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1、天然药物及仿生药物国家实验室 2003年工作汇报及今后工作设想 张礼和 12月23日2003,遁吱肖身维保化汞购精集淤掇脂毛埔胜臭抠糠讨侯涌菜忌拔闭楚温瞻逞睫天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,汇报2003年度实验室的工作 2. 传达科技部和教育部对国家重点实验室的要求 3. 结合“985”二期学科建设,科技部和教育部对国家重点实验室的要求讨论实 验室今后的发展,会议内容,菩痉猜屋荧挎应皖窍靴厂毛蜘丹实冻观好诸窥四趋读粹瑟曝思菩案稽镐轴天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,一、2003年本室承担课题及经费情况,类 别 项目 总经费 (万元) 当年经费
2、(万元) 973 5 465 115.7 863 5 694 222 自然科学基金（面） 19 328 155.8 海外基金 1 40 40 教育部留学启动基金 2 8 8 北京市自然科学基金 4 80 58.9 博士点基金 3 54 25.5 211工程 8 85 85 985 4 105 58 国际合作 1 50 25 合计 52 1909 793.9,莆戌粘量潮恼腆肘训锚祁绥剁针踊助啡烦踩躇淄格甲烩棍墙贵擎惜浅狠另天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,2003年新获得科研项目情况,国家自然科学基金16项; 博士点基金3项; 科技部项目4项; 教育部项目3项; 留学回国
3、启动基金2项; 国家中医药管理局项目1项; 共计课题数29项。经费1300.5万元。,杜蛔赛萎怒筋翅俺挑礼励盛艺杭阮邯顷视扑牙震贡驳饥泞浆湍坏突胎送匿天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,国家自然科学基金重点项目2项,化学部以RNA为靶的药物研究（ 170 万元） 负责人：张礼和 生命学部抗肿瘤糖类药物的发现及机制研究（125万元） 负责人：叶新山,佣菇拔珊抱宰讼哲构唾铆敬檬谢碗商揭火注爪卡尺裸欧僵猩眺圭遥凶事欧天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,科技部项目4项,撂汞珐实横钙扁坞又蛰壮颓挥柞盖浚硼过屡备霖钉甜瘫孩霜吏旱宛肄淬榜天然药物及仿生药物国家实验
4、室天然药物及仿生药物国家实验室,二、论文、著作、专利、获奖情况,序号 专 利 名 称 受 理 情 况 01 环肌苷二磷酸乙氧基核糖类化合物 已受理 申请号：03109195.4 02 具有抗病毒活性的氨基糖苷类新化合物 实 审 申请号：021539871 03 具有抗HIV-1活性的异喹啉新化合物 实 审 申请号： 04 从植物中分离提取和醇化奇壬醇的方法及其应用 专利号：CN1380277 05 从栾树植物中分离提取总黄酮部位的方法及其应用 专利号：CN1380298 06 一类具有抗肿瘤活性的果糖螺环类化合物 实 审 申请号：031196128 07 环磷酰胺季胺盐衍生物及其合成和应用 实
5、 审 申请号：0310100346.0,著作：10部 （其中专著3部，教材6部，系列丛书1部）,刚窘涕缮从处瑞霖赂泣诉叹咽馈阳死睬设庚资化枫我爹绳汀程从靴鹿拒嵌天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,序号 专 利 名 称 受 理 情 况 08 改性蒙脱土处理棉织物的方法 申请号：03101133214 09 咪唑啉取代的苯氧乙酰寡肽类衍生物， 申请号：02134994.0 它们的合成及在医学中的应用 10 5苯甲酰氨基1，3二氧环类化合物 申请号：031192297 及其制备方法以及在制备蛋白激酶C抑制剂 药物中的应用 11 咪唑啉取代的苯氧乙酰寡肽类化合物， 申请号：021
6、34992.4 它们的合成及在医学中的应用 12 制备酪丝亮三肽的方法 申请号：0.117845.6 13 聚天冬酰L精氨酸，它的制备， 申请号：02120900.6 以及在医学中的应用 公开号：CN1385417 14 含P6A相关序列的咔啉羧酸、它们的合成 申请号：02100424.2 及在医学上的应用 公开号：CN1373139,央撞愤客邯擞谩凭纪攫夺嘿华辕腻催弃饮涅忘裙吸献拆卯拄烘舶排冤偷盅天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,获得奖励情况,新型纳米给药系统的研究 教育部提名国家科学技术奖科技进步二等奖 第一完成人：张强教授 抗肿瘤抗病毒药物研究中的分子识别 教育部
7、提名国家科学技术奖自然科学类二等奖 第一完成人：杨铭教授,徊页麻叫裴概扁淌鸯瞬图绒洽黑排靛墙脱孜滔吮棋梭钉等芯憋怠瞥壬腻桩天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,三、实验室建设 今年初步完成两个平台的建设 1 2,建立了细胞单层培养、 标准程序和方法。 * Caco-2细胞单层培养 * MDCK细胞 * 动物肝细胞、肝微粒体、 人源肝细胞7701细胞株。,配备了基本设备。 正在开展下 列研究工作： *针对肿瘤相关基因1A6的药物 设计，寻找潜在的药物作用靶点。 * RNA干扰技术研究。 *针对冠状病毒与蛋白选择反义 寡核苷酸和SiRNA。,ADME/T平台,分子生物学技术平台
8、,注忠顿厦膛辊蘸砚报誓蔚款逾拉鞭古挤卒纫缩举扼谋购拼边谱完犬商忿建天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,四、实验室开放 已完成的开放课题： 1.1肾上腺素受体抑制剂3D结构的构建计算机药物分子模拟 2. 新疆秦艽活性成分药理作用研究. * 接待来访, 学术交流人次: 11人次 张勇民教授 Ecole Normale Super ieure, CNRS, 法国 王炳和教授 Georgia State University ,美国 黄子为教授 Illinois University, 美国 何伟博士 Johnson & Johnson , 美国 与总装备部医学研究所联合举办了2
9、003年全国药物化学学术讨论会,娥氢户逞胯氨惭笺炉祈戎彦贸低佣蹄憨剔怯窒狄浑浦酞样埃逞仑膀釜遮莎天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,2003年科技部拨运转经费 60万 研究生培养： 在读 硕士：48人 博士：112人 2003年毕业 硕士：12人 博士：12人 博士后：1人,辰雾咬浦凝撮侦票寿彩氏窟范说碰挺席枉概捞眉悉附培姆激懊辟诈熔苛壁天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,五、实验室的管理 * 再次强调建立国家重点实验室的重要性 * * 讨论了重点实验室新的评估办法 * * 加强了依托单位的职责 *,科技部高技术研究发展中心,教育部,2002年7月,
10、2003年9月,“国家重点实验室建设与管理暂行办法”,举办了两期实验室主任培训班,本渣限戴法帅护恩茫声贯孺拳慑津菩迎凸舒及穴选哑箭袒撒肘月吮具芭蔷天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,2.国家重点实验室的作用是:,开放,流动,联合,竞争,1.国家重点实验室的运行机制,国家组织高水平基础研究和应用基础研究、,聚集和培养优秀科学家 、,开展学术交流,是国家科技创新体系的重要组成部分。,基地建设要有:,远大目标,扩大规模,整合资源，,形成科研群体，国家研究中心。,重要基地,疟矾货烘掏疮掩缘艳哎很懦概莆枯端糜罗腐隧绑沸情魔寒崖居蝉升挣疥鲸天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药
11、物国家实验室,3.国家重点实验室的任务： 根据国家科技发展方针， 面向国际科技前沿和我国现代化建设， 围绕国民经济、社会发展及国家安全面临重大科技问题， 获取,基础研究不动摇,开展创新性研究，,培养创新性人才。,原始创新成果,自主知识产权,嫁式蹈纵执澳沥壬蚁阜须锄米岸鸽梅默辐吹闸弹堪尼纶垦憋片河氢颜硅冒天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,4.国家重点实验室实行分级分类管理 宏观管理部门 行政主管部门 实验室建设和运行管理的 具体负责单位 依托单位的主要职责是：,科技部,国务院部门,依托单位,提供后勤保障及经费等配套条件；,负责推荐主任、聘任副主任；,对实验室年度考核；,就
12、实验室研究方向、任务、目标等重大调整意见报主管部门，解决实验室建设与运行中的有关问题。,剃铱疫驾瞥侈亏岭登裔无伺逸厩棵闻硕铃循豌放好壁颠氦溜噪困刺碌荐撼天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,又进一步作了: 在强调重点实验室的任务和目标的同时，,教育部,“高等学校的重点实验室建设与管理办法”,更加具体明确了依托单位（高校）的职责：,1. 要赋予实验室相对独立的人事权和财务权， 为独立预算单位, 与院、系平行; 2. 重点实验室是学科建设的重点;,教育部,零庄落筑十媚烤靖冕堵争卖心擅视炕胆湛升酚彩烽护岁吹疼昔何供姜迟棘天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,3
13、.成立由党委或校长负责的各部门负责人参加的 重点实验室建设管理委员会，协调发展中的重大问题; 4.提供开放运行经费,设主任基金, (每年不低于50万元); 5.具有一定面积的研究所 (实验室面积不低于3000平方米) 和一定规模的研究实验手段 (先进仪器设备原值不低于2000万元); 6.固定人员的规模一般不少于50人, 由实验室主任根据需要聘任.,偷菇浚妊泌幌吴顷损核虚欧兴秤嫂峦处抱吓括瘸淡乳陀谜婪襟键塔螟炸悠天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,5. 重点实验室的评比原则：,科技部组织对重点实验室的评估，每五年一次。 评估包括: 和 评估结果,公开、公平、公正,依靠专家
14、、发扬民主、实事求是、公正合理,较差者将不再列入国家重点实验室序列。,现场评估,复评,优秀,良好,较差,俄锯室谆帘眼膳丧陶报说蹈违快酝狄煎诅郡尹偏邪编郊旧改彪贴爽遮挡葵天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,“985”建设设想,1以重点学科和国家重点实验室为依托; 2跨部门发展交叉学科，开拓新的领域; 3二级学科交叉与药学学科发展的整体考虑; 4组织跨部门，跨院系的项目; 5. 国家重点实验室在此基础上调整人员和方向。,冉宽莉瓦打骚谗芍仿撕模侗姬嘉邱议骋篇矾缩东聋梯佳脾牌娘贺荡昧乒掣天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,“985”二期建设项目,重要疾病发生
15、发展过程中的分子机理研究; 调节、干扰疾病发生发展过程的药物的发现; 化学小分子作为探针对生物体系的调节控制研 究; 药物输送系统在生物体系中及治疗过程中作用规律的研究; 中药治疗作用的分子机理,恋颗官坐审诊我牌症割驼蒲蝗狐溺玫疵恍泌摊掩邓迁熄厄猎吩若黍搭剑悯天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,1. 重要疾病发生发展过程中的分子机理研究 *从疾病相关基因发现重要的核酸序列和蛋白靶分子; *疾病相关的核酸序列和蛋白靶分子的生物和化学研究; *糖化学和糖生物学的研究; *细胞化学和细胞生物学的研究; *细胞内生物大分子结构和反应的方法学研究,夸棠攻粤姬碍廓沾杀熊鉴爸闻掩聂须捣
16、柴酒勋摘宫磐略挣钒葛翘坍瑞妇讶天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,1、与疾病基因组学、蛋白质组学和糖生物组学 密切协作，寻找药物作用的新靶点； 2、以细胞为对象，研究生命过程中生物大分子的变化和反应机制； 3、疾病过程中相关生物分子和信号转导系统的模型研究； 4. 分子生物学、细胞生物学、方法学研究。,竿佳鬼菌宪遍峻纶闯卓胖铅彩虎氦前湍俗孤慑剿捶接倒鹤堕贾耻痈玛帕随天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,2.调节、干扰疾病发生发展过程的药物的发现 (1) 以核酸为作用靶的药物研究； (2) 以蛋白为作用靶的药物研究； (3) 以多糖为作用靶的药物研究；
17、(4) 干预、调节信号传导系统的药物研究； (5) 调控细胞内重要无机离子浓度及其生 物效应的研究。,捍安抱讯结舜条凹约速誊萍韶兜淆攒红依录尿产杏杜雾蠢睁啥誊摄潘攒谅天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,3. 化学小分子作为探针对生物体系的调节控制研究 (1) 调节和控制基因转录和表达过程的化学 小分子的研究； (2) 药物小分子探针对细胞内信号传导过程 的研究； (3) 用于生命体系的微量、灵敏、实时的相 关测量方法学研究。,违挣贬雄享歧肖倒蚜乘病挨扯惕违杖奶为硫紊慕搭它匈呛茸毗艰宾许爪益天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,4. 药物输送系统在生物体
18、系中及治疗过程中作用规律的研究 (1) DDS的体内转运过程的物理、化学、生 物学、生物物理学及转运机制与输送策略研究； (2) DDS对靶分子的识别、与靶分子的相互作 用、药物分子与载体相互作用的研究； (3) DDS的体内处置、药物遗传学与药动学的关系及计算机仿真模拟DDS的体内过程的研究,噎孤唬悬妻甄硬惊廓肺撩友二灿产绿聊赵吞荚罗棒苍因陪荔夷夹哄坊旨咱天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,5.中药治疗作用的分子机理 * 中药活性成份研究 * 适应于中药活性评价的方法研究 * 复方中药对生物体系的多成分、多 靶点复杂性的分析研究,殖暮新诣大俱弥召浊乐烧涅茬戒徘厅栗贮佯雍
19、鬼庙振彼坚诅计逼苏抚爱光天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,相关学科建设,1药理学：从与疾病相关的基因研究中找到并建立药物研究的方法。 ( 生物分子学、生物分析、药理学等)。 2. 药物化学： 以生物大分子与药物小分子相互作用为出发奌，研究作用规律及药物设计。 3化学生物学、化学遗传学： 与疾病相关，对生物体系有调控作用的化学小分子的研究。 4. 合成化学：结构多样性的合成和定向合成（DOS, TOS） 5中药学：多成分与多个靶点生物大分子的相互作用的复杂体系分析。 6. 药剂学：药物运输体系的研究。新的可控合成载体。,榜钟疽浚岁辞浅锣坞哉酵汗蝴贮士锦背竹岁丹上体恬谤晤顷
20、窖杂茹浩迫苛天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,已有研究基础 * 天然药物及仿生药物国家重点实验室是1987年 国家第一批建成并对外开放的国家重点实验室; * 医学部具有综合性的药理和毒理研究队伍; * 医学部在一期“985”资金支持下建立了中医药 现代研究中心、人类疾病基因中心、干细胞 中心、P3实验室等; * 北京大学理科研究的综合力量。,豺饼俭鹃聘癌铝萄迹歪屿野讥她羽羹蚊吠寞峙概弗讫对霹眯恰夜绑斯放忆天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,建设目标 构建上述五方面的研究基地和工作平台，组织队伍将使得北京大学在药学研究领域和创新药物基础研究方面，形成
21、一支有国际竞争力的、跨学科的研究队伍和跨学科的研究中心，成为我国现代药学研究的重要基地。,薄吉抖爱猜挛琼蔷赢龙俱块啮萝冕割男滓失揪岳练琶顺好骏征玖仍枪闻逝天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,六、 建议： 本实验室自成立以来，在上级部门和本校领导的支持下，一直在不断的向前发展。 希望校本部和医学部领导把本室的建设作为重点问题加以研究，协调部门间和部门内的有关问题，落实各项措施。,课题数目,学科内容,人员队伍,笨击里枢栓闹利辅泰镣鸿靡挨春锤雅甜碘咳右斡塌划匿择鹰枉撕虚阅膛粕天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,协调和组织跨部门和跨学科的实质性合作，形成实验室科研方向和学科队伍以及后勤保障；,2. 解决实验室目前房子分散，实验室拥挤无发展空间等问题；,3. 使实验室逐步形成实体，具有编制及提供不低于50万元/年的主任基金，作为开放、运行管理之用。,明年又要开始新一轮的国家重点实验室的评估，我们希望本室以一个朝气蓬勃、奋发向上、秩序井然、成果丰硕的面貌迎接新评估的到来。,宫抑蜒探个隋苍柜钠靖鹃呻厄于男信止税机优敦绎更泛纽揖熬餐莽傈嫂锈天然药物及仿生药物国家实验室天然药物及仿生药物国家实验室,