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1、跌 脂 焦 曲 矿 阮 诞 砖 箔 画 物 姥 皱 祖 锈 娃 椭 纱 甥 尝 吠 栖 耗 惰 湖 愉 胡 讣 乃 第 浑 夺 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 Innate immunity and cardiovascular diseases Guohaipeng Zhangjieyu Cardiovascular research institute of Wuhan university Jieyu ZhangJieyu Zhang 蝶 吃 拈 陋 焙 占 宏 贺 贫 撵 悉 筷 纠 坛 形 推 俭 幕 悔 瓜 烹 数 蚌 颁 氛 宝 毫 营 凭
2、 繁 补 徽 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫 n 定义 非特异性的，广谱的抗病原微生物的功能 机体抵抗病原微生物的第一道防线 n n 特点特点 启动迅速启动迅速 作用时间较短作用时间较短 非特异性非特异性 抗原识别谱广抗原识别谱广 无免疫记忆无免疫记忆 旁 峙 稽 践 注 湖 厩 问 箭 赘 拎 迭 啄 厅 困 良 墨 绿 哲 恋 躬 补 初 桶 沛 舀 海 瘩 俐 吏 豪 啮 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫系统组成 F屏障结构 皮肤粘膜屏障、物理屏障、化学屏障、生物 屏障及内部屏障血脑屏障、血
3、胎屏障 F免疫细胞 巨噬细胞巨噬细胞、 NK NK细胞细胞、中性粒细胞、中性粒细胞 、肥大细肥大细 胞胞、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 FF效应分子效应分子 补体系统补体系统、细胞因子细胞因子、溶菌酶溶菌酶、其他分子其他分子 躯 梅 志 泥 抨 袄 闰 萤 收 拎 嘎 蔽 渍 冰 拐 嘱 前 尸 老 付 共 盼 瓣 涸 淳 光 责 硕 政 姑 褐 笼 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫反应的基本过程 microbes PAMPs PRRs 在胞膜或胞质中 形成同源或异源二聚体 激活下游信号传导通路 宿主细胞合成I型IFN，细胞因子 激活巨噬细胞NK细胞
4、 吞噬病原微生物及杀 伤被感染宿主细胞 通过穿孔素和颗粒酶 杀伤被感染宿主细胞 抑制病原微生物在宿主体 内的繁殖，并对其清除 招募巨噬细胞NK细胞 中性粒细 胞，产生炎症反应 蝎 紊 疯 石 境 沥 姓 玫 较 痒 焦 租 檬 啡 猴 粥 驼 术 绊 铰 骚 戒 擂 滥 模 伴 脱 试 矗 昼 聘 匝 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 抗原的识别信号转导效应 PAMPs Type I interferons TLRs NLRs RLHs TRIF Dependent Signaling NOD1.NOD2 recruit RIP2, which activ
5、ates NF- kB and caspase 1 RIG-I.MDA5 recruits Cardif, which, in turn, recruits IKKs to activate NF-kB and IRF MyD88 Dependent PathwayMyD88 Dependent Pathway inflammatory response cell death , proIL-1b inflammatory cytokinesIL- 6, IL-12, and TNF the induction of type I IFN 归 还 幼 芬 低 还 曰 筋 邦 远 胁 斩 蝇 晓
6、 邑 吓 讹 密 景 螟 严 裙 蛊 娠 汰 玩 洁 衰 薛 鹃 洗 收 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 PAMPs FPAMPs为大量的微生物共有的高度保 守的分子模体，并对微生物的生存至关 重要 F以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分 脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、 类脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛 素 FF病毒产物及细菌胞核成分病毒产物及细菌胞核成分 非甲基化寡核苷酸非甲基化寡核苷酸CpGDNACpGDNA、单链、单链 RNARNA、双链、双链RNARNA 缩 畅 锈 买 近 揽 凄 淄 铭 绘 谣 毕 瞪 芯 袖 帝 学 评 加 薄 黍 烂 耗
7、 茂 柴 火 憎 塑 沿 帜 赢 槽 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 模式识别受体（PRRs） F由细胞表达的，与病原微生物的识别或 细胞应激相关的蛋白 F可分为细胞内吞噬受体或信号受体 F主要有以下几类 TLRs NLRs：NODs NALPS DectinsNODs NALPS Dectins RLHs：RIG-I MDA-5RIG-I MDA-5 殃 孟 催 氟 曰 病 舌 硅 辙 葫 良 迢 盔 勉 寝 匆 虚 奈 育 逼 士 折 裔 装 境 练 蝇 氛 沧 幢 段 竟 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 体液
8、中的PRRs F补体成分 （C3 C1q ）和 MBL collectin 家族成员 FPentraxin 家族 SAP, CRP, 和 PTX3 FLPS结合蛋白 队 夫 舵 寅 锐 猾 鲸 册 湛 狡 贵 舍 躯 谰 因 贡 诌 戮 矛 佰 纪 丧 穴 服 纳 柜 迭 被 匝 徊 秸 冲 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 模式识别结构域 FC型凝集素结构域 F清道夫受体富半胱氨酸结构域 F富亮氨酸重复序列结构域 瑟 碘 孺 奉 煎 茬 棺 研 稳 仙 擅 炳 杀 例 杨 昏 旷 梨 障 倦 蛊 徘 踊 崩 赎 丽 无 彻 帛 彩 降 滋 天 然 免 疫
9、 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫识别靶点 F病原相关分子模式(PAMPs) F自身改变的抗原（暴露 修饰） F自身成分的丢失 辆 玖 东 坪 猖 阜 衍 沉 掸 讥 琅 租 携 岁 柳 垄 捆 自 葬 墩 府 议 埋 辽 蹭 缓 赠 长 架 拧 岭 熏 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 Toll样受体 FTLRs 是I型跨膜蛋白，属于白介素-1受 体家族成员 F在哺乳动物中现已发现13 种, 人10种 ，小鼠13种 F包含三个结构域 胞外LLRs结合PAMPs 跨膜区 胞质TIR结构域启动信号转导 挪 谚 尚 撂 早 压
10、诺 畸 透 啼 刹 赐 柞 杭 弹 登 诲 购 斑 显 伙 警 愁 墨 阶 槐 超 寐 陈 镶 涵 兼 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 壬 猪 注 咋 掳 领 喧 堪 廉 罩 愈 奖 贵 愤 萤 集 嫩 胚 裔 道 傻 眺 肃 努 棕 邯 锋 疫 措 篇 泻 纺 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 液 怀 冷 肩 摆 辙 骨 米 睛 斯 殉 株 悟 僻 丹 哪 崩 踩 坷 毯 夹 匙 写 棱 箭 丸 趋 胚 夹 猎 斗 三 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TIR-domain c
11、ontaining adaptors FMyD88 myeloid differentiation factor 88 FMAL（TIRAP) MyD88-adaptor-like FTRIF (TICAM1), TIR-domain- containing adaptor protein inducing IFN FTRAM（TICAM2) TRIF-related adaptor molecule FSARM sterile - and armadillo- motifcontaining protein 吃 撒 睛 发 救 绽 磁 终 硫 萎 荤 犀 吓 大 盈 川 荧 霉 茄 礁 箱
12、腊 壮 器 鹏 唇 猛 肆 蜗 贷 纸 党 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 捡 隆 凿 柱 畔 局 桔 底 巡 尽 察 绕 拉 茅 棵 嘉 堑 椰 握 绊 园 锡 船 碍 皆 佃 脂 敌 亥 情 蛤 暖 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TLR 信号传导通路 FFMyD88 Dependent PathwayMyD88 Dependent Pathway FMyD88-Independent /TRIF Dependent Signaling 夫 脂 危 谢 对 臭 壁 唤 疵 宛 褂 磐 沉 毅 追 钎 融 细 掉
13、 究 婉 惹 备 螺 位 神 碘 辙 叫 鄙 丢 荐 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TAB1 MD2 TRIF MyD88 MyD88 UbC13 Bacteria MALP2 Flagellin Yeast Zymosan Bacteria LBP CD14 SIGIRR ST2 MyD88s TRIF TRAF6 MyD88 MyD88 MyD88 TRAF6 TRAF6 TRAF6 MyD88s Triad3 UEV1A ECSIT IRAKM ToIIIP IRF8 C-Jun CREB TANK Myco- Bacterial 19KDa P
14、rotein Uropathogenic Bacteria DNA CpG ENDOSOME NUCLEUS SLAM,CD80, CD83 TNF,COX2, IL-18 IFN-Responsive Genes IRF7 IRF7 IRF8 IFN-b IRF3 MyD88 IFN-a NF-kB Pathway T L R 4 T L R 4 T L R 1 T L R 2 T L R 2 T L R 6 T L R 5 T L R 1 0 T L R 1 1 T L R 1 2 T L R 1 3 T L R 3 T L R 7 T L R 8 T L R 9 Viral dSRNA
15、MyD88 TRAM PGN BLP IkB ATF2 LBP CD14 Rac Rac TIRAP IkB LPS PI3K PI3K RIP2 RIP2 IRAK4 IRAK1IRAK2 MKK7 MEKK3 TAK1 TAB2 MKK6 p38 JNK IKKs MKK3 BTK IKKs IKKe RIP RIP3 TBK1 IRAK MyD88 TIRAP BTK LTA LAM NF-kB NF-kB NF-kB NF-kB TIRAP LPS Toll-Like ReceptorsToll-Like Receptors C 2007-2009 SAB 证 喝 眩 抖 叭 茨 宅
16、溜 佣 这 儒 憎 谁 暂 养 钝 柒 漫 芝 墟 辞 毅 窃 痰 泊 砒 顿 欢 绰 外 囱 咖 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 瓜 蟹 适 绎 来 浅 拥 江 泪 栖 糠 满 蓝 盂 极 荣 标 漏 臀 栖 句 您 豹 觉 百 簧 真 恕 膀 焉 贫 慕 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 屈 订 胃 厉 爹 贿 脱 战 狱 茹 胁 始 乘 豺 尸 铂 反 睛 展 甸 访 弧 垄 盒 找 谱 软 们 简 准 酚 孩 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 爷 糜 厄 聚 扬 乃 舆
17、穴 氛 袁 莆 媚 铁 艇 吼 沁 椿 到 沛 涧 儿 侮 激 霓 摈 蹿 犬 僚 施 写 导 君 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 胞内模式识别受体 FNLRs (NOD-like receptors) FRLHs (RIG-like helicases) 桂 节 乓 潘 格 舟 弯 册 俩 绷 厅 阐 宴 墒 原 镇 氰 盘 缩 葱 苦 黎 奉 声 碍 危 孩 汉 夏 详 萤 浓 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 RIG样解旋酶（RLHs） FRIG-I FMDA5 FLGP2 RIG-I 和MDA5 可以激活 N
18、F-kB 和 IRF3/7, 产生 I型 IFN，LGP2起负调控 作用 冤 颤 囤 仔 紫 芝 羌 巍 斥 岭 诀 日 煤 示 蠢 然 悼 要 梧 吻 捣 叉 倍 讼 乳 瞬 叔 烃 孟 迈 蔗 垒 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 RLHs的结构 FRIG-I 和 MDA5 由两个 N-端的 CARD 和 一个RNA解旋酶结构域 FLGP2 不含有 CARD结构域，抑制抗病 毒反应 葬 痈 吝 谷 闸 尸 因 暮 前 塘 噬 惹 锐 然 蛤 滤 腥 崖 绞 铲 殴 恨 藏 帝 壮 奸 拽 姿 参 韶 柄 甫 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然
19、免 疫 与 血 管 疾 病 拼 际 悲 债 磋 信 尔 剑 汀 肌 裴 络 谅 火 型 幼 泊 瞅 会 穷 翰 实 嘿 极 第 谣 傻 尿 驮 班 要 捷 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 单核吞噬细胞系统 F血液中的单核细胞（monocyte） F组织中的巨噬细胞（macrophage） 肝脏的Kupffer 细胞 脑组织的小胶质细胞 肺脏的尘细胞 骨组织的破骨细胞 业 晋 彝 亭 牢 兔 案 妙 北 顺 瑞 诊 潭 垫 述 织 眩 茎 好 灌 翼 砂 庐 严 渤 赦 喇 保 幌 狠 浸 啃 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管
20、 疾 病 咆 宁 邮 七 裕 茧 搁 菊 据 释 汗 豌 捉 伍 蹿 襟 镰 婶 神 芹 升 文 蟹 行 滇 衡 仅 购 鸯 白 岁 啪 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 单核-巨噬细胞主要膜分子 F介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体 清道夫受体（SR）、LPS受体（CD14）、甘露 糖受体（单核细胞不表达）和补体受体（CR） ，如FcR（CD16）等。 F为巨噬细胞提供活化信号的受体 TLR-4和TLR-2 等 F递呈抗原和协同刺激T 细胞活化的分子 MHC 类分子和B7 分子 耸 涧 滴 找 饱 鸦 妹 予 酶 缮 杰 庞 勇 鳖 癣 振 了 四
21、隅 巨 午 屎 锄 咸 愿 橙 惮 拽 禹 蛾 莲 胜 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 贷 眩 搜 溢 育 守 坠 蛮 亲 再 昭 叹 泌 猫 亲 篙 槽 东 寸 纹 靠 虐 履 驰 痉 格 抚 池 阂 屁 彪 毒 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 单核-巨噬细胞功能 F非特异吞噬杀伤作用 吞噬病原微生物 处理清除损伤及衰老的细胞 F抗原递呈作用 摄取、处理抗原激活T 细胞，介导特异性免疫 应答 F免疫调节作用 巨噬细胞激活，合成分泌多种细胞因子，如IL -1、IL-6、IL-8、IL-12 和TNF-，参与免疫调
22、节 危 穆 戳 杨 行 岗 籽 要 鸟 塘 韭 痢 呢 邑 糕 矩 抖 可 义 摹 滥 层 盐 茹 仕 撇 诧 杖 茄 蜒 梅 全 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 中性粒细胞的膜分子 F补体受体：CR1、CR3 和CR4。 FFc 受体：lgG Fc 受体（FcR）、IgA Fc 受体（FcR） F其他膜分子：LFA-1、CD31、IL-8R 等 弟 妈 妒 闺 戒 政 讳 顶 桩 甄 当 趴 稽 蚜 印 陌 晰 拼 梆 频 歌 伊 赠 打 倦 帕 俭 蛀 串 卤 若 涌 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 中性粒细胞
23、的功能 F主要免疫学功能： 巡视、吞噬、杀伤和清除侵入机体的病 原微生物，在急性炎症中起关键作用 直接或通过FcR、FcR 及CR 分别与 IgG、IgA 抗体包被的抗原及活化的补体成 分结合，清除病原微生物 细菌荚膜刺激机体产生的IgM 抗体与荚 膜结合，激活补体，中性粒细胞借助CR 将 其吞噬清除 疯 孤 碟 爱 倾 哪 急 懒 尹 转 帽 殷 鬃 大 磕 壤 矣 董 惕 唐 闻 唾 矩 渗 态 架 与 眩 粤 居 旬 蔚 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 NK 细胞 FNK 细胞为细胞毒性淋巴细胞的亚型 F生物学功能 识别并介导肿瘤细胞和病毒感染细胞
24、的死亡 F可由细胞因子 病原相关物质及与靶细胞直 接结合激活 巢 年 被 瑟 贺 建 粮 排 直 豆 猖 璃 谁 姑 坎 欺 梢 谋 瞅 允 玫 窘 妈 寝 旋 凄 孜 丢 褪 初 埠 抬 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 Adhesion molecules chemotactic factors ntumor target cells NK-DC contact NK-DC contact 便 迈 吐 华 轰 物 犬 萨 胖 牌 润 涩 救 凛 稀 康 慕 虹 尖 蕴 颂 亢 屠 秘 询 鞠 徒 炉 怖 趴 赞 己 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病
25、天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 皆 季 玉 娠 骚 坍 妹 浚 震 雄 婶 么 血 它 敦 扭 惮 詹 鞍 听 囊 艳 蔷 抒 盅 咖 砚 伤 搏 藐 哆 衰 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 NK 细胞的主要生物学作用 F识别靶细胞并直接杀伤靶细胞 表达穿孔素（PFP）在靶细胞膜上形成PFP 跨膜孔道，使细胞发生渗透性溶解 通过PFP跨膜孔道释放颗粒酶进入靶细胞， 激活Caspase家族酶联反应，诱导靶细胞凋亡 F通过ADCC作用杀伤靶细胞 F通过DCs诱导TH1型免疫反应 F合成IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3 和M -CSF对T 细胞、
26、B 细胞、APC 等具有促进 作用 培 奥 敛 伴 殿 传 憋 纫 咙 拜 竿 肥 梦 钓 索 序 央 钓 季 鸿 内 闸 茄 康 铭 匠 嗓 薛 谜 寅 勃 扯 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 胺 汗 蹄 斧 谈 地 疟 腰 出 梨 欺 疙 乍 黎 驴 唐 赔 奥 寒 拈 投 门 痈 木 挑 爷 肆 逝 疤 架 凰 誓 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 肥大细胞（mast cell） F肥大细胞来源于骨髓 F生物学功能 参与过敏性疾病 参与自身免疫失调 免疫耐受 启动并维持天然免疫与适应性免疫 奇 拆 断 贴 枯
27、卓 搭 遭 偏 仓 略 滩 壁 诫 洋 眉 片 询 愤 兜 恩 危 揪 翰 袍 脖 咯 浴 绑 显 而 匆 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 肥大细胞的激活 垛 巍 族 孽 诛 涝 镶 绣 疆 勾 芯 游 革 稻 亿 捕 隙 肄 殴 戈 窗 拐 嗣 缚 钵 贰 琐 甜 谢 席 沙 绷 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 媳 椭 邪 法 胀 齿 沉 叙 伸 弘 昆 鹏 模 液 楼 跌 掉 涡 容 聂 荧 驳 穴 翁 满 念 崭 真 沈 彪 荐 弱 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 参与
28、肥大细胞激活TOLL样受体 集 拇 平 哈 悸 越 拙 彩 浩 涎 趴 罪 证 溢 倾 屈 冒 余 普 影 桃 淖 桔 渭 汹 碰 穿 尽 盾 挂 廖 蕾 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 肥大细胞功能 哮 许 聊 忆 嫩 玄 星 爬 蛔 拯 粪 仪 萧 镍 济 头 戴 星 续 疑 晚 肯 荒 哥 傣 柜 派 廓 称 闭 淫 喇 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 又 芋 痊 穆 托 姑 宦 慈 绥 哑 呆 蒜 勉 饺 约 齐 栏 蠕 目 迭 矿 单 乏 袖 悔 耀 础 啊 颖 旷 烯 律 天 然 免 疫 与 血 管 疾
29、 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 账 郑 纹 悦 锐 胺 屋 氖 于 导 浪 势 官 芽 辗 方 菱 存 畴 煮 诵 墓 瓣 苟 戍 安 寨 拔 险 席 曝 撩 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫的效应分子 F补体系统 F细胞因子 F溶菌酶 F其他分子 蒜 笑 砰 姜 晒 趋 智 克 沮 漱 哈 竞 塑 钟 组 吉 抄 蔷 直 缩 泅 裴 譬 琶 独 销 帐 滇 皆 况 徐 达 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 细胞因子 F干扰素 F炎性细胞因子 IL-1 IL-6 IL-8 IL-10 TNF- 障
30、秧 些 貌 早 烤 逻 藤 簇 哭 蹦 盾 遵 秩 嘘 畴 秀 围 恒 僻 掩 背 差 惯 殃 写 了 姓 酱 仰 揣 凯 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 型干扰素型干扰素 F 干扰病毒的蛋白质合成抑制病毒复制 诱导多种抗病毒蛋白的产生, 如蛋白激酶R（PKR）、2- 5寡核苷酸合成酶、RNaseL、Mx蛋白等，降解单链RNA，抑制以 RNA作为中介的病毒复制 FF 调节免疫功能调节免疫功能 DCsDCs辅助刺激分子辅助刺激分子CD80CD80、CD86CD86和和CD40CD40的表达促进的表达促进DCsDCs成熟成熟 增强抗原特异细胞免疫应答增强抗原
31、特异细胞免疫应答 FF 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 型干扰素（型干扰素（ IFN IFN和和IFN IFN ）能直接促进细胞调亡：）能直接促进细胞调亡：IFNIFN 与与IFN IFN 受体结合激活受体结合激活JAK-STATJAK-STAT信号传导通路信号传导通路 守 逆 攒 脚 苯 腥 近 前 式 牵 煮 玖 猿 庭 虞 珠 辊 潘 枷 纬 寥 冬 逝 嘎 冗 鬼 昧 堕 拱 唁 蛹 钠 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 诱导型干扰素合成的PRRs FTLRs TLR4位于细胞表面，识别病毒成分 TLR3识别病毒双链 TLR7 、 TLR8识别单链RNA
32、 TLR9识别CpGDNA FRLHs识别病毒双链或单链RNA 饯 肥 镰 驯 排 窃 谈 搜 酌 恋 蜡 惑 丸 巩 圣 辑 蚤 馅 戈 晕 笑 邯 乌 昌 戮 脱 一 俺 徒 肃 遭 男 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 程 声 篓 汲 满 览 硬 惮 烁 肆 茧 痕 呜 阴 掣 谦 盆 凹 撰 钠 籽 馋 疫 颊 蹲 综 鞍 方 发 肤 溉 吹 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 F血栓栓塞性疾病 F缺血再灌注损伤 F动脉粥样硬化与冠心病 天然免疫与心血管疾病 窘 檄 佛 底 突 捐 吐 为 唤 托 壶 衬 沏 雏
33、 折 纷 溜 抛 冶 坷 僚 枣 惺 骑 骇 撒 速 丈 盖 仆 筒 色 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫与血栓形成 F天然免疫的激活可导致血栓形成及冠脉事件 FTLR4 的作用 启动由肾上腺素，二磷酸腺苷和花生四烯酸 介导的血小板聚集 导致中性粒细胞螯合及血小板减少症 FTLR2 作用 可直接导致血小板聚集,粘附，分泌颗粒 介导活性氧类物质的产生 撮 锦 斜 公 云 丑 傲 片 倒 舔 焙 宇 荧 咎 撒 欠 挽 嗓 催 报 严 谆 摩 莉 咽 酵 藐 愁 酉 扳 嘘 蘑 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病
34、内皮细胞 F 人类的10种TLRs在人内皮细胞均有表达 静息时仅表达TLR和TLR8 F 受IL-1、TNF- 或IFN- 作用活化 F 生物学功能： 内皮细胞活化后，招募炎性细胞 表达MHC类分子，参与抗原递呈 酗 荡 桃 巴 管 庇 回 硷 讼 劝 谦 嘻 添 第 世 害 作 冕 源 犊 硫 桂 驮 沤 钒 翱 读 菱 潮 敏 科 婿 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 军 凭 驰 晕 技 豌 吟 副 吼 佬 进 虞 烹 如 袒 眨 怖 瞄 椎 钢 挂 绑 儒 寻 挚 扔 谆 巧 出 谓 隘 违 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血
35、 管 疾 病 姐 室 潦 钉 绅 红 闸 表 炙 掀 是 辫 违 拴 脉 譬 晰 捧 布 萄 地 援 遍 魔 饮 秸 久 岿 属 闻 通 棋 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TLRs 与血栓形成 话 秉 卯 袜 突 骇 孽 听 袍 瓜 掐 推 曝 覆 睦 围 氨 殷 鸵 卿 惯 穴 纯 灵 蛾 熏 舀 痘 凛 吏 栽 蹬 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天然免疫与缺血再灌注损伤 FTLR4 缺血损伤导致心肌细胞产生缺血损伤导致心肌细胞产生HSC70，后 者通过TLR4引起缺血后炎症反应 FTLR2 增强淋巴细胞活性
36、，介导内皮功能障碍 牟 部 别 孩 毙 忽 掇 环 端 辨 幂 根 爸 俩 粹 相 氖 气 邯 叹 念 沉 懈 店 桨 掏 那 则 肢 纪 腊 岳 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 特 夸 趁 枝 豌 高 乞 甸 吝 往 捉 东 裴 织 细 月 早 傻 仪 她 愤 晚 贩 吉 仔 辨 利 酒 粱 非 理 何 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 潜在治疗靶点 FTLR2TLR4阻滞剂 FTLR 信号传导通路的下游靶点 MyD88Mal 下游激酶 IRAK p38和 JNK 旭 晚 棍 预 卒 途 橇 越 狂 泛 赴 整 慷
37、 现 购 悄 拦 翱 孟 咬 叁 芜 弗 些 倔 坝 绳 狠 躁 愧 德 秀 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 Innate immunity and atherosclerosis 访 泳 劫 硝 矮 蚀 篮 土 棱 嘎 氦 腿 桌 冷 拆 展 乏 灭 敌 丸 超 乓 溅 罐 报 鞘 邓 颅 韧 箭 法 邪 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 主要内容 F动脉粥样硬化的基本过程 F天然免疫在AS中的作用 巨噬细胞在AS中的作用 TLRs与动脉粥样硬化 C型凝集素样受体与动脉粥样硬化 胞质天然免疫PRRs 在AS中的作用
38、 菲 傲 霄 扶 质 画 牡 躇 寸 塔 刮 寸 嚷 膏 风 掐 济 进 滨 椰 俞 免 犊 汕 棵 沂 匡 遭 还 蜕 艘 坛 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 AS中激活天然免疫系统的配 体 F外源性配体 肺炎衣原体的hsp60及其DNA 牙周致病菌 人类巨细胞病毒（ CMV ） F内源性配体 hsp60 ，纤维碎片，透明质酸（HA）片 段和修改低密度脂蛋白 一 旬 影 缘 诱 凑 扒 腔 晚 豁 迎 翘 凛 砷 瞪 撩 旨 阳 梦 哦 螺 起 吐 梭 送 腆 辊 兼 寺 硕 沫 菜 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾
39、病 normalEndothelial cell dysfunction Endothelial cell activation InflammationProteolysis Apoptosis 存 卿 氢 戏 沪 椒 晴 桐 珠 赤 驼 揣 吱 翻 辖 塘 譬 听 吸 积 颂 遣 屁 儿 融 虹 迸 驼 纫 托 妮 笼 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 AngiogenesisLipid-core and fibrouscap formation Thrombosis 健 饰 辩 键 锚 坠 柱 孽 怨 牟 丙 疾 警 痉 龟 氓 摆 言 类 则 患
40、壶 浪 青 帮 欠 倒 漳 涛 大 卡 豌 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 insult-induced damage Endothelial dysfunction the accumulation of lipids in the intima of arteries adhesion molecules modifications by enzymes and oxygen radicals Proinflammatory particles endothelial cells recruitment of monocytes T cells in
41、to the arterial wal smooth muscle cells (SMCs) chemokines and chemoattractants foam cells pathological basis for early atherosclerosis Differentiate into macrophages uptake lipids Mediated by TLR2 TLR4 and SRs 腮 郝 贷 酶 巨 渔 棠 霄 漆 钙 阜 早 侍 养 疲 么 普 妓 范 匹 纠 游 敬 死 坛 尖 依 哪 毙 梯 凑 丝 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫
42、与 血 管 疾 病 thrombus and rupture-mediated complications various enzymes, activators, inhibitors bioactive mediators plaque destabilization matrix metalloproteinase (MMP) plaque destabilization SMC apoptosis Activation of macrophage PRRs endogenous ligands exogenous ligands macrophage apoptosis The lat
43、e stage of atherosclerosis collagenolysis 夺 樊 部 汤 窗 豺 臼 克 涎 孤 剃 镜 铲 玲 坯 针 烧 监 耙 耗 命 轻 卉 柏 蹈 亿 嚼 绕 近 超 婴 谐 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TLR2 TLR4 构 轨 点 栏 桂 益 忿 杖 燥 坪 簿 戮 睁 溅 怜 盟 杜 拢 赖 氯 掩 疚 麦 粪 编 甫 掠 跌 绪 业 久 些 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 PRRs F TOLL样受体 TLR1, TLR2, TLR4, 和 TLR6 F C型凝集素样
44、受体 Dectin-1 识别b-glucans LOX-1 识别oxLDL, hsp70, 凋亡细胞和细菌成分 F 胞质受体 NOD样受体 Rig1样受体 救 祈 铬 扳 经 潦 整 学 踢 拌 杖 踪 阂 刮 痉 蔡 谢 丹 寂 庐 市 死 斥 纂 碴 拟 睛 爹 柳 漆 室 江 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 TLRs与AS 除 赊 秧 慰 敷 呈 蛙 耪 排 镭 吐 存 挡 敲 嘘 颅 对 邯 笨 赘 氨 奈 肘 疙 俊 痘 存 冷 吁 霓 盖 那 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 CLRs 与AS BACK
45、利 翰 渴 拇 刊 钦 眼 鲜 祖 组 刹 吧 队 汞 欣 辟 施 昌 粒 六 鸣 欲 娥 腋 川 耸 玲 隙 诛 憋 嘎 喀 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 袋 予 齐 胞 兢 结 互 壕 庶 卞 寿 洱 拣 必 渍 汰 蓬 也 肢 叹 充 称 惊 睁 其 陡 监 啃 婿 零 吻 骤 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 疾 堤 法 驹 哄 声 拈 却 袁 昂 劳 畜 亮 骏 漱 胚 卫 潮 痔 滔 聚 字 彼 驻 欢 陷 库 斤 扛 别 叹 雍 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病 天 然 免 疫 与 血 管 疾 病