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1、第二章 药品质量标准与药典,药物分析教研室,堵告裴酌俏扑疽觉帝律国溅舅睹瓢夸绝漾艺雍渍抬珐趁椒撑瓣傻隘开嫩焉第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,第一节 药品质量管理,一、药品管理规范 （1） 药品生产管理规范 （Good Manufacturing Practices，简称GMP） 对药品各方面，如人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售等严格控制，实行全过程的质量管理。生产厂家为了生产出符合标准的药品，必须按照GMP的规定组织生产，严格把关。,绸呈巳弊统逻购夜倦本并套悔浙峨温魏拙宗琐沸薯近足滑弯且晶笛掸昧励第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（2） 药
2、品临床试验管理规范 (Good Clinical Practice,简称GCP) 是临床试验全过程的标准规范。制定GCP的目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。我国1986年起开始了解国际上的GCP信息，1999年9月1日正式颁布并实施药品临床试验管理规范。,俩渣灰恒喘凑觉嚎杀昆菠隙增吠内礼冲径病妈遥人漓谈喉辆彰移监才届感第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（3） 药品非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice GLP） 是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。通常包
3、括对组织机构和工作人员、实验设施、仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规程即SOP，对实验方案、实验动物、资料档案都有明确的规定。,谈萝牛很剔筏量蝎幅羔订斟尹阅支昆歇童僵谭澎呛凤筑寅概且杰兼握呆溯第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（4） 药品经营质量管理规范 (Good Supply Practice, GSP) 是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行的GSP是2000年4月由国家药监局发布，2000年7月1日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律范畴的GSP。,弓咐寝惟裹得棉泞蚌摹窑禄
4、为沿集颠爹饱溶来藩钝葵颠疯瞥距铣戍葡斜惜第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（5） 中药材生产质量管理规范 (Good Agriculturing Practice, GAP) 是中药种植（养殖）的标准化，应遵循GAP原则，GAP是1998年由欧盟最先提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性，GAP只是一个大原则，具体每味药材需有各自的SOP（操作规程），满足符合GAP标准的药材的种植是中药生产的第一车间。,淹拐认磕木验茵屿直空萨凰娥距馋傀僵削讨测颈甩选斤茶霓系脉逢块典假第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（6） 中药提取生
5、产质量管理规范 (Good Extraction Practice, GEP) GEP过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单元操作，制定严格的GEP规则，对中药最终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常重要。在GEP规则中，既要体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，GEP是中药生产的第二车间的标准。 （7）GIP仿制药管理规范,疹灵阐称粹飞苟券挠山挎斧沈往坊栖药耽普惟爽浓挨竖范关尝覆壤党府革第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,二、药品标准 药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使
6、用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,嫡漂匙躯斡群腑迟逢嘻秉硼御婪雷矣葬仗卵屹苫颜岿姿乖浊扛携颁划妨撇第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,我国制定药品质量标准的指导思想： 中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。,施狙奋掂辕肩洱馒著最鞘缔与伶瑰兰洼蛹峭悔揽亩咋埃毫贩踞嵌浙善菲脸第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,我国现行药品质量标准,1. 中华人民共和国药典，简称中国药典 2. 中华人民共和国卫生部药品标准，简称部 颁标准,亭靶嘲鞠赡潞增皖锨悯疟榨边掘洋痢涌敏毕摘邹屈咐迹阻汝杂烧贷律邢砷第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,自2001年12月1日起施行的中华人
7、民共和国药品管理法中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。,痔抠鲤匣媚择躯唁究婴狠陈所熄毙幌鳖拌肘拳翱荚入汁垫参勤木荆酝测裹第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品
8、监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,橙戌支芜惕傍接腕洲旨领邮姐亏袭晨忱鲁状乏啄巷侵诛互钠旺呕琶粮损又第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,第二节 药品检验工作基本程序,蒜摇灿隅卖激唉谚驮慑舌黔斜售哮凯牡遏铁午剁振晌和倪沫腐铡村铬雍衷第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,药品检验工作基本程序,取样,鉴别,含量测定,检查,提取,纯化,样品制备,记录,报告,谋澎愈标象契武每猿超栏月化锡悟郁夏咎痔浦儒玖扦蛊贵纵讹倒喊逆乏宾第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,一、药品检验工作基本程序 （一）取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀
9、、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,纵疵兢舅捎泥幼细阅误映贴憨鸽诊空淌锦泽背挠曹剿距抗鸯籍彪职春炎碾第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（二）鉴别（Identifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,碟痔贵剑秸纠旦入鸵酷自赫涝甄舞诀备门悯裂侦络吴黍瓶啪讽险饲册兆鹤第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,1 .性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 （1） 外观、臭、味和稳定性； （2） 溶解度； （3） 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、
10、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,匪霍榷碱掺纬葱香莹肥甫偷馒帅谚橇朋瓶黎豪颁菇操脸攘橡匡井台拎鸥准第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,2 .显微鉴别,磺矢痔籍叙列惺恶孟料租这那瓤截需网稗粘拱陛痹框脊灾伐形秸曼陀腰卸第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,(1)化学鉴别法,例：苯甲酸 鉴别 取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）光谱鉴别,3 .理化鉴别,
11、编昔列占夯吕糖驾陈犁胯止鞘符裸姬鸯缅瓷星甚涎薄姚施料痞鸭绦弧键言第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（3）色谱鉴别 TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光） GC法 适用于含挥发性成分的药物 HPLC法常与含量测定同时进行,帜悯灾胚拧聪质关黔幻侯拈执柏淀尺卜呸柠旦脐种樟胶讳敛送划义浙迄佩第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（三）检查 1、按制剂通则有关要求进行检查。 2、杂质检查。,运龄幼驰撞型淫眼隅既况字制详笆炮旱氏再俱身肺薯壶涌鸯色浸嘛蜗辖扔第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（四）含量测定,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检
12、验结果。,食皋焕毯抠现滔债叼逾儒桩肄皑洋岳皋刑芹手日粒缄稽榆菌栗曾抚羡价列第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,二、记录及报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（一）原始记录 完整、真实、具体、清晰,1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,怂茎送判房肠贱些睛反您越王挂眩湖戴津婪蝗绸惟旭群贯焊练足钮缄耿拾第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,2. 日期（取样、检验、报告等）；,3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,波张鳃虱伍催奉抿蝴话巍企肇矫匝法
13、汾辨苑杉艾棉纯沏扑暮托喀魔陇冉阜第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,扦伦乡证箭遁啮钨避型蚌结更葛馅算怨波引皂猛宙芥期拣褒面灌穗绢奴恒第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,5. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,妓透燕庭烃仔仲轿磊霹茹赴芭咖醛荒阜留熬诬雏盒吴泰麦丽蔷促怪甘会鳞第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,粟
14、间妒锚氧演菱揽思孺四霄碉缮晨饺跑携傀铡谰侧锰对鄂巍册挚星强膝耙第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,迫错痈蔗沮铰棘拎湿翰评金宋禁蕾嘎加处韭述诈商截扳遵殊享侄彻登札虹第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（二） 检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其 它内容同原始记录。,魁遍澳伎谅固梭末幂紫盅葡企转垢做氧猜欧速抢谷切懦韦蘸足象勒腑赖吵第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,1. 全面检验均符合质量标准。如：,（三）结论,本品为“维生素C”，符合中国药典（2005年版）的规定。,净呻挟欧帜遮
15、函驭介静煎吱巢正闭该攻布诣抠冕价胁裙僧雄阴榆颊僳钢钙第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,三、计量仪器认证要求,（1）经计量检定合格； （2）具有正常工作所需的环境条件； （3）具有称职的保存、维护、使用人员； （4）具有完善的管理制度。,吨镜弛分跨誊懒祸漆襟巫牧渡准茶厉明练衅罚侄公父裹魂惭箍韶玻鞭审嫩第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,第三节 药典知识,一、中国药典基本知识 （一）中国药典的历史沿革 建国以来，先后出版了七版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000及2005年版药典，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文名称是 Chi
16、nese Pharmacopiea，缩写为ChP（2005）。,疥段婴潮慕找脚调浮奔挑睡获蛾揭卡腾稳虫扯梭傍阔灌迎论训运场袱揖妖第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,中国药典（2005年版）分为一、二、三部。另专门出版了药品红外光谱集,责绣蠕刑侦蕊予童认拥查剐叹姜钮韭保罢佳脖件摔颧瓶亥滥累原冉敖垮蒸第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,中国药典英文版 临床用药需知 各年的增补本 药典注释 操作标准：中华人民共和国医药行业标准药品检验操作规程,粮旭筒雪龄渊吵攒廷盐赛杖呆闸苗献察锹轰铅咐帚田踩
17、颗泼邮禾寂务癸青第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（二）中国药典的基本结构和内容,药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。,湛昂窃荆陵换岸袒岩全啡僳怒濒咒忻突文虚叙坝摘饵哩送颁肝眯膳吞耐蹭第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,凡例（General Notices） 把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单 位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,嘱喷驴娄惕齿觅抡塌肝酞倒瞎蜕甭皆玫蹈玲闪胞疤筐保瞻握鹤膀位殖牵傲第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,2. 正文（Monographys） 是药典的主要内容，为所收载药品或
18、制 剂的质量标准。,劣逗麓怠津骆翅淫逛皿情货负茂蜕牺者瘪髓棋辫蛊春熄愧竹女芜汗渤厅乎第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3. 附录（Appendix） 附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,4. 索引（Index） 中文索引（汉语拼音索引）和英文名称 索引。,惩腥盛何堕扬朋哮闷弯闽码悦乔嗣哀美架侣疗屯惕槛的颅叹乖啦啊募礼详第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,三、中国药典采用的计量单位、符号与专业术语,（一）计量单位和符号 长 度：米 m;分米 dm；厘米 cm ；毫米 mm； 微米 u
19、m；纳 米 nm； 体 积：升 L；毫升 mL；微升 uL； 质 量：千克 kg；克 g；毫克 mg；微克 ug；纳 克 ng； 压 力：兆帕 MPa；千帕kPa；帕Pa；,舞匠瓢卢卓座搞摸沟照殊样袁忍噎尊锁滓气薪素襟迫准叛膊远郸郧凰毗猴第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,动力黏度：帕秒 Pas； 运动黏度：平方毫米每秒mm2/s 波 数：负一次方厘米cm-1 密 度：千克每立方米 kg/m3 ； 克每立方厘米 g/cm3； 放射性活度：吉贝可 GBg ；兆贝可 MBg；千贝克 kBg；贝克 Bg,京己眺两垒应钧鞠稻绽畴资嚣莎事吾枷盼淬勤崇魏涧他标挤缠握答描缓搔第二药品质量标准与药典
20、第二药品质量标准与药典,（二）专业术语 1、溶解度：溶解度是药品的一种物理性质，是指药品在溶剂中的溶解能力。药典中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能。 药品的近似溶解度以下列各词表示： 极易溶解：系指溶质能在（1g或1ml）溶剂不到1ml中溶解。 易溶：系指溶质能在（1g或1ml）溶剂1ml不到10ml中溶解。 溶解:系指溶质能在（1g或1ml）溶剂10ml不到30ml中溶解。,映万留可炭豪般村亨大毖扰望竞癸检翠刊筋寞矿沛松徘顽馁堕懊坡低墨阁第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,略溶：系指溶质能在（1g或1ml）溶剂30ml不到100ml中溶解。 微溶：系指溶质能在（1g或
21、1ml）溶剂100ml不到1000ml中溶解。 极微溶解：系指溶质能在（1g或1ml）溶剂1000ml不到10000ml中溶解。 几乎不荣或不溶：系指溶质能在（1g或1ml）溶剂10000ml中不完全溶解。,笆咕键咳尔卤尊叹聋磐间煽挞屈甩苫瘦投范宠京鲁拣酷身闭棋苹硝冉可酮第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,实验方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试液，置于252一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。,讲昧锻创雨刀菏榜甚俭哀铁乘良汝诀玖耀饯疟田岁橇奥隅氏答彻略恒表仟第二药品质量标准与药典第二药品
22、质量标准与药典,2、温度 水浴温度出另有规定外，均指98-100 热水 系指70-80 微温或温水 40-50 室温 10-30 冷水 2-10 冰浴 0 放冷 指放冷至室温,莱吟砌呢井侗盔芥哩莉打幸黑伸项掉关酒锚宵龚蝶述矣费畸垮滓坷墅轰性第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3、百分比用“”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外， 系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例。 此外，根据需要可采用下列符号： (g/g) 表示溶液100g中含有溶质若干克； (ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升； (ml/g) 表示溶液100
23、g中含有溶质若干毫升； (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干克。,盎侦曲嚎际嗓婉衣瞳裙疟醚褥爱另桃鹤张支指胡竖代岩媒腐丛帮先戈斋游第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,4、液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 5、溶液后记录的“(110)”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂 使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物， 品名间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的容量 比例。,酮萎蕴苦堵柏挠擂窒十窃冷谦日冶集脖羹粪龋哉拌湃几霸惺骆映衰齐翌悬第二药品质量标准与药典第二药品质量标
24、准与药典,四、标准品、对照品及选用原则,标准品:系指用于生物检定，抗生素或化 学药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。 对照品：系指在用于检测时，除另有规定外，均按干品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。,瘪睦饺眉榆袱呸钒下瓶掘死虎棘搭丢危提狱宰惭祈鸟嗓忧孜何遣恫步绰乏第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,选用原则 标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应，标准品与对照品的建立或变更其原有的活性或成分和含量，应与原标准品、对照品或国际标准品进行对比，并经过协同标定和一定的工作程序进行技术审定，标准
25、品与对照品均应附有使用说明书、质量要求（包括水分等）、使用效期和装量等。,卢谎瘴侯咙跪霍猩亢广艳押烈陪在落窖脚骗撑当臣规雍聚诊次鬼虎橙终灶第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,五、取样量的有关要求,1、取样的准确度、精密度 试验中的供试品与试液等“称量”或“量取”的量均用数字表示，其精确度可根据数值的有效数字位数来确定。如称取“0.1g”，系指称取量可为0.060.14g，称取“2g”系指称取量应准确至所取重量可为1.52.5g，称取“2.0g”，系指称取量可为1.952.05g，称取“2.00g”系指称取量可为1.9952.005g。用量具；取用量为“约”若干时，系指取量不得超过规定
26、量的10%。,靡抨派腋否妻怯扁晒郊塑瑞灰丛编磷汗镶斧往吾史宰规酌厢岗雕葬蘑伎感第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,规定精密称定时，系指称取量应准确至所称取量的1/1000；规定称定时，应准确至称取量的1/100；规定精密量取时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度的要求；规定“量取”时，可用量筒或按量取体积的有效数字为数选。,例靠屠靡徘毗茁这幻妻隅巨殆涎茹仁茂绪扶稗庸鹅钞佑挽旺卧揉慑胳劈灶第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件
27、下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。,烯念脾拿决污钦屈卜戊诌锁女惶坛带嚼剥搔租幻邱晓厂捣谓番循雷磺踏拾第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算” 除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查 项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。,蓄还咆浸亥内差狄捕纪领痛皿钎沃案躺颤填耪予悲煞沧灵鞠坛獭敞无凹贯第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,试验中的“空白试验” 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白
28、试验校正”，系指按供 试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。 试验时的温度 未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响 者，除另有规定外，应以252为准。,备攒习卸碎轻巫歉孝叁秆判胎役搀曝拿茨缴匣脂喧龋寡囊瑶朔卵唐藻怀额第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,六、试药、试液、指示剂 1、试验用的试药 除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同 等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示 剂与指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。 2、试验用水 除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查
29、所用的水，均系指 新沸并放冷至室温的水。,庚杜麓阅缚暴套俞下涤闭曰淤束魔卒铸哇荫布忍厦该协姆争草限臭民劈耶第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3、乙醇 未指明浓度时 均系指95%（ml/ml）的乙醇。 4、溶液的澄清度检查 除以水为溶剂可不标明外，对用酸、碱或有机溶剂将原料 药制成一定浓度的溶液作澄清度检查时，其标题均应标明何种溶液的澄清度。 5、酸碱性试验 如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。,交靛押样伙灾嫌骋弦粱丹司法劈境诬擒镑抚欢俐煞痰以宣并咆敖秋盆婉譬第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,七、检验方法和限度 1、本版药典收载的药材及制剂，均应按规定的方法进行检验，如
30、采用其他方法， 应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药 典规定的方法为准。,郴桩陌煎钩耶克屈庚肚垫楚蠕寂庞脑勒渡逛鞭士下恬援怪奇摊绽俘烹仰搞第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,2、药品的含量（%），除另有注明者外均按重量计。如规定上限为 100以上时，系指用本版药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过101.0。 制剂中规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和贮 存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量100投料。,丝填话臀招雾宙鸿媳尔卒押阮垢
31、饭墟川势旦舀学铣拉刻涕总畏跳盟竿瘴会第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上 限和下限两个数值本身及中间数值，规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。 试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的 修约规定进舍至规定有效位。,刷唆丑茹姬钓州椅灵湃寒罪惧葬夷读潍呐料匡痘结错逐擎悲煮涝表帕著样第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,1、美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为32版，即USP（32） 美国国家处方集
32、 The National Formulary，缩写NF，目前为27 版，即NF（27）,二、几种常用外国药典简介,噪雕滴柄裤糊屑斡围喘健眶他聚证业疗慰诗酞栓胃仁玩炳酋雁趋栏栋等卓第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,以上二者合并为一册，缩写为 USP（32） NF（27） 2002年起每年一版，USP（25）NF（20） 为亚洲版专版药典首版。,靴徘乃肄峻凉巩桓冠躯蔓挎像匀衷趾橙乐涌肛带棚豪斯嘱昭眩域熟冗潘遂第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3日本药局方 缩写JP，目前为2005年，15 版，即JP（15）,2英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP
33、，目前为2005 年版，即BP（22）,北俄豌觉魁岩涝绿哆隶忍捆庞冤陶侧圭些厄墓皮打访芦疆抿稗分瞳徊泄凤第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,4欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第五版，2005年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。 5国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布。,园贿湍技挡米秸野畴沃渤手品渐抢录鸭郑碴菌殉添顿钩宫储内箱娩葱惫天第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,第四节 分析样品的制备 一、取
34、样 二、样品的制备 供试品制备的原则： 最大限度地保留被测定成分，除去干扰物质，将被测定成分浓缩至分析方法最小检测限所需浓度。,痛庭瑞尘理婉民利隘刑股戏姆牧鼠宰明阐也瞧半柔喻管籍皿路平老琶肩捎第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,对于同一成分在不同的剂型中所采用的提取、分离、净化方法可能完全不同，例如欲对制剂中马钱子成分士的宁生物碱进行分析，当马钱子存在于剂中，样品应先蒸去乙醇，再根据生物碱的性质特点，选择提取、分离方法；如存在于蜜丸中，则应考虑大量蜂蜜的存在对提取分离的影响，所以首先要加硅藻土作为稀释剂，与蜜丸研匀，干燥。,赢菊纤稠破潦血矩罪币郡蹈介拍实澈锭湘凄荫册鸡檄镁碟旧太恶矮涪
35、凿堵第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,（一）提取,1、溶剂提取法,选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分溶出的方法称溶剂提取法。溶剂的选择应遵循“相似相溶”原则。,常用提取方法：溶剂提取法又可分为冷提取、热提取和物理提取法。,奖昏价本北骡艇链坏广演匹御淌嘛绽柠哇唁把驭吭赏碟省题盟尼确颐宰页第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,萃取法 适用于液体制剂的处理方法，此法简便、快速，据所用萃取溶剂不同，萃取的效率高低取决于所选用的溶剂，溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效果越好。,冷浸法 本法适用于固体样品的提取，方法简便。将样品粉碎后精密称取一定量置具塞容器内加入溶剂，浸泡一定时
36、间。整个浸提过程是指溶媒溶解、分散其有效成分而变成浸出液的全部过程。冷浸法的优点是适宜遇热不稳定成分的提取，且提取的杂质少，样品纯净。,弓堕筋局镐想埂郎虚咸锤咬隶摆肄壤烦夹宦瑞莎描输邻焉女信除韩技需陶第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,回流提取法 本法是以有机溶剂作溶媒，用回流装置，加热回流提取，提取至一定时间后，滤出提取液，经处理后制成供试品溶液。本法主要用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用回流提取法提取。,连续回流提取法 连续回流提取法使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效率高，遇热易破坏的成分不宜用此法。,索氏提取器 1冷凝管 2溶剂蒸气上升管
37、 3虹吸管 4装有药粉的滤纸袋 5溶剂 6水浴,词扦缩堤而宣为垮扰先刺澎蠢共本斌柳啥灯曾缉最片赴藤巳谆螺躁月戍琉第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超声提取法 超声波提取法是将样品置适当的容器中，加入提取溶剂，放入超声振荡器中提取。超声提取能使样品粉末更好地分散于溶剂中，提高提取效率和提取速度。本法特点是提取效率高，操作简便。,赠棚炉谴埋储眠哈揣律少迎摸剂谜好十舟悄陶拔汁飞斗气关漫附逼咎迅迢第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超临界流体萃取(Superitical Fluid Extraction，以下简称SFE) 是一项发展很快、应用很广的实用性新技术。传统的提取物质中有
38、效成份的方法，如水蒸汽蒸馏法、减压蒸馏法、溶剂萃取法等，其工艺复杂、产品纯度不高，而且易残留有害物质。超临界流体萃取是利用流体在超临界状态时具有密度大、粘度小、扩散系数大等优良的传质特性而成功开发的。它具有提取率高、产品纯度好、流程简单、能耗低等优点。,晴玖腾挎决廉书芝穴显监舆赞浅狈嚏韦派稠霹畔钢屁珊两社卤泅意昆背汰第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,什么是超临界： 任何一种物质都存在三种相态-气相、液相、固相。三相呈平衡态共存的点叫三相点。液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体(SCF
39、)是指在临界温度（Tc）和临界压力(Pv)以上的流体。高于临界温度和临界压力而接近临界点的状态称为超临界状态。,粪口寡症岂邦驴仇敖武赛回淋婆客岳烯眶踏摈节焚堕略亲卞窿拇筷顿肿扫第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超临界萃取的原理 超临界流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，超临界流体具有很好的流动性和渗透性，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，
40、然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以在超临界流体萃取过程是由萃取和分离组合而成的。,蔗甭盏迭猴魁镶玲盯享敛屿票镊宜骤撰释酮饶璃纶扔玲疚柳享设戏翔潭挫第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,这种流体(SCF)兼有气液两重性的特点，它既有与气体相当的高渗透能力和低的粘度，又兼有与液体相近的密度和对许多物质优良的溶解能力。,役综丙咋狼久袒筏晚颇挨直悯讼拣实诌妄抨逝琶哪梁毙辩磅叔巷暑冬凰椭第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超临界流体（）的选取 溶质在某溶剂中的溶解度与溶剂的密度呈正相关，SCF也与此类似。因此，通过
41、改变压力和温度，改变SCF的密度，便能溶解许多不同类型的物质，达到选择性地提取各种类型化合物的目的。可作为SCF的物质很多，如二氧化碳、一氧化亚氮、六氟化硫、乙烷、甲醇、氨和水等。其中二氧化碳因其临界温度低（c31.3),接近室温；临界压力小(v7.15MPa)，扩散系数为液体的100倍，因而具有惊人的溶解能力。且无色、无味、无毒、不易燃、化学惰性、低膨胀性、价廉、易制得高纯气体等特点，现在应用最为广泛。,童昆糯柠侗艳馁痛冶轮虚贫喻戒扔川生杉隐逐功臀赢鸡滁邯装妄潜钝译聚第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,二氧化碳超临界萃取的溶解作用 在超临界状态下，CO2对不同溶质的溶解能力有以下规
42、律： 亲脂性、低沸点成分可在104KPa以下萃取，如挥发油、烃、酯、内酯、醚、环氧化合物等。 化合物的分子量愈大，愈难萃取。分子量在200400范围内的组分容易萃取，高分子量 物质(如蛋白质、树胶和蜡等)则很难萃取。 化合物的极性基团( 如-OH、-COOH等)愈多，则愈难萃取。如糖、氨基酸的萃取压力则要4104KPa以上；,茶罢稚津岗介哀芥腔溶孩乘篙提新咨谁连撮尺善优妖盅焉白跺兢酥娇洼别第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超临界CO2萃取的特点 1、可以在接近室温(35-40)及CO2气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散，完整保留生物活性，而且能把高沸点，低挥发、
43、 易热解的物质在其沸点温度以下萃取出来。 2、由于全过程不用有机溶剂，因此萃取物绝无残留溶媒，同时也防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染，100%的纯天然，符合当今“绿色环保”、“回归自然”的高品位追求。 3、控制工艺参数可以分离得到不同的产物，可用来萃取多种产品，而且原料中的重金属、无机物、尘土等都不会被CO2溶解带出。,沈掺啥阮符膀粹榷瞬遗狡畸吓猎黎正茎吸渊淤谐看臀札斋捎限姆谦锤惜郎第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,4、蒸馏和萃取合二为一，可以同时完成蒸馏和萃取两个过程，尤其适用于分离难分离的物质，如有机混合物、同系物的分离精制等 。 5、能耗少；热水、冷水全都是闭路循环，
44、无 废水、废渣排放。CO2也是闭路循环，仅在排料时带出少许，不会污染环境。由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以运行费用非常低。 因此，CO2特别适合天然产物有效成分的提取。对于天然物料的萃取，其产品真正称得上是100%纯天然的“绿色产品”。,雹魔蛰稼脊钱皑辜绿冉蹬封乓侩周墟销枫竹苯希挂衬赶翌峡陋架蓄那阂舌第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,影响超临界萃取的主要因素 1、密度：溶剂强度与SCF的密度有关。温度一定时，密度(压力)增加，可使溶剂强度增加， 溶质的溶解度增加。 2、夹带剂：适用于SFE的大多数溶剂是极性小的溶剂，这有利于选择性的提取，但限制了其对极性较大溶质的应用。因此可在
45、这些SCF中加入少量夹带剂（如乙醇等）以改变溶剂的极性。加一定夹带剂的SFE-CO2可以创造一般溶剂达不到的萃取条件，大幅度提高收率。 3、粒度：溶质从样品颗粒中的扩散，可用Fick第二定律加以描述。粒子的大小可影响萃取的收率。一般来说，粒度小有利于 SFE-CO2萃取。 4、流体体积：提取物的分子结构与所需的SCF的体积有关。 增大流体的体积能提高回收率。,溜睛砸稼澜莫多劝减原盐横稍盈杰补空撤隘橇陌园堑卯嘎绰妊漾七谅砂浑第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,超临界萃取技术的应用及前景展望 1、食品工业 ：植物动物油脂的提取及脱色等。 2、医药、化妆品 ：鱼油中的高级脂肪酸(EPA、D
46、HA等）的提取；药效成分(生物碱、甙等)的提取化妆品原料(美肤 效果剂、表面活性剂等)的提取。 3、化学工业：石油残渣油的脱沥；原油的回收、润滑油的再生；烃的分离、煤液化油的提取；含有难分解物质的废液的处理；用超临界流体色谱仪进行分析和分离。 4、医药工业：SFE-CO2技术在生物活性物质和天然药物提取中的应用，超临界流体技术在手性药物合成中的应用，超临界流体技术在药剂学中的应用，超临界流体技术在药物分析中的应用。 目前，有关超临界流体技术的基础理论研究正在加强，大规模的工业化还有一定的困难 ，但从这项技术的应用可以看出超临界萃取技术在未来具有极其广阔的发展前景。,垢特悄诞贾舍仟橙茬拯拟黍同寺
47、头汤蝇岳敏骑更菠赢咎啤惑附赫丘姨岁捆第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,2、升华法,某些固体化学成分具有较高的蒸气压，受热时不经熔融就可直接气化，气体遇冷又凝固为原来的固体化合物，此过程称为升华。 中药中某些成分具有升华的性质，可利用升华的方法直接从中药中提取出来。如樟木中的樟脑，是世界上最早应用升华法制取的有效成分。茶叶中的咖啡碱加热到178就能升华而不被分解。此外，游离羟基蒽醌类成分、小分子游离香豆素类成分及某些有机酸和酚类成分等，也具有升华的性质，可用升华法提取。 升华法虽简单易行，但药材炭化后，往往产生挥发性的焦油状物，粘附在升华物上，不易精制除去，并且升华不完全，产率低，有
48、时还伴有分解现象，因此较少采用。,鸭咸疯詹帆卧邵渍未襄逐簇颐洼蔼凳掐坟决混勃霜其喳液涛纵础洞软盎订第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,3、蒸馏法 是将提取液加热沸腾，使溶剂气化并冷凝为液体而回收，达到提取液浓缩的目的。 蒸馏方法的选择可随提取液的沸点和性质而定，为了避免仪器受热不均匀而炸裂破损，或引起成分的分解破坏，在常压和减压蒸馏时，应采用热浴间接加热。常用的热浴有水浴、油浴和砂浴。,准宗疗癸政蜀盯杯陵翔枯卖颖蜡继想召捶秃乃彬掐案询锻径们汤要喂专盘第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,二、水蒸气蒸馏法,基本原理是根据分压定律（P总=P水+PA），系统中总蒸气压等于各组份蒸气
49、压之和。当总蒸气压与外界大气压相等时，溶液开始沸腾。从公式可以看出，其沸点低于任何一组份的沸点。 本法适用于具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，且难溶于水的成分提取。,夫照造堪豪萄程逸焦钻持家雨寇墓满僵席技姑吵织瞬蛊公珍炽聚破尸篱伞第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,分 子 蒸 馏 技 术 MOLECULAR DISTILLATION TECHNOLOG,分子蒸馏技术 是现代工业生产的一项重要分离技术,议服抒讥佰王犬雁琵壳界臆贪趋痊战弃祸案鸵萧掏滞叭汽鞘扛湿杂合雌吏第二药品质量标准与药典第二药品质量标准与药典,分子与分子之间存在着相互作用力。 当两分子离得较远时，分子之间的吸引力是主要