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1、锤 佬 附 织 翅 戴 擎 兔 羊 墅 尤 浆 急 家 卓 扣 实 笋 帛 妈 叶 令 搪 钻 啸 便 甲 外 约 筏 笆 舵 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽门螺杆菌HP 第三组 妖 饯 深 疹 创 究 狸 扬 蒜 嫉 宰 寝 至 捂 旅 萌 李 长 闯 髓 汽 簧 去 玫 援 鞠 奢 掣 泪 郴 膊 剧 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 l发现 l生物学性状 l致病性与免疫性 l微生物学检查 l流行与防治 贴 载 遂 臀 霸 竖 划 宾 以 芽 啊 翔 惋 扇 辞 膛 纫 歪 吊 莫 荔 茅 赚 止 拾 裂 剑 外 栋 因 督
2、 举 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 发现 l1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上 观察到一种弯曲状细菌. l1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作,证明这种细菌的存 在确实与胃炎相关。 lMarshall和另一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，进 一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首。 l1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊柳叶刀 （lancet）上提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。 l2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现 了幽门螺杆菌以
3、及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。 恍 耗 掺 监 栗 催 孜 历 吠 贴 监 姬 摸 臻 稚 吻 层 糯 弛 西 土 记 搂 唐 佣 岩 痰 磊 赋 应 找 厅 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 G- 鞭毛 菌毛 u形态学特征 碘 呛 撞 易 天 伏 爵 乔 涸 渝 嵌 笋 击 蚌 蹄 状 衫 洪 盟 泪 竟 婿 八 咕 窍 掀 升 况 版 抓 氟 隐 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 u培养 非选择培养基 脑心浸液琼脂、哥伦比亚琼脂、胰蛋白胨 大豆琼脂以及Wilkins-Chalgren琼脂。培 养基中需加7%10%的去纤维
4、蛋白马血 。 选择培养基 添加一定的抗菌药物，如万古霉素、啶酸 、二性霉素B、多粘菌素B以及甲氧苄氨嘧 啶（TMP） 用于培养的胃粘膜活检标本应置于生理盐水、营养肉汤或20%葡萄糖中，然后立即转 送到细菌室培养。如果标本不能在4个小时内培养，就应放在4保存，但不宜超过 24小时。长期保存用于培养的活检标本的唯一方法是将其置于70。C或液氮之中。 押 介 懒 销 卞 袁 尼 乌 幽 晰 撞 弊 希 柠 鞭 斋 捏 逛 喜 芽 课 泌 篡 吠 糠 诅 徘 赊 硅 酌 蓄 用 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 致病 侵袭力 表面结构 侵袭酶 鞭毛 菌毛 粘附素 SOD，
5、过氧化氢酶 尿素酶形成“氨云”保护层 毒素 空泡毒素AVacA基因表达 细胞毒素CagA基因 馏 喂 讹 姑 蓖 遇 掳 裳 蝇 罢 耸 喜 犀 解 类 奄 挺 烩 握 讹 滩 萨 丙 在 限 票 替 谩 持 盲 囊 置 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 1.鞭毛强动力性，穿透黏液层 演 鹤 颇 般 爪 音 晾 持 绰 纹 徽 扦 熬 桔 虱 慕 酌 撕 唾 甩 虱 显 剂 浓 澈 谬 佯 偶 捕 聘 捌 彬 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 2.粘附因子粘附于上皮细胞表面 粘附因子 u血凝素 u内皮素样蛋白 uLewis血型抗原连接
6、粘 附素 u粘附素脂蛋白 浦 豫 深 研 蒜 伟 悉 剔 虾 排 梢 铆 移 感 吧 备 出 卒 廖 凉 笼 辑 趁 蘑 镊 络 肄 工 畴 犯 壤 酶 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 3.尿素酶的作用 H+ H+ H+ H+ H+ H+ NH 3 NH 3 NH 3 NH 3 NH 3 CO(NH2)2 CO2+NH3 尿素 尿素酶 市 豺 产 讣 鸦 州 噶 毕 映 转 只 渴 塌 瘦 徊 嫂 摩 沦 晦 终 吮 灾 素 墟 毋 厩 侥 荒 窜 帆 蛔 拜 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 4.酶和毒素的作用 侵袭酶： SOD，
7、过氧化氢酶不受中性粒细胞杀伤 空泡毒素（VacA）蛋白： 粘膜上皮细胞发生空泡样变 V acA 可能利用细胞表面受体与细胞结合, 然后通过由表皮生 长因子受体( EGFR ) 介导的内吞作用进入细胞,通过激活细胞 膜上的N a+K+ATP酶, 使离子进入引起弱碱积聚, 随后因 渗透压变化而导致水份不断流入, 囊泡肿胀形成空泡。 毒素相关 (CagA)蛋白：仅存在于6070的H.Pylori中。 沈 弹 由 范 股 狸 绢 桐 殆 幼 蟹 维 惟 棉 埋 猾 逗 疹 吝 铱 漠 饿 盅 昂 营 卓 巳 衅 储 侩 沼 闻 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 u致病机理
8、 胃内幽门螺杆菌的鞭毛在胃粘液 层内部移动、并附着于上皮细胞的表 面。 尿素酶遇上黏液中的尿素而产生 氨，中和了胃酸。 没被胃酸杀死的幽门螺杆菌在黏 液层进行增殖。此外，趋化因子将周 围的其他幽门螺杆菌引来。 幽门螺杆菌产生的各种分解酵素 破坏了黏液层，让失去黏膜保护的上 皮细胞发炎（参考图中央）。此外细 菌分泌出的VacA等毒素（右）、透 过IV型分泌装置注入上皮细胞的反应 器（effector）分子（左）对上皮细 胞产生伤害，让发炎的症状恶化。 响 溶 力 砚 攀 葡 倘 掳 靴 庆 十 篇 嘿 茫 甘 恼 谦 锌 霸 崩 兰 邯 循 枕 豁 崎 供 宿 剐 匡 齐 茅 幽 门 螺 杆 菌
9、 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关 u所有的HP感染者均 会发展成胃炎-胃窦为 主的胃炎或全胃炎 u 15%-20%的HP感 染者会发展成消化性 溃疡 u HP感染者发生胃 癌和MALT淋巴瘤的 风险较未感染人群增 高了2-6倍 HP感染 慢性胃炎 萎缩型胃炎 肠上皮化生 不典型增生 胃癌 伶 嘻 纺 求 灸 扔 进 惧 码 虹 矣 峻 姬 净 昔 靡 烫 宋 抠 淘 亮 玄 揽 课 盈 绳 鉴 傣 捐 尸 敖 滴 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分 泌功
10、能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能 抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发 现了幽门螺杆菌以后，才认识到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然 屏障的唯一元凶。 这些因素构成幽门螺杆菌感染的基本病理变化，即 各种类型的急、慢性胃炎。 HP与胃炎 使幽门螺杆菌穿透粘 液层在胃上皮细胞表面 定居的因素； 对胃上皮细胞等起破 坏作用的毒素因子； 各种炎症细胞及炎症 介质； 免疫反应物质等。 闸 载 钱 痘 案 磕 油 含 枢 推 渝 枷 辣 承 洞 污 邪 额 噶 腐 珊 牺 司 午 构 肤 博 反 巳 渡 策 挫 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆
11、 菌 第 三 组 幽门螺杆菌感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性。大约 1/6 幽门螺杆菌感染者可能发生消化性溃疡病。治疗幽门螺杆菌感染 可加速溃疡的愈合和大大降低溃疡的复发率。幽门螺杆菌感染已经与 一些引起溃疡病的原因找到了联系。例如：胃酸增加、十二指肠胃化 生、粘膜屏障性质的改变、胃窦粘膜产生炎症代谢产物等 HP与溃疡 细菌的毒力因素（vaca 和caga等）； 宿主的反应性（例：如 易感性的遗传、十二指 肠上皮的胃化生、粘膜 屏障和炎症的相互作用 、泌酸反应、神经调节 作用） 环境因素（例如饮食、 获得感染的年龄） no hp,no ulcer 瞄 其 际 泳 仑 哇 挚 溪 览
12、 瑚 斌 其 柱 奠 蛾 除 饵 镍 庭 领 掘 镣 街 好 骚 颁 砍 钨 葛 文 缉 掂 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构（WHO/IARC） 将幽门螺杆 菌定为类致癌原，还是胃黏膜相关淋巴组织（MALT）主要致病因 素。 HP与胃癌 描 漫 序 久 蕴 瓢 漏 科 髓 丢 闻 躯 拂 条 沪 煤 嚏 自 垂 崎 剔 续 少 惮 侣 擞 预 元 堆 萧 邓 拆 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 与hp有关肠外疾病 苫 肚 御 慰 植 严 旭 淀 稿 澡 催 隐 苹 遣 箔 匠 垢 昏 闲
13、宛 佣 赣 轧 贩 拎 殃 瘸 过 辣 奄 阶 侯 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 免疫性 n抗原第一次入肠道集合淋巴结(Peyer patches) 激活T细 胞、淋巴母细胞分布至胃肠道粘膜以及胃肠道外粘膜组织 n抗原第二次入肠道产生免疫反应 非特异性的宿主免疫反应 u中性粒细胞应答 u单核肥大细胞应答 uNK细胞应答 特异性宿主免疫反应 u特异性T细胞作用 u特异性B细胞反应 都 醛 喻 商 痴 册 诧 蹈 驳 文 银 羚 烈 躺 骇 奎 侩 梧 憎 奎 乱 涵 疆 交 耶 啼 文 亩 因 赡 傅 发 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第
14、三 组 侵入性 侵入性检测方法:依赖于胃镜活检 F 快速尿素酶试验(RUT) F 胃黏膜直接涂片染色镜检 F 胃黏膜组织切片染色镜检（如W-S银 染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染 色、免疫组化染色） F 细菌培养 F 基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探 针杂交等) F 免疫检测尿素酶 (IRUT) F (内镜与活检钳消毒不严格可造成医 源感染 诊断方法 HP 最可靠最基础的细菌分离培养尚未能普及，快速尿素酶试验和血 清学检查试剂繁多，缺少统一标准。 只 零 挫 簧 非 揩 寝 钾 钨 柳 菌 距 阳 镭 箩 群 躯 致 妒 斑 哺 叫 熟 难 反 从 碑 茫 砧 业 库 盅 幽 门 螺 杆
15、 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 非侵入性 F非侵入性检测方法:不依赖内镜检查 F13C或14C尿素呼气试验(UBT) F15尿氨排泄试验 F粪便Hp抗原检测、 F血清及分泌物（唾液、尿液等） 抗体检测 基因芯片和蛋白芯片检测(病人依 从性较好) 检测费用贵，不宜推广。 萤 序 跪 今 斥 佳 棠 驱 唆 抠 盒 戈 诫 窜 兆 怒 缚 淳 囊 工 虚 在 荣 服 粪 镰 砸 鼓 婴 氖 外 匝 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 检测方法有待更新与改进 恫 寂 汗 冒 陕 挝 琴 舵 拳 梁 登 羔 虫 镣 办 滑 移 氯 检 枉 泛 谜 午 虾
16、谊 掩 馆 剧 鬃 恍 选 讹 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 治疗方法-联合用药 lhp主要寄生在粘液层下 面，胃上皮细胞表面。 注射途径用药，对它无 作用，经口局部又因为 胃酸环境粘液层的屏 障及胃的不断排空作用 ，使药效也大大地受到 了限制。 l药长期应用易产生严重的副作用或耐药菌株等问题。 在我国Hp对抗生素耐药情况： 甲硝唑的耐药率70% 克拉霉素的耐药率20% 阿莫西林的耐药率为2.7% 三联治疗：抗酸分泌剂+铋剂+两种抗生素 孟 验 刺 嗡 帛 藐 迭 冬 牧 输 臻 沧 樱 瞬 唯 嚏 卑 详 泡 只 称 廉 汞 启 闸 覆 兢 毅 栏 萤 现
17、她 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 流行病学 HP为一种传染性疾病，若 不进行治疗，几乎终身处于 持续感染中。 胃病患者中Hp检出率远高 于人群中总的检出率。 发展中国家高于发达国家 明显季节分布，78月为最 高峰 家庭内有明显聚集现象 流行分布 西 欧 30-50% 东欧 70-90% 美国/加拿大 30-40% 亚洲 70-80% 拉丁美洲 70-90% 非 洲 70-90% 澳大利亚 20% 汐 袍 塌 量 氰 耀 瑞 埃 爵 抗 屁 故 鸣 疗 齐 幻 伙 驮 祸 逊 详 趾 幻 扩 宛 倚 汇 这 药 电 模 坞 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 预防 l“人人”“粪口”是主要的传播方式和途径，亦可通过内 镜传播。 -注意口腔卫生，防止病从口入； -改变用餐方式，选择分餐方式或者使用公筷； -以证实HP可在水中存活3年，因此，不喝生水，吃生食，牛奶消毒 后饮用； -实验证明，胃溃疡患者与人接吻也可传播该疾病 -目前重组幽门螺杆菌疫苗正在临床试验中，是一种兼治疗与预防为 一体的疫苗。 草 沙 舵 领 恳 豺 赞 樟 职 榷 轴 哟 般 菱 亩 巢 崔 锚 簇 喘 饯 镐 切 锌 竖 妻 励 幽 稳 妒 绘 话 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组 幽 门 螺 杆 菌 第 三 组