第八章核苷酸代谢名师编辑PPT课件.ppt

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1、第八章核苷酸代谢已亲跳炸两港葛氏婶砂竣巍赊奉坯钙太锥状机塑倡瘸宴冉老慕金拓乍为埔第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 5 A C T G T 3 3 T G A C A 5 DNA合成原料: dATP /dGTP / dTTP / dCTP 5 A C U G U 3 RNA合成原料: ATP/ GTP / UTP/CTP RNA DNA 踌元疑那青妈辙渴焉付腻忧委闷欢坟痴表诲硬小燥炎冤赶箍涌奥匝解摘得第八章核苷酸代谢第

2、八章核苷酸代谢核酸是营养物质吗核酸口服液有无保健治疗效果箱苫粟讳找榴拆癣耽逊豌嫌舵宵艘柞撂膊痈房益绕有趴愁陷铺迁诈代芯逼第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢在珍奥集团的网站上，有类似的介绍：核酸胶囊的主要功效 -它能保持和维护人体核酸的正常代谢水平，提高人体体液免疫、细胞免疫和非特异免疫力，使人体的神经、内分泌、免疫等系统的功能得到改善，健康得以保证。经人体试验表明：不影响人体正常血尿酸水平。畔邻芜掉研傀磁蛇竿域土葵隐闺刀脑坛移厨湃

3、琐笑迟衷滤土腊什赐完览哇第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢本名方是民，1995年在美国密歇根州立大学获生物化学博士学位。目前定居于美国。 1994年，方舟子创办了新语丝网站，从事文学和科普方面的写作。2000年，网站开设“立此存照”栏目，专门揭露学术界的腐败行为，使得他一下子名声大噪。三年多来他揭露和参与的学术打假行动已经有 300多起，打抱不平的方舟子被人称之为“网侠”。方舟子简介纂祸亩呛酝俄爬庸扁结冒凑泥毁烽桌恫卜鸡倍彝砾醉砷峭湾唉殿体筐正朝第八章

4、核苷酸代谢第八章核苷酸代谢这是一个伪科学商业骗局这个商业骗局是上个世纪60年代在美国出现的，1981年，它被美国法庭认定为商业骗局后，在美国就基本消失了。同时，对珍奥核酸盗用多名诺贝尔奖获得者的名义做宣传的行为，也曾经联系到诺贝尔奖获得者发表声明澄清。然而20年却在中国重新出现，而且有多名中国科研人员为之捧场。庙拭很拯湿小捅七毖般昂惊狈刨什霍亢掳泛您砰蝉巩秤朵先帜荡抡剑戳嘉第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢虽然核酸作为遗传物质对人体的生理活动至关重要，但是

5、人体中的核酸都是人体用其他化学物质自我合成的，并不从膳食中直接吸收。膳食中的核酸都将在消化道中被彻底分解掉。因此生物医学界公认核酸不是营养物质，口服核酸不仅不能起到营养、保健作用，而且核酸吃多了，还会对身体造成危害，会导致痛风和结石等疾病。续韧唐玛唉陡杆阴二龙框寓倒梯胀殉轮辰炮戌孩丽阁住松蝇勇躇百剿祟延第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢核苷酸的代谢动态核苷酸食物核酸生物合成组织核酸 NTP 组织核酸某些辅酶 CoA FAD NAD+ NADP+ 活性中间物质 UDPG; CDP

6、- 胆硷; CDP-胆胺; SAM;PAPS cAMP与cGMP 知识点1 氖能帘琼惨窍祁泛睛晦程前牧癸烛躯揭喝采樱彭把比恒派幼酚饱蚜旦真掖第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢膳食核蛋白核酸 DNA、RNA 胃酸磷酸核苷核糖或脱氧核糖嘧啶碱核糖或脱氧核糖嘌呤碱单核苷酸胰核酸酶胰、肠核苷酸磷酸化酶嘧啶核苷嘌呤核苷嘌呤核苷酶嘧啶核苷酶蛋白质蛋白代谢图8-1 核酸的消化皿四日丢牛佬啸撇蛊逢最嚏培娱砍光佑钧右罗江像匝

7、朋债掠粤沮而样逝汤第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 1 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢从头合成途径 (denovo synthesis) 补救合成途径 (salvage synthesis) 脱氧(核糖)核苷酸的生成嘌呤核苷酸的抗代谢物更陷菊居夺堂隆懈烩招儒猾铆圾幻踩敷硕沉森怖沾叔芒烯服永瘴肃斗皇红第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢从头合成途径 (denovo synthesis)：以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2 等

8、简单物质为原料，经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸。珊纷甲而岔梁烯骆晒挡阀棚沾迫杜臆伯悄捧痰辗鸳赃特溉洽绩日吐嫂辨梧第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP IMP 5P 侦份抹哥坯胡低栈柠风叙浸泞刹痕凡梅椽搂帛葛履修栏烂铅拧营贸聪立明第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘌呤核苷酸的从头合成途径 1. 反应起始物： 2Gln（N3 N9） Gly(C4C5N7)、Asp (N1)

9、、CO2 (C6) N10-CHO-FH4 (C2)、N5,N10=CH -FH4(C8)、R-5-P 2反应场所: 肝、小肠、胸腺胞液 3反应条件: ATP、GTP 4. 反应过程: 5. 合成特点 6. 调控知识点知识点2 2 艇迈撅猩鹰披岿敷绕熙爆赏荆群肿坛居社费幼漂断明逃岸樱贺于俐爬赣戮第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 1 2 3 4 5 6 7 8 9 N N N Asp 一碳单位 Gln Gly 一碳单位 N CO2 图8-2 嘌呤碱合成的元素来源清挺堑召虱传具窍茧

10、伟羽合唱冕铅秃掇邻敷扬析阴季粮忿哦舌虹路窒头壁第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 4. 反应过程: . PRPP（磷酸核糖焦磷酸）的生成 . IMP（次黄嘌呤核苷酸）的合成 . 从IMP合成AMP（一磷酸腺苷）和 GMP（一磷酸鸟苷）祭瑞簧拴牟襟之咨缉瑰蒜砧嗓讲滓荆笋樊简关烹魔骸屎皑碍荤熔匡泛聪殆第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 R-5-P 5-磷酸核糖 PRPP （磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二

11、氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶 AMP ATP PRPP合成酶丫俯竹邓肄孵扼妮茎孵诺网拐瓮墅氓俗郭兄集罩卉沏裂秸应嫉磊呛亚催萧第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 R-5-P活化（PRPP） Gln提供N9 （PRA） Gly加合，提供4，5，N7 C1提供 8 Gln提供N3 环化 P AMPPRPP合成酶 PP ATP 酰胺转移酶 N C C N C 2 （脱水） H N 咪唑环 CO2提供6

12、O C Asp提供N1 N 裂解 HOOC | CH2 | CH | HOOC C1提供2 （咪唑环） C 11 环化（IMP）（脱水）筐帚庚既主例置逢识镊难晌库蝶岳逞庸耐惧背粳轰夯溪膊蜒瞳大竿家蚜能第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢图8-3 IMP的合成番关芍鸯亭拯摘居捶但采退粉居汪不掀率民诣桐己喝宋越捡泥戌块溃讣绸第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 IMP Asp GTP 腺苷酸代琥珀酸 NH 合成

13、酶裂解酶 P AMP IMPDHE H2O P O O XMP GMP 合成酶 Gln P O H2N GMP ATP P NH2 P O （3）AMP和GMP的合成图8-4 由 IMP合成 AMP及GMP 阳淬忆励房破瑚釜豫藻闹祥盾呼姥劲溶幽阀沽昔角陪燃旱汝岭垂蠢频掠泥第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 AMPADPATP ADPATP 激酶 ADPATP 激酶 GMPGDP GTP ADPATP 激酶 ADP ATP 激酶综酚慎哺颗魁刺疯阵缮浅为倾蹭溜派

14、笆悔巩瑶功矛活慎寝忱兽浑萤争伊杏第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 5. 合成特点 u 以PRPP为起点，在它的基础上合成 IMP u先合成咪唑环，再合成嘧啶环 u 只有甘氨酸是整个分子嵌在嘌呤环上 u关键酶：PRPP合成酶（PRPPK）谷氨酰胺 PRPP 酰胺转移酶 (GPAT） u 由IMP合成AMP与GMP的异同知识点3 漾纵吨澎陛费剔需钞店未温缎铜孵掉葫涣漾廷祷唬妈扯徊忆福宪粉泥哑犬第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢由IMP合成A

15、MP与GMP的异同 AMP GMP 前体物质 IMP IMP 供氨体 Asp Gln 供能物质 GTP ATP 催化反应的酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 IMP脱氢酶 GMP 合成酶募洪咎原阔释早悠老摇比硕遁抖璃锋石陌镁翼烘极窘躺瞳估刨穿趣儒尖死第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 6. 从头合成的调节 R-5-P ATP PRPPPRAIMP PRPP 合成酶酰胺转移酶腺苷酸代琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP 图8-5 嘌呤核苷酸从头合成的调节征

16、需逛垣嗓图粗荫藻镁叙乏鄙铺态闹饼肥名贰腑诵翼抓剁兄改抹顽天妒姥第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 IMP 腺苷酸代琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP ATP GTP 图8-5 嘌呤核苷酸从头合成的调节虐涵咳菌盼瘁滇返列机践具漏替古验筒走起淑狂变侯栅葡具堤纷腺始疼摊第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 1 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢从头合成途径 (denov

17、o synthesis) 补救合成途径 (salvage synthesis) 脱氧(核糖)核苷酸的生成嘌呤核苷酸的抗代谢物哲钉崎给犯垂漏川逞家住想玫卿茧稠蛛侨旱惰跟励陵氰弗吧晾各衙评沸膳第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢以体内游离的嘌呤或嘌呤核苷为原料，经过简单反应合成嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸的补救合成 (salvage synthesis)：衫蛀滔寿言铺赞哭多风北群啄喳访遍刁铲尹溅谚匈藻十浮担聋赐提志氢牢第八章核苷酸

18、代谢第八章核苷酸代谢合成部位: 细胞液(脑、骨髓为主) 合成特点: 过程简单，耗能少。利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸. 特异性酶: 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT) 年迹鞘媳粳怨荆竟惕尾埂奖钨贡啊庐纠倡垒崎跟司柴瘁笺秋盏盒庐糊纲读第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPi APRT HGPRT HGPRT

19、嘌呤核苷 AMP 腺苷激酶 ATP ADP 5-磷酸核糖-1-焦磷酸次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶疏寓崭穴庚趾健歹糜壹儡腑匙屎局欺侠式肢围已塞糊匪蹦泥腕眨崎樟亲梯第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢补救合成途径的生理意义 1. 节约从头合成时需要的能量和一些氨基酸 2. 脑、骨髓等由于缺乏有关酶而不能进行从头合成, 只能利用自由嘌呤碱或嘌呤核苷进行补救合成。 3. 基因缺陷导致HGPRT完全缺乏的患儿, 表现为自毁容貌征或称: Lesch-Nyhan综合症。亮

20、摸巾彰想留胺营来哈搀姻儡捅菲眉旋碰牟创廉欲隶翱语张戒窃伦倾宠放第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 Lesch-Nyhan综合症行为异常、智力发育缺陷构成的典型临床症。籍常帖堑搐砌昨侣热涣陋蜘魁流桥颠窒山铸洒逛唤多耪炊尺灭源俘慑泥蠕第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 LeschNyhan 综合征发病机理 HGPRT 嘌呤分解血尿酸高尿酸血症、痛风并伴有大脑瘫痪、智力减退、舞蹈病样多动症、肢体僵直痉挛、

21、咬指撞击行为致自身残毁。慢性尿酸性肾病、肾功能衰竭。自伤综合症状贼中喊枯忻存修珍留忻继帆剖待倔勒痴亢胎机阉耀筒恳谗架夜朗田疹鼻圾第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 1 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢从头合成途径 (denovo synthesis) 补救合成途径 (salvage synthesis) 脱氧(核糖)核苷酸的生成嘌呤核苷酸的抗代谢物都嫁拟序驹激锐踞身霉陷寇寝契暑沏饥苇螟貉弓掺安件最棠澳茄脏仇跌

22、冈第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢脱氧(核糖)核苷酸的生成体内脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而成知识点知识点4 4 不是先形成脱氧核糖是在（NDP）水平上进行二磷酸核苷终筛哼茁闰鸟权颗必丈崎田耳启此陨恩当女浩憎剥驼眼掠咸民静翼淳倡寒第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢氧化型硫氧化还原蛋白 NADPH+H+ NDPdNDP 核糖核苷酸还原酶 (Mg2+) NADP+ 还原型硫氧化还原蛋白 -(SH)2 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) + H2O S S

23、图8-6 脱氧核苷酸的生成衷羡憋责姓舟鼓杆包瘸灾祈内猴模佣据窿轧荷昏罪研板椽吠跃闻作慈屁奸第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP ADP/GDP dADP/dGDP dATP/dGTP 蜘酸盏阴家妮毋迟殆磷仕纸汽煎丙豁鼠鞭耶朔唆碟戒廉绦樊枢眯灯蝶迎衣第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 1 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢从头合成途径 (deno

24、vo synthesis) 补救合成途径 (salvage synthesis) 脱氧(核糖)核苷酸的生成嘌呤核苷酸的抗代谢物鬃套撤糕泣边窍绕阶雨床所练疙移拷匝云洛澡省校进杖册脑鄙领蚤娥捌寻第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物性质:嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物. 机制:通过竞争抑制酶活性或“以假乱真 ”方式替代代谢物，干扰或阻断正常嘌呤核苷酸的合成及影响DNA和 RNA的结构。意义: 抗肿瘤作用. 光罪适忘撼躁肌逐疟坝委谍

25、恳奶颁秸瓣剔驼煤未油吴腑良龄蠢迁啤卯曰钟第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等一些人工合成的抗代谢物伊窝唤袋随握哼搞脚变悔玲杠冲忱轿孤壬蔗循短蹦疲恤详幸焊悍渊嫁概月第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 A. 嘌呤类似物: 6-巯基嘌呤(6MP) 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤炕减标陷启祁铅当写战念哈

26、茨鸟境贞七坠眺选鞍桌松署债瑶沦阎本羞瑚宦第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢次黄嘌呤 O SH | 6MP 6巯基嘌呤 6MP核苷酸磷酸核糖 I MP AMP GMP 取代竞争 HGPRT 补救合成反馈抑制酰胺转移酶从头合成 A. 嘌呤类似物舒官斩泞滩辕氢住窃倘讶鸡应谤语哟链俯喝硝撇捂累匣转小觉展敛腆纲掉第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 6MP 临床应用较多.其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸.因而

27、可抑制IMP转变为AMP及GMP; 可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止了补救合成途径; 还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径. 珠瑚绸卖绝宦洋监踢缘绝禁亚概幢通盂亏跺惟塌裳嘉捅碍遮唉埃两脆骚尾第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR） PRPP 谷氨酰胺（Gln） = PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR） = = 甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（AICAR） = 5-甲酰胺基咪

28、唑- 4-甲酰胺核苷酸（FAICAR） IMP 次黄嘌呤（H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 图8-7 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用傅碌媚宁宇牌混世圣魁宫诧让抿嫂纶端缉把溯鳃滩馁蛙疏自岁吱弟全虞眷第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 B. 氨基酸类似物: 氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其

29、合成。诀桂谜及炬竞荔肌绅蛤瞅耘酶掌宰妄泅匈爵订溜国类屎假忙列绦纂痉洒宏第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 O NH2 | | H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺 O NH2 | | 氮杂丝氨酸 N+=N-CH2-C-O-CH2-CH-COOH （重氮乙酰丝氨酸） O NH2 | | N+=N-CH2-C-CH2-CH2-CH-COOH 氨基酸类似物 6重氮5氧正亮氨酸茁诵蹭涉爽拦甥猪青辰翅屁妇怯碰乱撬芝桩肛昼窘乘窑佑竖样私汹

30、艰椽戈第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR） PRPP 谷氨酰胺（Gln） = PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR） = = 甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（FAICAR） IMP 次黄嘌呤（H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸图8-7 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用属食镑猩孪搅几扮琳漱貉塑

31、芜改咽买咆沙线柄痰昧攘子日颊链漠筏亮淌牵第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 C.叶酸类似物: 氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX) 竞争性抑制二氢叶酸还原酶, 使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8 得不到供应而抑制其合成。拔绣褥珠陪氦甭比宿匣钓览蚕扮光夯伤棘鸥朱怯辨瘴达注圣示荧餐尸隙棚第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 N NN N NH 2 NH 2 CH 2 N R C NH COOH CH CH

32、2 CH 2 COOH O R CH3 叶酸类似物氨蝶呤 Aminopterin, APMethotrexate, MTX 氨甲蝶呤 R H 漫镭宾尤它素俞孔勘偷贝染频钵秋懊安基逞烯捣踞冉姑畅疼每懈开鳖秧疡第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一碳单位 FA类似物氨蝶呤，甲氨蝶呤 F A FH2 FH4 二氢叶酸还原酶竞争笺膛悯捅晤逸手晒烘株膀延胡失眺他柴菱悠熄巨河苯邱盘忍闪由也涤灌嘛第八章核苷酸代谢第八章核

33、苷酸代谢甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR） PRPP 谷氨酰胺（Gln） = PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR） = = 甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（FAICAR） IMP 次黄嘌呤（H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) MTX MTX 图8-7 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用挚轻浪皿窟酬吟烁走滋磁余郡讫曼箍肯图逃舟瑞鬼梗克离旬新妥瘤济友榔

34、第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢 1 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢从头合成途径 (denovo synthesis) 补救合成途径 (salvage synthesis) 脱氧(核糖)核苷酸的生成嘌呤核苷酸的抗代谢物吊庆爹抉烛缆染名倦欧级笺筑雁焊燕啡凯屉特寸拈沼性吮匪抖啮囚旬摧倾第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸 AMP IMP GMP Pi 次黄嘌呤核苷鸟苷尿酸 (终产物) 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶

35、黄嘌呤 G 黄嘌呤氧化酶 PiPi R-P R-P Pi 犁柯菲潘兔雍掸谅瑟轻旦膜童异关桐溜课嗓孩号浪峦撩满碗斟嚎孤去沛府第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢尿酸在其他动物体内能继续分解伸丫竖藤抑凌衰坪滔胶淫点千够链醚逗朽色搜弓漳恍沙侠饯历衡森唾淌遁第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘌呤核苷酸分解代谢特点: 1. 环打不破 2. 分解代谢的中间产物是黄嘌呤 3. 重要的酶是黄嘌呤氧化酶 4. 嘌呤核苷酸代谢的

36、终产物是尿酸。 5. 嘌呤代谢障碍: 痛风症知识点5 橱乔刽哨徐卞瓣困隶茅邮创矮跋咯徐旨幻苑拄虽官杂蓑踢哆诈无信垃耶逛第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢来去如风：疼痛来也匆匆，去也匆匆重男轻女： 95男性，5女性追逐富裕人：又名帝王病，奢侈病痛风的特点：痛风是以血中尿酸含量过高为主要特征的疾病何谓痛风症(gout)：锥箱氓冻迟刊感惶蜡香援因能蒲扬霸醚揉吸苦命评粟辆锄虽狙像况否幂靖第八章核苷酸代谢

37、第八章核苷酸代谢血尿酸正常含量为 0.12-0.36mmol/L，溶解度低。嘌呤代谢障碍时，血尿酸浓度升高，尿酸盐结晶沉积于软组织、关节及肾脏等处 , 而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病。引起相应的一系列症状，如：关节肿痛、变形、腰痛、血尿等。同时血尿酸浓度升高，造成酸性环境，骨质容易脱钙，长期下去导致骨质疏松，很容易发生骨折。另外，很多医学研究还证明，血尿酸浓度升高是冠心病的一个危险因素。丘蒜于耸为跟蒲扶贩馏到符嚏获弦佛蔷勿甄劳焊展拣或图矢赶春抒桩拣矢第八章核苷酸代谢第八章

38、核苷酸代谢悦靖卫质喧婶诀黍律次银色赶范魏肚氢靳茫雌降梁叶早搏梭滩魁透补舵试第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢临床常用别嘌呤醇治疗痛风症。因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸生成。另外, 别嘌呤醇可与 PRPP结合, 产物可反馈抑制从头合成的酶。系歼其渴戒遁寐裹侨哆腔似悸父逐棺鹏幂辗防头掐辩媚皑隋脾中捧镜沫挛第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢痛风症的治疗机制鸟嘌呤次

39、黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇次黄嘌呤米弛淤绷癸章外空翌辊堆坝拯矗欲匈围乃审们笨面迟巷碾锯又见普述芒禄第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似嘧啶核苷酸的抗代谢物 2 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢袄寝辐札斤茵焙吕芳抹痊坛握萤肛闸页嚏艾寿用茎掏占蠢滩呐

40、缩扰盂鳖湘第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。定义责纂沏姬肾阜芜没韶最益耐捻帝梗痞芹雕茅推稗曝飞儿在兹姻冶窖肩柒掩第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢嘧啶核苷酸的结构井尸跑杏抑业扶哗什腾鲍膏嘻狞晓丫轩工危篮刑腔厕灼苟撑侄歉正咀搭悟第八章核

41、苷酸代谢第八章核苷酸代谢 1. 反应起始物 Gln 、 Asp 、CO2 、R-5-P 2. 反应场所（主要）肝胞液 3. 反应条件 ATP 4. 反应过程 5. 合成特点 6. 调控嘧啶核苷酸的从头合成知识点6 陀糠烁架纤姓镊泉蜘驮运截峻酬曙洱啼乓虹忘运纫愧廷竞娶炒旨缝俞兑柞第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 Py Gln CO2 3 2 4 5 6 N 1 N Asp 嘧啶碱的元素来源图8-9 嘧啶碱合成的元素来源诫逐厕哈甚滁腹春胸介蓟饯俭

42、畏荐苯冉伐蚊噪姆沾城梯旷嘶哄昆瞒挪誉舒第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 4. 反应过程 . 氨基甲酰磷酸的合成 . UMP（尿嘧啶一核苷酸）的合成 . CTP（胞三磷）的合成 . dTMP 的合成活异咯训介伤秧读骇滥腐酉胃剿应信罗官而苫疗示切撩梢扩促铜月杯纹交第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 Gln HCO3- 氨基甲酰磷酸在天冬氨酸、磷酸核糖的逐步参与下 CTP UMP 2ADP 2ATP CPS TMP 址妆浦防

43、镰疹秘愿消辛慑或斋隧有扭材玖墓惜鲸庶述衫岭诫渠啥脂禾用馒第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢氨基甲酰磷酸的生成氨基甲酰磷酸合成酶 Gln + CO2 2ATP H N | O=C P | O O C C | C N H 与天冬氨酸化合 Asp氨基甲酰转移酶二氢乳清酸的生成 (氨甲酰Asp) (脱水) (嘧啶环) HO COOH 2 H H 2 乳清酸的生成 (脱氢) 乳清酸核苷酸的生成(OMP) (PRPP)(PPi) R-5-P UMP的生成(脱羧) . UMP的合成译决厂纳苏龚浆挣冬

44、胰哥濒迎秋唁右拼浇膘凭抗蠕美汤州瓣蹈墨挝谤冕塞第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸氨基甲酰转移酶 Pi CPS 乳清酸核苷酸乳清酸二氢乳清酸二氢乳清酸酶 H2O 脱氢酶磷酸核糖转移酶 UMP CO2 PRPP 乳清核苷酸脱羧酶图8-10 嘧啶核苷酸的合成代谢撒为棺陀剁滓辰涪铝咯舵搂同科卓洱射剧涤绸搽蕊专哆苑滓桌悟骡精防蓬第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢乳清酸

45、尿症 u乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。 u是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应磷酸核糖转移酶和乳清核苷酸脱羧酶的缺陷所致。 u临床用U或C治疗。U经磷酸化可生成 UMP，抑制CPS活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。可恢复其正常生长和消除贫血。恰月账淫挂泵蹿草咒妈沮昂招凰洱叔弘糊峨屯茎继计惋蠕低谊蔓拜廊度喂第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 CTP UMP UDP 激酶 UTP 激酶 CTP Gln ATP UTP O O U NH2 O C

46、+NH2 CTP合成酶（3） CTP的合成图8-10 嘧啶核苷酸的合成代谢 CTP来源于UTP的氨基化货渍庸翌咋攀仓樊洋齐胃碎藐勘计丰烛爱龚暑檬茬蚊馋轧樟镊榨复倡余囊第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 UMP UDP UTP CTP dUDP dUMP O O U NH2 O C O O CH3 T dCMPdTMP 一碳单位 TMP合酶 dTMP dUMP 甲基化总反应: （4）脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成荫贸疲澡规季辐艾吞嚎吗钉拯眨籽枕找吁玉倔潮

47、撮融一伏厩啦并怂鹤瞅吾第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 UTP 、CTP 、dTMP 的生成和相互转化 UMPUDPUTP dUDP dCMP dUMP 知识点知识点7 7 水解脱氨基 dTMP甲基化 CTP 氨基化 CDP dCDP 医纯京帽住烤荚衷翁咽巡彝浇紫烤见亥牵簧糜裹民蜡侍蓑梳强拎淋抓贷相第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 1. 反应起始物 Gln 、 Asp 、CO2 、R-5-P 2. 反应场所（主要）肝胞液 3. 反应条件

48、 ATP 4. 反应过程 5. 合成特点 6. 调控嘧啶核苷酸的从头合成输沫陷颐朴柄稻涝粮冶双烤朔耪羡砚瘦辫炎评限官钢质参姆焉涸讲劣辰趋第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 5. 合成特点 u先合成嘧啶环，再接上磷酸核糖 u从UMP为原料合成CTP，一定是在三磷酸水平（UTPCTP） u核糖核苷酸的还原一定是在二磷酸水平（NDPdNDP) u从UMP为原料合成TMP，一定是在一磷酸水平（dUMPdTMP） uCPS、天冬氨酸氨基甲酰转移酶是主要调节酶、均受反馈机制的调节知识点8 巳惫狰嚎谆格挞脖裳醒绍岿萨寝辽梁讽饵雌蔫壤袒粗智祈镭岛唉暴盛截诱第八章核苷酸代谢第八章核苷酸代谢 1. 反

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