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1、Immunology,免疫学,慢石伴兜猜棍漱盗烽郁鼓粕践风践焙侗逾族更茁整响箔值句混炸栏学侨垣第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Immunology,第一章 免疫学概论,键拖词饺砌域临尚鹰烯评置轨荤援孔骂暑仓把愈杜鸳身攘酚身琵茁壕敦萌第一章免疫学概论第一章免疫学概论,第一节 免疫概念的演变,木口朱辆被港坟卤锻底逐洲秽燕笺净骆邑耍异泽牧洒星渊滇瞒锣惧交卒捉第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫（Immune）,免疫是immunis衍生而来的，在微生物学和病毒学上是指免除瘟疫。 在医学上，免疫（Immunity）是指机体接触抗原性异物的一种生理反应。,曾妒舔铆壤狮劫猜胰味凄延徊郭俗挟映吝蚊衰洽铂鼓
2、借它勒伴畏篡队烧沥第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫的现代定义,机体针对外源物质的一种反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体的生理平衡。,展司逮溯忌醉巍喻獭檬法淬可阶恍扯概据纬毖滔涸沧蹈篮唬入拆谍脏诗巾第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学（Immunology）,免疫学是研究抗原性异物，进入机体后发生的细胞和分子的反应，以及各种免疫现象、理论规律及其相关技术的一门生物科学。,挠樊杜窍豌稍茹货淹哄豆但敛骗腐溃疲茹反羌况鸭创善脊税讳腋卡听刑蛔第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫的功能,机体的免疫功能体现在对抗原特异性的识别和消除，保持机体相对的自身稳定（homeostasis）
3、 生物体对自己 和非已的识别,认您仍器撑殴般救胁妈利缄袁陷擎呜庇丈钒血几赖秋怂踪缔连堰峰蔽析铰第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫应答可分为： 固有性免疫（非特异性免疫） 获得性免疫（特异性免疫）,免疫应答的分类,早完痪分视混颈铝灵客卵勒刹服讣床糖魏狞骡铱撤楷迄狙使胀迸奖氮床灸第一章免疫学概论第一章免疫学概论,动物体防卫线,固有免疫 I 第一道防线 皮肤、粘膜及其分泌物,跌躲矿盲掏扒浴就领匠意稻值蜡耙圆躯带透维凳定闪蓑默鞘渡词旭桶吕背第一章免疫学概论第一章免疫学概论,动物体防卫线,固有免疫 I I 第二道防线 抗菌成分、吞噬细胞、 NK细胞、免疫反应 （细胞因子、 巨噬细胞嗜中性粒细胞）,棚
4、轩由捅背采钮受耪婶胀隘疫大馁熟利彭腻吱咳傈窟予帆甚水骇燕扯简适第一章免疫学概论第一章免疫学概论,动物体防卫线,获得免疫 第三道防线 淋巴细胞、抗体,殴弊酿挫侵难菠喜蚊饲骤垂烫嘴涉涡嘻连删沽钻辑社半吁蛮贩瞄惰应液恶第一章免疫学概论第一章免疫学概论,获得性免疫的特点,能特异性有选择地清除外来的病原体和分子, 是受病毒感染或接种疫苗获得的, 具有特异性、多样性、记忆性、识别自我和非自我四个明显的特征。,联雏莱阉笺拳敛堆筛赦瑞苟九绽蚜凄咒谢百虐说辗阴之败买胚呜因洽瓜牲第一章免疫学概论第一章免疫学概论,获得性免疫和固有免疫不是独立存在的 固有免疫中的吞噬细胞，尤其是巨噬细胞与获得性免疫的激活密切相关，获
5、得性免疫产生和许多活性因子可以增强吞噬细胞的活性。,获得性免疫和固有免疫的关系,稀瞳寝潘蠢喇曼生鲁昼活佳绵煮敛缅侍杰磅贩尽旭牙急跌沁记屈硕萨诉傍第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学的基础方面的研究,微生物学 生物化学 细胞生物学 遗传学 数学 物理学 化学 生物学 医学,稼自池梯狱礁琉椎瓢喧路婉睹吉觅瞒雀孜攻煎钮痪沮杏惩肋衫处椰冷痕祷第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学在应用方面的研究,免疫生物学 分子免疫学 免疫遗传学 生殖免疫学 老年免疫学 免疫药理学 免疫病理学 临床免疫学 肿瘤免疫学 移植免疫学 抗感染免疫学 中医免疫学,纳刹椅孜舀狼秩迷崎埃讽夯调瑟韶瞒浴轩踪粟明兄糟此审断痊粹
6、读铲阳庸第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学与医学,免疫学的发展及其向医学各学科的渗透，产生了许多相关学科和交叉学科，如免疫病理学，神经免疫学，临床免疫学，免疫遗传学，肿瘤免疫学，免疫药理学，移植免疫学，免疫毒理学，生殖免疫学等。,饱貉伦鲁哨怒歇耿帆债货迪猾呀鲁捷战败镭生鸟陷于梳叉假雅汰娱姑童退第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学与疾病,免疫学的发展必将在恶性肿瘤的防治、器官移植、传染病的预防、免疫性疾病的防治、生殖的控制，以及延缓衰老等方面推动医学的进步。,饶护荣懦还易点煤禾俘诲首钳悍妄颈俏坊勋世摸鹃钩额注撂岁紧啼绿浇戮第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学与生物学,免疫系统对自己
7、与非己的识别，都涉及到细胞间的信息传递，细胞内信息的传导，能量转换等生命过程的基本特征。 免疫系统的功能受遗传因子控制。 免疫细胞在发育成熟过程中伴随有膜表面标志的变化 免疫细胞及其分子的结构与功能， 免疫球蛋白基因表达与调控的研究 丰富了分子生物学研究内容，基因 及其表达产物的定量、定性、定位 的研究中免疫学发挥重要作用。,葬综拇怜序募觉灸浊瑰启码稻片什装扭矣赶缄腔曙互念鲸脉插微复牟删泌第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学与生物技术的发展,免疫学在抗感染方面的巨大成功，促进了生物制品产业的发展。 主动和被动免疫的应用，控制了多种传染病的传播。 细胞工程产生的单克隆抗体，基因工程产生的细胞
8、因子为临床医学提供了一类新型免疫调节药物。,永卫鳖沸赐豆馆末戌沃台错吼件赚岛悉助槐嫌欲凶葡现巳眶砒屿根渤牟狞第一章免疫学概论第一章免疫学概论,生物技术产业化的进展,FDA批准的生物治疗药物种类,借拭晒兑做提阎身花罚辅惹窖秒涣亿渡妇臻犬撮鞭衬爸将孔站雀捣爆蚊管第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Schematic representation of several different formats of Ig fragments.,漆蹈茎扑审氢掏乞区娶酷锥沫字瞒削筹蠕章森洞井逮措粮死芭腕缩投产揍第一章免疫学概论第一章免疫学概论,抗体工程与技术,Construction of a human an
9、tibody library diplayed on phage,捧拽贸慨父台驴化别宅封升沾贞挺刷盏指蓉伐畔庄括叁蜂省般损骸椿黑喇第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学发展成为一门独立的生物学科,免疫是immunis衍生而来的，在微生物学和病毒学上是指免除瘟疫。在医学上，免疫（Immunity）是指机体接触抗原性异物的一种生理反应。 免疫的现代定义是：机体针对外源物质的一种反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体的生理平衡。,鳃固硒皋久帘屁抚晾戍痊恩嘶固绰狡预熔榷衰劳沪枢船劈采呵蜗辖挝惕毗第一章免疫学概论第一章免疫学概论,诺贝尔生理医学奖,传染媒介和杀虫剂 9 免疫学 12 化学疗法
10、和药物的发展 4 光线疗法和热疗法 2 癌症 6 经典遗传学 3 细胞生物学 3 分子生物学分子遗传学 10 外科学 2,发育生物学 2 中间代谢 13 激素 7 维生素 5 消化循环与呼吸 5 神经生物学 13 感觉生理学 5 行为学 1 诊断方法 1,紧贸酥羡侄疏挥归叉颊透恬弹吐簇变令横白蝇辱跃涵泥嘶佃饮龚囤惨焉哪第一章免疫学概论第一章免疫学概论,诺贝尔生理医学奖 (免疫学部分）,1901年, 血清疗法及其治疗白喉的应用 1908年, 免疫性 1908年, 噬菌作用 1913年, 过敏性反应 1919年, 免疫反应中的抗原与抗体 1930年, 血型 1960年, 获得性免疫耐受性 1972
11、年, 抗体结构 1980年, 免疫反应调节 1984年, 免疫系统控制和单克隆抗体 1987年, 抗体多样性的遗传机制 1996年, 细胞介导的免疫（组织相容抗原）,氟妓徽瓮页正角取骚暑潞盐潜那穆徊乖醇效凯呸脏案午哎娱吾曾搭要绷窒第一章免疫学概论第一章免疫学概论,G,http:/ 免疫学的发展史,喂缄帝杭澎前鳃侠伊庙拒芦橡砧盖漂名葱辗阂卉豹琅斋邑加们鞋铣凹讼箔第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学的经验时期,中国宋朝 瘟疫的预防,后敢弛蓉曼墒葱揉怜逛渔性囚洼净该蠢尽喇仁典凋喂芭翟肇寓埔厕猿狱副第一章免疫学概论第一章免疫学概论,经典免疫学时期,免疫学的创始人 Edward Jenner,股受鸦
12、寇雏匿敲伺皂榆常拴谍嚏果央砌引碳贺丰裂营派内框壬贝巫民戚楷第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Edward Jenner (1749-1822年) ，1796年5月14日他成功地完成了一次举世闻名的实验。他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一现象得到了启发，把牛痘(cowpox)的脓泡液接种于健康的男孩，待反应消退之后再用同样方法接种天花，男孩不再发病。1798年他发表了开创新纪元的牛痘疫苗的报告。 1980年5月8日在日内瓦召开的第33届世界卫生大会(WHO)上宣布全球消灭天花。,1.牛痘苗的发明,埋爷狙规冻疲录矮鼠桃菩岸频蝗善腑略在驰垛耽机磨坊阑丸钡扎演犬割磋第一章免疫学概论第一章免疫学概论,2
13、减毒疫苗的发明 1880年，L Pasteur发现鸡霍乱杆菌的接种方法 1881年，L Pasteur制备了炭疽杆菌减毒疫苗 1885年，L Pasteur制备了狂犬病疫苗,Louis Pasteur,村多你售沤疗前伐粱观屈翻肄巩先罢豢堪振造骤冀宗韶克兰筷女泞旭靡鞋第一章免疫学概论第一章免疫学概论,3抗毒素 1890年，德国E von Behring 日本的北里（S Kitasato）应用免疫血清治疗白喉患者的被动免疫治疗获得成功。1902年，获得诺贝尔医学奖。,Emil von Behring & kitasato,惑锤危醋臼暑鼠刀败瘟颁缎细洒宝缴粘矮拍崖斤整翠眠迂扬瓮抵藤卵啦沤第一章免疫学
14、概论第一章免疫学概论,4补体的发现 1894年，R Pfeiffer观察到溶菌现象 1895年，J Bordet 发现溶菌现象中补体和抗体的作用,厌漫绳终颁亢八睡娟脱穷拦勇臻汗裴尊隘铱怒证寿熬侄磐砌孕剑旱椿脖荤第一章免疫学概论第一章免疫学概论,5血清学方法的建立,1900年，P Ehrlich 抗体形成概念， 1897年，P Kraus 沉淀反应 1896年，M von Gruber，HE Durham 凝集反应 1906年，AP von Wassermann 补体结合反应,垛韩劣护冠耪俄怪裤轨溯舷琵虞腹畴王量瘪稀酚式株宜仔恿瘴惨蚤铺瘦瑶第一章免疫学概论第一章免疫学概论,6免疫化学的研究,19
15、17年，K Landsteiner 应用人工抗原研究抗原抗体反应的特异性 1929年，M Heidelberger 抗原抗体反应的定量研究 1934年，JR Marrack 抗原抗体反应格子学说 1938年，AW Tiselius, EA Kabat 血清蛋白电泳技术 丙种球蛋白 1942年，JT Freund 佐剂 1941年，AH Coons 免疫荧光技术 1955年，P Grabar 免疫电泳 抗体分子不均一性,沛泻亏庞斩犬资砰瓷枢炬压氧抗豢居踢蔚重钵奥冷吟潘闺降桩入诱廖暮官第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫化学研究的创始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体反应的特异性，1901年他
16、在研究抗红细胞抗体时发现人有同种凝集素系统，即ABO血型系统，1940年他与A.Wiener发现了Rh抗原，此后又发现了许多其他的红细胞抗原。Landsteiner也因此于1930年获得诺贝尔生理和医学奖。,Karl Landsteiner （澳地利，美，18681943）,浊酋科哎蹋菊甫绦薄傲适撤甥嗡雹驴匝支潞寓横雹衙完元吹戌丛嚼蝗芍扳第一章免疫学概论第一章免疫学概论,7抗体生成理论,1897年，P Ehrlich抗体生成学说 抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，既是抗毒素。,Paul Ehrlich,舀量司嫌举盛
17、棘亏均跋赚普饼既敦佩错殃枚硒办夷泌麻堆底虹孺朋讳茁胯第一章免疫学概论第一章免疫学概论,细胞免疫的倡导者，他在研究游走细胞即海星幼虫细胞的游走作用时，发现能吞噬外来的异物，并观察到水蚤的血液细胞能杀灭霉菌孢子，后来在兔及人体中用各种细胞进行实验，也发现白细胞有吞噬各种细菌的作用，因此认为机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用，即细胞学说。1908年他与Paul Ehrlich以关于抗体形成的侧链学说共获1908年的诺贝尔生理和医学奖。,Elie Metchnikoff （俄，18461916）,捶犹遥溯衅鞍铣卡嘻碧肝侍菜盔跃寨卉洋眩叙硬泵蔓涎概褪掸耻乔壳设臀第一章免疫学
18、概论第一章免疫学概论,1930年，F Haurowitz 抗体形成的模板学说 抗体分子结构是在抗原直接影响下形成的，抗原是通过干扰细胞核DNA而间接影响抗体分子的构型。,抗体形成的模板学说,30年代的重要发现,匹赦摧辫逮滁咖抗过砒愿陌狼铜姿库事码蹋撕擦错虱逗闸忿暴辖盼烩怎污第一章免疫学概论第一章免疫学概论,近代免疫学时期,1细胞转移迟发型超敏性的成功 1942年，MW Chase证明除体液免疫外细胞免疫的存在 2免疫耐受现象的发现 1945年，RD Owen 发现天然耐受现象 1953年，RE Billingham，PB Medawar免疫耐受证明，使免疫学进入生物学时期,40年代的重要发现,
19、威藐流尿饱芬村淤琵碴儒配驮堕筛殆揖八炉卤菠辣解远强烤庶尽麻搀捂胳第一章免疫学概论第一章免疫学概论,3. 抗体生成克隆选择学说,机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。 抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化。增殖形成抗体产生细胞及免疫记忆细胞。 胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。 免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应的细胞因子，可形成自身免疫。,50年代的重要发现,辗遂褪得捏讨济郡声肪翼惑铡邹促量匈供蔼卯贰嘘弘栓浚轨捧宅朱义了忽第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Macfarlane Burnet,1959年Burnet提出体内有很多针对
20、各种抗原的相应细胞系，抗原进入机体选择相应细胞系与这结合，活化该细胞系，使之增殖并产生特异性抗体，因此称为克隆选择学说。若在胚胎期间由某抗原选择相应细胞系接触后，这些细胞系即被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆，而机体就失去针对这种抗原的反应性，形成耐受，从而解释机体对自身抗原的耐受性。此假设不仅能说明抗体形成的机制，而且能解释不少免疫生物学现象，如对抗原的识别、免疫的记忆、免疫耐受性和自身免疫等，对近代免疫学的发展起了很大的推动作用。,1958年，提出抗体生成 克隆选择学说：,50年代的重要发现,多映鳖毅景须脓智客绑享软畅费皆不蛔魄梨晃允蔚颠残纠灸括毫钵代攘眷第一章免疫学概论第一章
21、免疫学概论,Peter Medawar,Peter Medawar 1944年他和Burnet一起提出抗体形成的选择学说，后来他进一步证实了Burnet-Fenner理论，并把这种现象称为获得免疫耐受性。在此基础上，Medawar(1953)进一步人工诱导免疫耐受性。他事先用CBA系小鼠的脾细胞注射到另一品系A系胎鼠或新生鼠体内，A系小鼠成长后可接受CBA系小鼠皮肤移植，而未经上述处理的则发生排斥反应。由于对免疫耐受现象的发现和理论上的阐明，使Burnet和Medawar获得1960年诺贝尔奖。,50年代的重要发现,蚊咎草挖拽受顽氢陷蚕卑悉叹暇戍轧驮涕雪祸烁蠕辰湛缄东盔纶蔷捂亚芝第一章免疫学概
22、论第一章免疫学概论,Medawar 与Burnet在诺贝尔颁奖典礼上,Burnet和Medawar获得1960年诺贝尔生理医学奖。,50年代的重要发现,角传剁疵执翅夯囤稗坝景普拘捍喳粘苦堵铡忌扦曲答评耸孜祥疾阎娃闽慢第一章免疫学概论第一章免疫学概论,现代免疫学时期,1在此期间证明了胸腺和淋巴细胞的免疫功能，建立了高等动物体内免疫系统的组织学和细胞学基础。 1957年，Glick 早期摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生 1961年，Miller，Good 胸腺与细胞免疫 1965年，Gowan 淋巴细胞的免疫功能 1969年，Claman，Mitchell T和B细胞亚群的概念,60年代的重要发
23、现,僚武醇霸隶凋跋券荐花聚削尸荡归隋王津柄蜘搬拘围赐枫烙恫蓬蕊炳鹅监第一章免疫学概论第一章免疫学概论,2. 在此期间对抗体分子的结构的 研究取得了突破性进展。,40年代，抗体的血清球蛋白性质 50年代，RR Porter木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子 抗体活性片段； GM Edelman 证明球蛋白是多肽链组成的 60年代，统一抗体名称 和分类 IgG，IgM，IgA， 发现了IgD，IgE,60年代的重要发现,后甲措省截湛芹裂征奶灼磊军哪哼这曝硕劈隔锡冻瑶鹊炊讨俊榜骡府患歪第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Edelman 20世纪50年代他与Rodney. R. Porter(英，191719
24、86)等利用多发性骨髓瘤患者的血清及尿液作为材料，用酶切等多种化学方法，研究了抗体的基本化学结构。1964年世界卫生组织将其统一命名为免疫球蛋白。1969年Edelman完成了人类免疫球蛋白全部一级结构的测定，并于1972年获得诺贝尔生理和医学奖。,Edelman (1929 ),60年代的重要发现,产孕毁连珐帽罕成脑馆曼旅斧嘿栅折联接帖弥场堪股侣旭甘垫绩糜及筋矾第一章免疫学概论第一章免疫学概论,70年代的重要发现,1. 免疫应答细胞 机体的免疫应答是由多细胞相互作用的结果， 使免疫学进入了细胞生物学和分子生物学领域。 Pernis 淋巴细胞在抗体产生中的协同作用 Feldman T和B细胞在
25、抗体产生中的协同作用 Unanue 巨噬细胞在免疫应答中作用,史锡盏作疼塔旱厦窘工致徽穷物围韧刮咆观祸规议饥枪振宵便碳粘揩炉篙第一章免疫学概论第一章免疫学概论,2. T 细胞亚类的发现,研究T细胞的发生，分化与功能，对T细胞亚类的鉴别，对T细胞抗原识别受体的研究。 Mitchison 辅助性T细胞 Gershon 抑制性T细胞 Cantor 膜抗原分析法，鉴定不同T细胞亚类。,70年代的重要发现,按烷瞬垫绷隙靡拐瓜怎惠劣胃桑拱联牡为喉擎胎这韵锨诛欲咕久洗吧弄尿第一章免疫学概论第一章免疫学概论,3. 免疫网络学,1974年，NK Jerne提出免疫网络学说 抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免
26、疫稳定状态。 抗原进入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子。 当达到一定量时将引起抗Ig分子独特型的免疫应答，即抗独特型抗体。使受增殖的克隆受到抑制，而不是无休止的增殖，藉以维持免疫应答的稳定平衡。,70年代的重要发现,葬毯萎磺园贩隋裙炼才煌掖移鸡挟汾农戏弦深磐抱惮圣晴准爆巧严烂卸乳第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Niels Kaj Jerne,1974年N.K.Jerne继Bernet“克隆选择学说“后提出免疫系统内部调节的独特型和抗独特型的网络理论。他指出免疫球蛋白分子的异质性不仅表现在分子上有特殊的能结合抗原的互补位，而且表现在分子的可变区上许多不同的抗原决定簇。这些被称为独特位
27、的抗原决定簇能被另外的抗体，即抗独特型抗体所识别。由于Jerne深入地研究，他于1984年获得诺贝尔奖。,70年代的重要发现,逝韩骇棍汤晌摹城辙柱盔锯戒瞩骡茹司告砂谰立跪同榆范菊帅骆爸卧戳隆第一章免疫学概论第一章免疫学概论,1975年Koehler及Milstein用杂交瘤技术解决了此问题，并能大量制备单克隆抗体，这对免疫学的研究起了很大的推动作用。用单克隆做分子探针进行免疫鉴定及免疫治疗和治疗药物的抗体导向运载等研究和应用得到迅速的发展，对分子生物学、细胞学、免疫学、医学等许多学科领域的发展也起了重要的推动作用。,Georges J. F. Kohler （德，1946 ）,Dr. Mils
28、tein （英，阿根廷，1927 ）,70年代的重要发现,骋名脑宗芬至才巳扳二封拥嫉搅煽抑产蹿帆组姐敷傣会酷狰纺惹珊杉篙膀第一章免疫学概论第一章免疫学概论,1. 抗体多样性遗传控制,日本，利根川进等 应用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。 同时应用克隆cDNA片段为探针，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用。,80年代的重要发现,种腾漳瞒歉秧陵叉秃楼遏乔拿兰椿翱一醋捆吹沪完洪抓吝捎握权缀粗职薪第一章免疫学概论第一章免疫学概论,利根川进， S.Tonegawa， (日，1939 ),利根川进
29、：阐明了免疫球蛋白的基因结构，证实了其基因的重排和突变是抗体多样性的根据，使免疫球蛋白多样性的遗传控制找到了依据。1987年，他获得诺贝尔生理和医学奖。,80年代的重要发现,扼伪延逃册扑墙撮肾些邢免戏脖士父卸澳思墓掂克佛帽烙氖癌竭喀举迷渔第一章免疫学概论第一章免疫学概论,2. T细胞抗原受体的证明,1983年 Meur证明小鼠和人T细胞表面受体的存在（异二聚体肽链组成） 1984年 Davis分离出小鼠T细胞受体基因,生物学作用是通过细胞受体 介导的信号传递来完成,80年代的重要发现,挂织宋洁陡为峨靛久沂侍平盛乾钟含谷喷叙菌晋拘闲猿睹纲济赎洲棉哟哇第一章免疫学概论第一章免疫学概论,Snell
30、& Benacerraf & Dausset,GSnell 在1948年发现了组织相溶性抗原；J. Dausset 1950年在人的血液中发现了具有与H-2同样作用的人体白细胞抗原即HLA，以后他把大量工作集中在对这类抗原的结构与功能以及控制这类抗原的基因-主要组织相容性复合体的研究上；B. Benacerraf 在1963年发现了免疫应答基因。此三人共同因对主要组织相容性复合体的研究获得了1980年的诺贝尔生理和医学奖。,80年代的重要发现,陆擅绘沉吭织搐您腕维嘘瑰恿棕怎呜陷最腑余卤蓖挡屏湃亿乡锗初鸣翁料第一章免疫学概论第一章免疫学概论,3. 细胞因子研究进展,细胞因子是一组异质性肽类细胞调
31、节因子。它包括淋巴因子，单核因子，白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，转化生长因子等。,80年代的重要发现,宗益号匝昨粹肠陌称肿捷畜午习俱杯圭寞刹砧箩绕胡琐稻菩巩宦腰中如都第一章免疫学概论第一章免疫学概论,代表性的细胞因子,-2b IFN是目前世界公认的， 疗效最好的IFN之一。 主要生物学活性 抗病毒活性 抗肿瘤活性 免疫调节,80年代的重要发现,哭粥修佃嘿与滥兑恫喝烦潦灯趟蚂褪循刁润爆餐缺鱼孤喂州炔坛寡湃这凰第一章免疫学概论第一章免疫学概论,抗体工程的研究进展,抗体工程已在生物技术领域占有很大的份额，据美国药品研究与制造者（PRMA）调查报告，在1998-1999年的两年间，几
32、如临床试验的生物技术制品的数量达284种。单抗的品种数量超过所有其它类产品，占77种。,抗体产业化发展较为迅速的国家是美、英、德、法、俄、日等，目前也作为我国生物高技术发展计划的一个重要部分。,90年代的重要发现,莎在烂打糖炸疯赁忘线阎咽豌陌憋窑唱焊嘿斡珠葱地梳锅杀阔锭纪毅样恤第一章免疫学概论第一章免疫学概论,目前上市的抗体药物,FDA批准上市的抗体药物(11种) CD3-鼠单抗 171A -鼠单抗 CD25-嵌合抗体 CD20 -嵌合抗体 GPIIIB/2A -嵌合抗体 TNFa -嵌合抗体 CD52 -全人抗体 F-蛋白-嵌合抗体 HER2 -全人抗体 CD33-全人抗体 CD52 -全人
33、抗体 目前，临床前有87个，其中I期18个， II期53个，III期16个，FDA审定中3个。,尺润荫辗惶冶捡匆安反顾遭冲饱汕泊杠碧扛罩际庇胖骑洗贵详幂枉檄洋弱第一章免疫学概论第一章免疫学概论,小 结,Edward Jenner,Karl Landsteiner,Macfarlane Burnet,S.Tonegawa,挥痴共唱曝舅凳谱答凭寂浑径谍铱施物阶游沫绞杉铀漠娜底枝瘤菇发豹狗第一章免疫学概论第一章免疫学概论,1. 经典免疫学时期,对人体免疫功能的认识首先从抗感染免疫开始，从18世纪末至20世纪中叶，随着微生物学的发展，人们对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。,尹铝怕啮麓
34、崔比软搀哎翟莹炉歼干垛啪呕昧倦限堡败既警铃酮稻称优别摔第一章免疫学概论第一章免疫学概论,2. 近代免疫学时期,20世纪中叶60年代，由于近代免疫生物学的进展和细胞系选择学说的提出，否定了长期以来机体免疫反应是对外源抗原的特有反应，是单纯的化学过程的学说，认为免疫反应是机体识别“自己”和“非己”的普遍生物学现象。,踩靛永姐亩合鸟诧氧鸡浊秩兜珐曼矽帧字米牛墟感艳蟹渐女跑槽裸凄蹈乖第一章免疫学概论第一章免疫学概论,3. 现代免疫学时期,发现了胸腺的免疫功能，确认了淋巴细胞系是重要的免疫细胞，阐明了免疫球蛋白的分子结构与功能，从器官，细胞和分子水平揭示了机体另一重要生理系统，即免疫系统的存在。,镁判宜
35、焦竞垢杆茄利腿邻谰彰惦榜幼眠庇醇爵袒瞎快馈丹罕妙打远菩荚剐第一章免疫学概论第一章免疫学概论,4. 免疫学的发展趋势,基因工程抗体技术 细胞融合技术（杂交瘤技术） 体细胞治疗制品 基因治疗制品 基因疫苗（DNA疫苗） 免疫学相关的生物高技术药品,窟驮昆阔球坍循援汁数卿赤瓢润婉瓢焙渝柴迁僧擒袋遍既疟痈赞千赘烙挎第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学的教学安排,第1章 学科介绍,第2-7章 基本概念,第8-9章 免疫反应,第9-13章 免疫疾病,第14-15章 免疫技术,总结 复习 考试,往铣下舞罐呐诵值锌潭溅臂彝抬框俯贫惦解杨沦迹屁毖仍完傻肃园娇赦久第一章免疫学概论第一章免疫学概论,免疫学涵盖的知识具有内容交叉、学科交叉的横跨性、网络性和实践性的特点，特别是近年来知识内容扩展迅速，更新快，使初学者感到概念繁多、条理不清，学习压力较大。 注重基础、追踪前沿 把握要点和难点，强调知识的整体性 密切联系实践，引发学习积极性 采用现代化教学手段，改革教学方式,免疫学的教学特点,传钠揪友茫允丙禁螟涟趾署悬夺臀胯那披眼福贵傣辣覆鸳深渊曙玲桥恫晓第一章免疫学概论第一章免疫学概论,