓度时对的复制。高浓度时对RNARNA和和 蛋白质的
38、合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可蛋白质的合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可 与与DNADNA链中鸟嘌呤链中鸟嘌呤N7N7结合，形成链间交叉连结，它亦结合，形成链间交叉连结，它亦 可与胞嘧啶碱基结合，与其它碱基的结合较少；主要作可与胞嘧啶碱基结合，与其它碱基的结合较少；主要作 用于晚用于晚G1G1期和早期和早S S期。在酸性和乏氧条件下也有作用。期。在酸性和乏氧条件下也有作用。 耐药主要由细胞膜通透性降低，以致细胞内浓度下降；耐药主要由细胞膜通透性降低，以致细胞内浓度下降； 降解加快和所谓的突变降解加快和所谓的突变- -选择机制。选择机制。 药代动力学：药代动力学： 本品主要在肝脏
39、中生物转化，不能通过血脑屏障。 本品主要在肝脏中生物转化，不能通过血脑屏障。 T1/2T1/2分别为分别为5 51010分钟及分钟及5050分钟，主要通过肾脏排泄。分钟，主要通过肾脏排泄。 适应症：适应症： 主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰 主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰 腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。 用法用量：用法用量： 1. 1. 静脉注射：每次静脉注射：每次6 68mg8mg，以氯化钠注射液溶解后，以氯化钠注射液溶解后 静脉注射，每周一次。也可静脉注射，每周一次。也可101020mg20mg一次
40、，每一次，每6 68 8周周 重复治疗。重复治疗。 2. 2. 动脉注射：剂量与静脉注射同。动脉注射：剂量与静脉注射同。 3. 3. 腔内注射：每次腔内注射：每次6 68mg8mg。 4. 4. 联合化疗：联合化疗：FAMFAM（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素） 主要用于胃肠道肿瘤。主要用于胃肠道肿瘤。 不良反应：不良反应： 1. 1. 骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少 ，白细胞减少常发生于用药后，白细胞减少常发生于用药后28284242日，一般在日，一般在4242 5656日恢复。日恢复。 2. 2. 恶心
41、、呕吐发生于给药后恶心、呕吐发生于给药后1 12 2小时，呕吐在小时，呕吐在3 34 4内停内停 止，而恶心可持续止，而恶心可持续2 23 3日。日。 3. 3. 对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可 引起局部疼痛、坏死和溃疡。引起局部疼痛、坏死和溃疡。 4. 4. 少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等 。 5. 5. 心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议 阿霉素总量限制在按体表面积阿霉素总量限制在按体表面积450mg/m245
42、0mg/m2以下。以下。 注意事项：注意事项： 丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。 丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。 1. 1. 用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐 。 2. 2. 在应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别在应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别 是接受总量大于是接受总量大于60mg60mg的患者，易发生溶血性贫血。的患者，易发生溶血性贫血。 3. 3. 长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。 4. 4. 本品局部刺激严重
43、，若药液漏出血管外，可致局部红肿本品局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿 疼痛，以致坏死溃疡。疼痛，以致坏死溃疡。 5. 5. 丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射 给药，但不可作肌肉或皮下注射。给药，但不可作肌肉或皮下注射。 6. 6. 应避免注射于静脉外，如静脉注射时有烧灼感或刺痛，应避免注射于静脉外，如静脉注射时有烧灼感或刺痛， 应立即停止注射。应立即停止注射。 7. 7. 由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂 量应用时两疗程之间间隔应超过量应用时两疗程之间间隔
44、应超过6 6周。周。 8. 8. 静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以1 1普鲁卡普鲁卡 因注射液局封。因注射液局封。 禁忌：禁忌： 1. 1. 水痘或带状疱疹患者禁用。水痘或带状疱疹患者禁用。 2. 2. 用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫 苗。苗。 3. 3. 孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。 孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药： 本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的 本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的3 3个个 月应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。月
45、应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。 老年患者用药：老年患者用药： 老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。 老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。 药物相互作用：药物相互作用： 丝裂霉素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿 丝裂霉素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿 霉霉 素的总量限制在按体表面积素的总量限制在按体表面积450mg/m2450mg/m2以下。以下。 规格：粉针规格：粉针 （1 1）2mg2mg （2 2）10mg10mg 贮藏：贮藏： 遮光，密闭保存。遮光，密闭保存。 掷 逼 匠 爽 急 翼 奔 筷 臂 煎 芹 瞥 娇 窘 剔 礼 咽 锨 媒 肃 膊 农 机 木 酬 驰
46、 议 新 物 玻 哑 类 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 （四）、植物碱 长春碱类长春碱类 l l 长春新碱、长春碱、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春瑞滨 鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 l l 依托泊苷、替尼泊苷依托泊苷、替尼泊苷 紫杉醇类紫杉醇类 l l 紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔 托泊替康、伊立替康托泊替康、伊立替康 息 瘸 钝 丽 供 恋 宠 值 堵 套 璃 陆 慰 亥 早 晤 悠 哩 烯 唇 航 弄 濒 庸 骤 轧 蒸 唁 瓶 里 久 淄 临 床 药 物
47、治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临 床 药 物 治 疗 学 第 十 八 章 恶 性 肿 瘤 的 药 物 治 疗 1 1、长春新碱：长春新碱： Vincristine Vincristine 分子式：分子式：C46H56NO10 C46H56NO10 分子量：分子量：923.04923.04 性性 状：状：本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有 引湿性，遇光或热易变黄。引湿性，遇光或热易变黄。 结构式：结构式： 药理作用：药理作用： 长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成
48、分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合 而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还 可干扰蛋白质代谢及抑制可干扰蛋白质代谢及抑制RNARNA多聚酶的活力，并抑制细多聚酶的活力，并抑制细 胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新 碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。 除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠RidgewayRidgeway成成 骨肉瘤、骨肉瘤、MeccaMecca淋巴肉瘤、淋巴肉瘤、X-5563X-5563骨髓瘤等也有作用。骨髓瘤等也有作用。 长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象 ，长春新碱神经毒性在三者中最强。，长春新碱神经毒性在三者中最强。 药代动力学：药代动力学： 静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓 度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的 1 130301 12020。蛋白结合率