RSV呼吸道合胞病毒防治进展.ppt

1、目目 录录u 生物学特性生物学特性u 流行病学流行病学u 预防预防u 治疗进展治疗进展u 感染控制感染控制 一、生物学特性一、生物学特性生物学特性生物学特性呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(Respirtory syncytial virus,RSV)于于1956年首次从呼吸道感染的患儿体内分年首次从呼吸道感染的患儿体内分离到离到属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约150300nm，呈球形或丝状颗粒呈球形或丝状颗粒能在多种培养基中生长，并产生合胞体能在多种培养基中生长，并产生合胞体生物学特性生物学特性基因组为由基因组为由15222个核苷酸组成的非节段性、

2、个核苷酸组成的非节段性、单股负链单股负链RNA，包含包含10种基因，能编码种基因，能编码11种种 蛋白质产物，包括蛋白、蛋白、蛋白质产物，包括蛋白、蛋白、N蛋白、蛋白、P 蛋白、非结构蛋白（蛋白、非结构蛋白（NS1、NS2）、小疏水）、小疏水 蛋白（蛋白（SH）等）等病毒结构由被膜、核衣壳和核心组成，被膜上病毒结构由被膜、核衣壳和核心组成，被膜上 有有G、F和和SH糖蛋白糖蛋白3种跨膜蛋白种跨膜蛋白蛋白和蛋白是病毒主要的保护性抗原蛋白和蛋白是病毒主要的保护性抗原Coloured transmission electron micrograph of respiratory syncytial

3、virus particles病毒结构图病毒结构图生物学特性生物学特性G蛋白是蛋白是RSV结构蛋白中变异最显著的蛋白，与结构蛋白中变异最显著的蛋白，与病毒吸附于细胞表面有关病毒吸附于细胞表面有关G蛋白是蛋白是RSV刺激机体产生保护性抗体的抗原刺激机体产生保护性抗体的抗原F 蛋白为融合蛋白，使病毒包膜蛋白为融合蛋白，使病毒包膜RNA与宿主细胞与宿主细胞膜融合而形成合胞体，具有高度保守性膜融合而形成合胞体，具有高度保守性抗抗F蛋白抗体能阻止病毒侵入上皮及进一步扩散蛋白抗体能阻止病毒侵入上皮及进一步扩散生物学特性生物学特性分和亚型，分和亚型，A亚型有亚型有7个基因型，个基因型，B亚型有亚型有 4个基

4、因型个基因型亚型间主要的抗原变异在于亚型间主要的抗原变异在于G蛋白蛋白亚型内也有抗原和基因变异，也发生在亚型内也有抗原和基因变异，也发生在G蛋白蛋白蛋白所产生的中和抗体对于再次感染的保护性蛋白所产生的中和抗体对于再次感染的保护性具有亚型特异性具有亚型特异性生物学特性生物学特性每年特定地区流行的优势亚型可不同，也可共循每年特定地区流行的优势亚型可不同，也可共循环，两种亚型所占的比例可随季节而变化环，两种亚型所占的比例可随季节而变化全球多数地区以亚型流行为主，亚型与疾病全球多数地区以亚型流行为主，亚型与疾病 严重程度间的关系尚不确定严重程度间的关系尚不确定北京地区自北京地区自2001 2004年流

5、行均以年流行均以A亚型占优势亚型占优势我院我院20022003年及年及20032004年冬春季均以年冬春季均以A亚型为主亚型为主,分别占分别占76.7%和和82.0%生物学特性生物学特性一次流行可有多个基因型共循环，存在由不同病一次流行可有多个基因型共循环，存在由不同病毒株引起的传播链，其中毒株引起的传播链，其中1或或2个基因型为优势流个基因型为优势流行基因型行基因型每年的优势基因型也可不相同，相同的基因型可每年的优势基因型也可不相同，相同的基因型可出现在不同的流行地区及流行年份出现在不同的流行地区及流行年份 二、流行病学二、流行病学流行病学流行病学RSV是婴幼儿下呼吸道感染（是婴幼儿下呼吸道

6、感染（LRTI）最常见的病）最常见的病原，也是老年人和干细胞移植者重要的原，也是老年人和干细胞移植者重要的LRTI病原病原RSV也是流行性喘憋性肺炎的主要病原，可发生也是流行性喘憋性肺炎的主要病原，可发生大规模的暴发流行大规模的暴发流行RSV感染已成为全球性的严重公共卫生问题之一感染已成为全球性的严重公共卫生问题之一流行病学流行病学几乎所有儿童至几乎所有儿童至2岁时均感染过岁时均感染过RSV，近，近40%发展发展为为LRTI,其中超过其中超过60%系系1岁内感染岁内感染5090%毛细支气管炎和毛细支气管炎和10%30%肺炎由肺炎由RSV感染所致，感染所致，23%需住院治疗，病死率小于需住院治疗

7、病死率小于1%3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高肺疾患及免疫缺陷时病死率升高流行病学流行病学1岁以下儿童与岁以下儿童与RSV相关的住院率为相关的住院率为15-40；年死亡率为年死亡率为5-8/10万万全球每年有全球每年有6400万婴儿感染万婴儿感染RSV，死亡约，死亡约60万万发展中国家儿童发展中国家儿童RSV感染率与发达国家相似，感染率与发达国家相似，但死亡率较发达国家明显升高但死亡率较发达国家明显升高RSV毛细支气管炎是毛细支气管炎是1岁以下儿童住院最常见的岁以下儿童住院最常见的 疾病疾病,疾病的负担已超过流

8、感疾病的负担已超过流感 Leader S.Leader S.PediatrPediatr Infect Infect DisDis J J.2002;21:629.2002;21:629.Top Five Causes of Hospitalization for Top Five Causes of Hospitalization for Children One-Year Old Children One-Year Old(National Hospital Discharge Survey)(National Hospital Discharge Survey)73,25073,2508

9、7,82687,826121,558121,558181,662181,662220,379220,3790 050,00050,000100,000100,000150,000150,000200,000200,000250,000250,000DehydrationDehydrationJaundiceJaundicePneumoniaPneumonia(cause unspecified)(cause unspecified)BronchiolitisBronchiolitis(cause unspecified)(cause unspecified)BronchiolitisBronc

10、hiolitis (caused by RSV)(caused by RSV)流行病学流行病学 流行病学流行病学流行病学流行病学Globally,RSV is the most common cause of childhood ALRI and a major cause of admission to hospital as a result of severe ALRIMortality data suggest that RSV is an important cause of death in childhood from ALRI,after pneumococcal pneumo

11、nia and Haemophilus influenzae type bThe development of novel prevention and treatment strategies should be accelerated as a priority Nair H,et al.Lancet,2010,375(9725):1545-55 流行病学流行病学RSV感染呈全球性，局部可暴发流行，各地区有感染呈全球性，局部可暴发流行，各地区有各自独特的病毒活动气候特征各自独特的病毒活动气候特征 全年均可发病，流行有明显的季节和地域差异，全年均可发病，流行有明显的季节和地域差异，温带地区多

12、在秋季和冬季；热带地区多在夏季温带地区多在秋季和冬季；热带地区多在夏季典型的典型的RSV季节通常在季节通常在11月或月或12月开始，在月开始，在1月月或或2月达高峰，月达高峰，3月或月或4月结束，持续月结束，持续45个月个月RSV流行的发病时间、持续时间、严重程度及峰流行的发病时间、持续时间、严重程度及峰活动在不同地区和监测年份会有变化活动在不同地区和监测年份会有变化 RSV Epidemiology U.S.APercent Positive Respiratory Syncytial Virus Testsin the United States,by Week of ReportThre

13、e-Week Running AverageAntigen DetectionVirus IsolationPercent Positive1/8/19993/12/19995/14/19997/17/19999/18/199911/20/19991/22/20003/25/20005/27/20007/29/20009/30/200012/2/20002/3/20014/7/20016/9/20018/11/200110/6/200112/8/20012/9/20024/13/20026/15/2002403020100 Yearly Virology Data本院本院2005-200920

14、05-2009年年RSV-LRTIRSV-LRTI流行情况流行情况 本院各年度不同月份本院各年度不同月份RSV-LRTIRSV-LRTI分布分布 危险因素危险因素先天性心脏病、慢性肺疾病、神经肌肉疾病先天性心脏病、慢性肺疾病、神经肌肉疾病 及免疫缺陷病及免疫缺陷病母亲受教育程度较低；缺乏母乳喂养母亲受教育程度较低；缺乏母乳喂养日托儿童；有学龄期同胞日托儿童；有学龄期同胞2个以上家庭成员同居一个卧室个以上家庭成员同居一个卧室多胎、早产多胎、早产暴露于环境空气污染物暴露于环境空气污染物出生距出生距RSV感染季节少于感染季节少于6个月个月 危险因素危险因素若同时有两个危险因素，若同时有两个危险因素，

15、RSV相关住院的危险性相关住院的危险性至少增加了至少增加了3.62倍倍33-35W出生的早产儿出生的早产儿RSV相关疾病住院的危险相关疾病住院的危险性最高性最高生活在高海拔地区也与生活在高海拔地区也与RSV相关疾病的住院风险相关疾病的住院风险增加有关增加有关 严重感染的危险因素严重感染的危险因素慢性肺疾病慢性肺疾病先天性心脏病先天性心脏病神经系统疾病神经系统疾病免疫缺陷病免疫缺陷病早产儿早产儿小于小于6周周本院严重本院严重RSV-LRTIRSV-LRTI的危险因素的危险因素小于小于3 3月月先天性心脏病先天性心脏病早产早产/低出生体重低出生体重呼吸系统发育畸形呼吸系统发育畸形脑发育不全脑发育不

16、全营养不良营养不良 Wang EEL et al J Wang EEL et al J PediatrPediatr 126:212;1995 126:212;1995HealthyCHDCLDPREM(37wks)Age 6 wks#Patients3725779148101Hospital Days(median)5111076%in ICU7.331.636.72528.7%Mechanical Ventilation3.219.325.318.216.8Days Suppl Oxygen27643Death(#)03451Effects of Underlying Disease健康儿

17、健康儿先心先心呼吸系统呼吸系统发育畸形发育畸形早产儿早产儿 3月月 例例 数数190028127194938住院天数住院天数 91313 1110入住入住ICU%2.519.622.214.411.2 机械通气机械通气%0.26.411.13.12.0 吸氧天数吸氧天数25643死死 亡亡01000各种基础疾病对临床指标的影响各种基础疾病对临床指标的影响许多严重许多严重RSV感染患儿并不存在危险因素感染患儿并不存在危险因素TOLLTOLL样受体、肺表面活性蛋白、细胞因子、趋化样受体、肺表面活性蛋白、细胞因子、趋化 因子等炎症介质基因及其受体多态性可能与严重因子等炎症介质基因及其受体多态性可能与

18、严重RSVRSV感染的易感性或病情相关感染的易感性或病情相关遗传因素遗传因素RSV感染与哮喘关系感染与哮喘关系生命早期的生命早期的RSV感染是哮喘发病独立的高危因素感染是哮喘发病独立的高危因素RSV-LRTI至少在发病后至少在发病后10年内年内与反复喘息、气道与反复喘息、气道高反应性（高反应性（AHR）及哮喘之间有密切联系）及哮喘之间有密切联系近近30%住院的住院的RSV毛细支气管炎患儿在毛细支气管炎患儿在13岁岁前发前发生反复喘息，并可持续至成年早期生反复喘息，并可持续至成年早期 最新研究显示生命早期严重最新研究显示生命早期严重RSV毛细支气管炎后毛细支气管炎后18年年哮喘发病率、过敏性疾病

19、及对过敏原的敏感哮喘发病率、过敏性疾病及对过敏原的敏感性均明显增加性均明显增加 Sigurs N,et al.Thorax,2010 Jun 27.Epub ahead of print 三三、治疗进展、治疗进展 抗病毒治疗抗病毒治疗病毒唑病毒唑 雾化吸入是唯一经美国雾化吸入是唯一经美国FDA批准用于批准用于RSV感染抗感染抗病毒治疗的药物，由于其潜在的副作用及价格昂病毒治疗的药物，由于其潜在的副作用及价格昂贵，近年临床应用有所减少贵，近年临床应用有所减少AAP推荐用于严重的推荐用于严重的RSV毛细支气管炎或有严重毛细支气管炎或有严重疾病危险的患儿如免疫缺陷病、血流动力学显著疾病危险的患儿如免

20、疫缺陷病、血流动力学显著异常的心肺疾病异常的心肺疾病抗病毒治疗抗病毒治疗病毒唑病毒唑l随访随访RSV毛细支气管炎住院儿童直至平均毛细支气管炎住院儿童直至平均6.2岁，岁，病毒唑组哮喘或反复喘息发病率低于非病毒唑组；病毒唑组哮喘或反复喘息发病率低于非病毒唑组；过敏原皮试阳性率降低，表明病毒唑是减少哮喘过敏原皮试阳性率降低，表明病毒唑是减少哮喘 发生、反复喘息及过敏的独立因素发生、反复喘息及过敏的独立因素荟翠分析显示病毒唑雾化吸入可减少荟翠分析显示病毒唑雾化吸入可减少RSV-LRTI患患儿的机械通气时间，缩短住院天数，并可能与减少儿的机械通气时间，缩短住院天数，并可能与减少RSV感染后反复喘息的发

21、生相关感染后反复喘息的发生相关抗病毒治疗抗病毒治疗新型抗新型抗RSV药物药物 包括包括G蛋白抑制剂、蛋白抑制剂、F蛋白抑制剂、蛋白抑制剂、N蛋白抑制剂、蛋白抑制剂、IMPDH抑制剂等，多数正进行临床试验，未来抑制剂等，多数正进行临床试验，未来5年年 内最有希望取得突破内最有希望取得突破抗病毒治疗抗病毒治疗小干扰小干扰RNAs(siRNAs)近年发展起来的一种基因沉寂技术近年发展起来的一种基因沉寂技术,已成为分子已成为分子 生物学研究中最为活跃的热点之一生物学研究中最为活跃的热点之一能以能以RNA序列特异性的方式降解靶序列特异性的方式降解靶mRNA，抑制，抑制靶基因表达靶基因表达,减少蛋白合成减

22、少蛋白合成具有针对靶点抑制的专一性高、用量少和毒性小具有针对靶点抑制的专一性高、用量少和毒性小等特点，等特点，为其大剂量、多靶点应用提供了可能为其大剂量、多靶点应用提供了可能 抗病毒治疗抗病毒治疗小干扰小干扰RNAs(siRNAs)体内外研究显示其能抑制体内外研究显示其能抑制RSV感染，是很有前途感染，是很有前途 的候选药物的候选药物BALB/c小鼠鼻腔滴注小鼠鼻腔滴注siRNAs可抑制可抑制RSV复制，复制，在感染前后使用均可导致肺部病毒滴度显著下降、在感染前后使用均可导致肺部病毒滴度显著下降、气道炎症减轻、气道炎症减轻、AHR降低降低抗病毒治疗抗病毒治疗ALN-RSV01 能干扰编码能干扰

23、编码RSV N蛋白的蛋白的mRNA合成，合成，RSV感染感染动物鼻腔吸入可抑制病毒复制动物鼻腔吸入可抑制病毒复制是首个在人体测试的以病原微生物为靶标的是首个在人体测试的以病原微生物为靶标的siRNAs，也是首个用于人类呼吸道的，也是首个用于人类呼吸道的siRNAs抗病毒治疗抗病毒治疗ALN-RSV01随机双盲对照研究显示，随机双盲对照研究显示，88名成人在名成人在RSV感染前感染前2天及感染后天及感染后3天鼻腔喷雾天鼻腔喷雾ALN-RSV01，结果鼻，结果鼻腔冲洗液中腔冲洗液中RSV减少了减少了38%，显示其具有显著的，显示其具有显著的抗抗RSV作用，安全且耐受良好作用，安全且耐受良好正进行的

24、正进行的期临床试验将确定其是否可广泛应用期临床试验将确定其是否可广泛应用抗病毒治疗抗病毒治疗ALN-RSV01新近的随机双盲对照研究显示，新近的随机双盲对照研究显示，16名肺移植后名肺移植后RSV感染成人接受雾化感染成人接受雾化 ALN-RSV01治疗治疗3天后，天后，平均日症状评分降低；平均日症状评分降低；3个月后闭塞性细支气管炎个月后闭塞性细支气管炎的发生率也降低，且耐受良好，未见不良反应的发生率也降低，且耐受良好，未见不良反应 抗病毒治疗抗病毒治疗RSV-604(A-60444)是首个是首个RSV N蛋白抑制剂，对临床分离的蛋白抑制剂，对临床分离的RSV A和和B亚型均有明显的抑制活性亚

25、型均有明显的抑制活性已在成人和儿童通过已在成人和儿童通过期和期和期临床试验，显示期临床试验，显示其安全且耐受良好，无严重的不良反应其安全且耐受良好，无严重的不良反应是未来最有希望的抗是未来最有希望的抗RSV药物之一药物之一抗炎治疗抗炎治疗糖皮质激素糖皮质激素 过度的免疫反应和气道炎症在严重过度的免疫反应和气道炎症在严重RSV疾病的疾病的 发病机制中发挥关键作用发病机制中发挥关键作用RSV诱发的炎症反应引发了气道上皮损伤，从而诱发的炎症反应引发了气道上皮损伤，从而可能导致长期的气道阻塞性疾病和其后反复喘息可能导致长期的气道阻塞性疾病和其后反复喘息抗炎治疗抗炎治疗糖皮质激素糖皮质激素多年来一直被用

26、于多年来一直被用于 RSV毛细支气管炎的治疗，毛细支气管炎的治疗，但疗效尚有争议但疗效尚有争议,AAP不推荐常规使用不推荐常规使用早期的荟翠分析表明全身应用可改善早期的荟翠分析表明全身应用可改善RSV毛细支毛细支气管的临床症状，缩短症状持续和住院时间气管的临床症状，缩短症状持续和住院时间新近的荟翠分析显示全身应用激素对于缩短毛细新近的荟翠分析显示全身应用激素对于缩短毛细支气管炎住院时间、改善临床评分及降低住院率支气管炎住院时间、改善临床评分及降低住院率均无益处均无益处抗炎治疗抗炎治疗表面活性蛋白（表面活性蛋白（SP）重症重症RSV感染患儿存在感染患儿存在SP量和质的缺陷量和质的缺陷SP在维持气

27、道的开放中发挥作用，是重要的天然在维持气道的开放中发挥作用，是重要的天然免疫物质，对于控制免疫物质，对于控制RSV感染的气道炎症有益感染的气道炎症有益在体外培养细胞内，重组在体外培养细胞内，重组SP-D能以剂量依赖方式能以剂量依赖方式完全抑制完全抑制RSV复制复制RSV感染小鼠鼻内给予重组感染小鼠鼻内给予重组SP-D，可使肺内病毒，可使肺内病毒水平下降水平下降80%抗炎治疗抗炎治疗表面活性蛋白（表面活性蛋白（SP）荟翠分析结果显示荟翠分析结果显示SP替代治疗使替代治疗使RSV毛细支气管毛细支气管炎患儿机械通气时间缩短了炎患儿机械通气时间缩短了2.6天，住天，住ICU时间减时间减少了少了3.3天

28、天将来需要明确最适合的将来需要明确最适合的SP制剂、适当的剂量、给制剂、适当的剂量、给药间隔及如何选择通气策略药间隔及如何选择通气策略支气管扩张剂支气管扩张剂由炎症和小气道收缩所致的气道阻塞在严重由炎症和小气道收缩所致的气道阻塞在严重RSV疾病中发挥了重要作用，常用短效疾病中发挥了重要作用，常用短效受体激动剂吸受体激动剂吸入治疗入治疗RSV毛细支气管炎，但疗效尚有争议毛细支气管炎，但疗效尚有争议AAP不推荐常规应用，但认为对于不推荐常规应用，但认为对于1/4毛细支气管毛细支气管炎患儿的临床评分有短暂的改善，在对客观的评炎患儿的临床评分有短暂的改善，在对客观的评估指标呈阳性临床反应时可继续应用估

29、指标呈阳性临床反应时可继续应用荟萃分析显示荟萃分析显示RSV毛细支气管炎患儿吸入毛细支气管炎患儿吸入受体激受体激动剂对于临床评分有轻度的改善动剂对于临床评分有轻度的改善支气管扩张剂支气管扩张剂雾化吸入肾上腺素、去甲肾上腺素、左旋沙丁胺雾化吸入肾上腺素、去甲肾上腺素、左旋沙丁胺醇均可降低机械通气的醇均可降低机械通气的RSV毛细支气管炎患儿的毛细支气管炎患儿的吸气峰压和呼吸阻力吸气峰压和呼吸阻力雾化吸入肾上腺素可减少雾化吸入肾上腺素可减少RSV毛细支气管炎患儿毛细支气管炎患儿吸氧、改善呼吸窘迫及喘息，降低肺部阻力，降吸氧、改善呼吸窘迫及喘息，降低肺部阻力，降低住院率，缩短住院时间，疗效优于沙丁胺醇

30、低住院率，缩短住院时间，疗效优于沙丁胺醇溴化异丙托品单独或与沙丁胺醇联用对于毛细支溴化异丙托品单独或与沙丁胺醇联用对于毛细支气管炎治疗总体上无效气管炎治疗总体上无效 支气管扩张剂支气管扩张剂荟萃分析表明雾化吸入荟萃分析表明雾化吸入3%生理盐水加肾上腺素生理盐水加肾上腺素 治疗治疗RSV毛细支气管炎，能显著缩短住院时间，毛细支气管炎，能显著缩短住院时间，改善临床症状，未见明显副作用改善临床症状，未见明显副作用最新的研究显示最新的研究显示5%高渗盐水加肾上腺素雾化吸入高渗盐水加肾上腺素雾化吸入治疗治疗RSV毛细支气管炎，毛细支气管炎，48小时内临床症状明显小时内临床症状明显 改善，安全无副作用改善

31、安全无副作用 Al-Ansari K,et al.J Pediatr.2010,157(4):630-4 Zhang L,et al.Cochrane Database Syst Rev.2008,8(4):CD006458支气管扩张剂支气管扩张剂氦氧混合气氦氧混合气（Heliox）由氦气和氧气组成，密度小于氧气，能扩张气道，由氦气和氧气组成，密度小于氧气，能扩张气道，能减少呼吸肌做功，延缓呼吸肌衰竭能减少呼吸肌做功，延缓呼吸肌衰竭非机械通气的重症非机械通气的重症RSV毛细支气管炎患儿吸入毛细支气管炎患儿吸入20 分钟后，临床评分明显改善分钟后，临床评分明显改善对于住对于住ICU的中的中-重

32、度重度RSV毛细支气管炎患儿可快毛细支气管炎患儿可快 速减少辅助肌的使用及呼气性喘息速减少辅助肌的使用及呼气性喘息支气管扩张剂支气管扩张剂一氧化氮（一氧化氮（NO）吸入治疗有益于患严重吸入治疗有益于患严重RSV肺炎的肺炎的BPD婴儿婴儿常规机械通气中吸入常规机械通气中吸入NO能改善氧合和呼吸对抗；能改善氧合和呼吸对抗；联合高频通气改善氧合的作用优于单独高频通气联合高频通气改善氧合的作用优于单独高频通气也有报道严重也有报道严重RSV感染患儿机械通气联合感染患儿机械通气联合NO吸入吸入治疗后治疗后1小时，未能更有效地改善气道张力小时，未能更有效地改善气道张力仍需进一步研究来证实其治疗价值仍需进一步

33、研究来证实其治疗价值 四、预四、预 防防 概概 述述由于发病机制尚未明了，尽管全球由于发病机制尚未明了，尽管全球RSV所致的所致的 疾疾病负担非常沉重，但迄今尚无安全有效的疫苗病负担非常沉重，但迄今尚无安全有效的疫苗免疫预防是减少免疫预防是减少RSV感染疾病发生的重要策略感染疾病发生的重要策略当前预防当前预防RSV感染最有效的方法为对高危儿童应感染最有效的方法为对高危儿童应用抗用抗RSV单克隆抗体单克隆抗体抗抗 体体RSV-IGIV 一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防严重防严重RSV疾病的生物制剂疾病的生物制剂需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的

34、抗体反应，需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性传播血源性疾病的危险有潜在性传播血源性疾病的危险不能用于不能用于CHD患儿，已不再在美国市场上销售患儿，已不再在美国市场上销售抗抗 体体palivizumab（帕利珠）（帕利珠）人源化的抗人源化的抗RSV单克隆抗体，单克隆抗体，1998年经年经FDA批准批准用于预防早产儿、用于预防早产儿、CLD或血液动力学异常的或血液动力学异常的CHD 患儿，疗效较患儿，疗效较RSV-IGIV强强 50-100倍，但费用昂贵倍，但费用昂贵无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型CHD患儿，并能避免血源性

35、传播疾病的危险患儿，并能避免血源性传播疾病的危险在在11-12月份使用第一剂，每月肌肉注射共月份使用第一剂，每月肌肉注射共5个月，个月，将对多数高危儿童提供保护将对多数高危儿童提供保护抗抗 体体帕利珠帕利珠帕利珠还可通过预防早产儿帕利珠还可通过预防早产儿RSV-LRTI而使其后而使其后的反复喘息减少的反复喘息减少50%多中心配对研究显示，新生儿期应用帕利珠能使多中心配对研究显示，新生儿期应用帕利珠能使5年内反复喘息的危险性降低年内反复喘息的危险性降低80%，但对于有变，但对于有变态反应家族史者则无预防效果态反应家族史者则无预防效果抗抗 体体帕利珠帕利珠帕利珠与激素联合对于减轻帕利珠与激素联合对

36、于减轻RSV感染动物肺部组感染动物肺部组织病理学有显著疗效，并能显著降低肺部病毒滴织病理学有显著疗效，并能显著降低肺部病毒滴度；上述联合可能对于免疫功能不正常或不成熟度；上述联合可能对于免疫功能不正常或不成熟者特别有效者特别有效单独使用帕利珠或联合病毒唑治疗与有基础疾病单独使用帕利珠或联合病毒唑治疗与有基础疾病的的RSV感染高危儿童的病死率下降有关感染高危儿童的病死率下降有关抗抗 体体motavizumab 从帕利珠衍生的新型、疗效提高的人源化从帕利珠衍生的新型、疗效提高的人源化RSV单单抗，与帕利珠有相似的药动学和安全范围，但抗抗，与帕利珠有相似的药动学和安全范围，但抗RSV活性增高了活性增

37、高了20-100倍倍在减少在减少 RSV复制、控制炎性反应及肺组织病变等复制、控制炎性反应及肺组织病变等方面的作用强于帕利珠方面的作用强于帕利珠能有效抑制上呼吸道中能有效抑制上呼吸道中RSV的复制，有助于减少的复制，有助于减少中耳炎的发病率及其他中耳炎的发病率及其他RSV感染后遗症的产生感染后遗症的产生 疫疫 苗苗RSV感染至今仍无可用的疫苗，感染至今仍无可用的疫苗，WHO已将已将RSV 疫苗列为全球计划中优先发展的疫苗之一疫苗列为全球计划中优先发展的疫苗之一RSV感染发病高峰见于感染发病高峰见于3个月以下的婴儿，其体个月以下的婴儿，其体内通常有高滴度的母传抗内通常有高滴度的母传抗RSV抗体，

38、由于免疫反抗体，由于免疫反应受到抑制，可能对接种不能做出充足的反应应受到抑制，可能对接种不能做出充足的反应RSV疫苗需要防御疫苗需要防御RSV A和和B亚型，且必须不发亚型，且必须不发生出现天然发生的生出现天然发生的RSV疾病疾病疫疫 苗苗福尔马林灭活疫苗福尔马林灭活疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗亚单位亚单位/多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗DNA疫苗疫苗疫疫 苗苗福尔马林灭活疫苗福尔马林灭活疫苗接种疫苗的接种疫苗的2月月-7岁儿童再次感染岁儿童再次感染RSV的病情比的病情比 未接种者更严重未接种者更严重接种灭活疫苗后增强了机体接种灭活疫苗后增强了机体CD4+Th2细胞优势，细胞优势，使使I

39、L-4、IL-5增加，肺组织中增加，肺组织中EOS浸润浸润病情恶化者肺泡灌洗液中病情恶化者肺泡灌洗液中RSV特异性特异性IgG含量很含量很低，表明疫苗影响呼吸道中保护性抗体的生成低，表明疫苗影响呼吸道中保护性抗体的生成疫疫 苗苗减毒活疫苗减毒活疫苗能诱导分泌型抗体和血清中和抗体，与自然感染能诱导分泌型抗体和血清中和抗体，与自然感染相似，甚至在有母传抗体的情况下亦可免疫宿主相似，甚至在有母传抗体的情况下亦可免疫宿主第一代疫苗存在潜在的遗传稳定性问题第一代疫苗存在潜在的遗传稳定性问题第二代疫苗利用基因工程技术对第一代疫苗进行第二代疫苗利用基因工程技术对第一代疫苗进行优化而产生，在人体具有较高的基因

40、稳定性优化而产生，在人体具有较高的基因稳定性疫疫 苗苗亚单位亚单位/多肽疫苗多肽疫苗l纯化纯化F蛋白疫苗（蛋白疫苗（PFP）uPFP-1,2疫苗已在疫苗已在RSV血清阳性儿童的试验中显血清阳性儿童的试验中显示了良好的安全性和免疫原性，更适合用于有示了良好的安全性和免疫原性，更适合用于有CLD的儿童和老年人的儿童和老年人uPFP-2疫苗用于肺囊性纤维化患儿能减少疫苗用于肺囊性纤维化患儿能减少RSV-LRTI的发病率的发病率uPFP-3疫苗纯度更高，能起到更大的保护作用疫苗纯度更高，能起到更大的保护作用疫疫 苗苗亚单位亚单位/多肽疫苗多肽疫苗lG 蛋白疫苗（蛋白疫苗（BBG2Na）u在小鼠中能诱导

41、产生持久的在小鼠中能诱导产生持久的RSV-A 特异性中和抗特异性中和抗体，其免疫原性和保护效应不受来自母体高滴度体，其免疫原性和保护效应不受来自母体高滴度的的RSV-A 抗体所影响抗体所影响u是很有潜力的亚单位疫苗，在成人的是很有潜力的亚单位疫苗，在成人的I、II 期临床期临床试验中已显示了良好的安全性和免疫原性，目前试验中已显示了良好的安全性和免疫原性，目前正在进行正在进行III 期临床试验期临床试验疫疫 苗苗基因工程疫苗基因工程疫苗利用基因插入、删除以及嵌合体病毒等技术研制，利用基因插入、删除以及嵌合体病毒等技术研制，目前尚处于目前尚处于动物实验阶段动物实验阶段更易于研制复合疫苗从而减少接

42、种次数，但疫苗更易于研制复合疫苗从而减少接种次数，但疫苗的各种成分可能会相互干扰抗原呈递过程从而形的各种成分可能会相互干扰抗原呈递过程从而形成竞争抑制成竞争抑制疫疫 苗苗DNA疫苗疫苗能同时诱导体液和细胞免疫应答能同时诱导体液和细胞免疫应答;对不同亚型的对不同亚型的RSV有交叉免疫反应有交叉免疫反应可能会诱导机体产生免疫耐受，在动物和人体上可能会诱导机体产生免疫耐受，在动物和人体上的免疫差异较大，应用于人体的效果还不清楚的免疫差异较大，应用于人体的效果还不清楚生物安全是重要问题，因而其可行性还未确定生物安全是重要问题，因而其可行性还未确定疫疫 苗苗当今当今RSV 疫苗的研究已取得了一些成果，如

43、纯化疫苗的研究已取得了一些成果，如纯化F蛋白疫苗和亚单位疫苗蛋白疫苗和亚单位疫苗BBG2Na已进入临床试验已进入临床试验阶段；减毒活疫苗阶段；减毒活疫苗cpts-248/404已在已在6个月以上的个月以上的婴儿显示广泛的免疫作用婴儿显示广泛的免疫作用如何在保持免疫原性的基础上使疫苗诱导平衡的如何在保持免疫原性的基础上使疫苗诱导平衡的Th1/Th2 反应，增加疫苗的安全性，以保护血清反应，增加疫苗的安全性，以保护血清RSV 抗体阴性的婴幼儿甚至新生儿是研究的热点抗体阴性的婴幼儿甚至新生儿是研究的热点 五、感染控制五、感染控制社区感染预防社区感染预防在社区感染暴发期间在社区感染暴发期间筛查筛查曾去

44、过医院者尤其是年曾去过医院者尤其是年幼儿有益于预防幼儿有益于预防RSV感染扩散感染扩散避免暴露于二手烟避免暴露于二手烟，二手烟增加，二手烟增加RSV感染的危险感染的危险,母亲妊娠期间和产后吸烟能降低婴儿肺功能母亲妊娠期间和产后吸烟能降低婴儿肺功能推荐母乳喂养推荐母乳喂养，非母乳喂养的儿童因，非母乳喂养的儿童因RSV-LRTI 住院的危险性较母乳喂养者高住院的危险性较母乳喂养者高3倍倍社区感染预防社区感染预防教育教育抚养者有关减少婴儿暴露于抚养者有关减少婴儿暴露于RSV的方法的方法采取采取预防性措施预防性措施来帮助保护严重来帮助保护严重RSV感染的高危感染的高危儿童，包括接种流感疫苗及避免处于难

45、以控制的儿童，包括接种流感疫苗及避免处于难以控制的接触接触RSV感染者的环境中感染者的环境中医院感染概况医院感染概况RSV也是婴幼儿医院获得性也是婴幼儿医院获得性LRTI的重要病原，的重要病原，超过超过2/3将发展为毛细支气管炎或肺炎将发展为毛细支气管炎或肺炎医院内医院内RSV感染的传播率近感染的传播率近45%本院本院2005-2010年报告医院获得性年报告医院获得性RSV感染感染49例，例，其中毛细支气管炎占其中毛细支气管炎占51%；肺炎占；肺炎占34.7%;支气支气 管炎占管炎占14.3%RSVRSV医院内传播医院内传播每年的流行季节，每年的流行季节，RSV感染很容易在儿童中传播感染很容易

46、在儿童中传播传染源可以是传染源可以是RSV感染患儿、医护人员或探视者感染患儿、医护人员或探视者RSV可通过与感染个体的紧密接触或与污染的表可通过与感染个体的紧密接触或与污染的表面或物体接触经呼吸道分泌物传播面或物体接触经呼吸道分泌物传播当感染性材料与眼、鼻、口腔粘膜接触时即可发当感染性材料与眼、鼻、口腔粘膜接触时即可发生感染；吸入咳嗽或喷嚏中的飞沫也能导致感染生感染；吸入咳嗽或喷嚏中的飞沫也能导致感染RSVRSV医院内传播医院内传播从感染患儿床旁从感染患儿床旁22英尺的空气英尺的空气标本中可检测到标本中可检测到RSV RNARSV可在手上存活可在手上存活30分钟以上分钟以上在硬的不渗水的物体表面在硬的不渗水的物体表面RSV可存活可存活24小时以上小时以上听诊器中也可培养到听诊器中也可培养到RSV医院感染控制医院感染控制 手卫生（手卫生（Hand hygiene)是减少是减少RSV感染疾病负担的根本措施感染疾病负担的根本措施是预防是预防RSV感染医院传播的最重要措施感染医院传播的最重要措施医护人员勤洗手已被证实能明显减少医护人员勤洗手已被证实能明显减少RSV的的 院内传播院内传播