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1、HE4用于卵巢癌的研究分析1 HE4的起源及应用概述 HE4是1991年Kirchhoff等从人的附睾远端上皮细胞中克隆得到。Schummer等1研究表明HE4mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中表达很低或不表达，Hough等应用基因表达大规模序列分析法（SAGE）证实HE4与卵巢癌发生有关2。HE4已广泛应用于卵巢癌诊断。 2 HE4用于卵巢癌诊断详述 2.1 HE4和CA125用于卵巢癌诊断的敏感性和特异性比较。苏彤等3研究发现HE4诊断卵巢癌的敏感性和特异性分别为66.7%和98%，HE4单项检测的特异度优于CA125的单项检测。Urban等4比较了HE4、间皮素、基质金属蛋白酶
2、7、SLPI、Spondin2和胰岛素样生长因子结合蛋白2在112例侵袭性卵巢肿瘤患者与706例对照患者中的表达，证实HE4是筛查CA125增高的女性患者恶性肿瘤的理想指标。Holcomb等5发现正常的的血清HE4水平可以排除98%的CA125升高者患卵巢癌。Badgwell等研究表明在某些CA125浓度正常的卵巢癌患者中至少超过1/3的患者血清HE4浓度升高，进一步说明血清HE4联合CA125筛查的优越性。HE4在卵巢癌鉴别中的应用。 2.2 HE4和CA125用于盆腔良恶性肿瘤的鉴别 卵巢癌与良性盆腔肿物鉴别方面HE4的特异度较高。Huhtinen等6发现HE4在卵巢性子宫内膜异位症中下降
3、，在非卵巢子宫内膜异位症中升高，CA125在所有类型的子宫内膜异位症中均升高。同时检测HE4和CA125可鉴别诊断卵巢癌及卵巢子宫内膜异位症，同时可监测子宫内膜异位症的恶变倾向。Kalogera等7发现HE4在大多数子宫内膜癌患者中升高，且与原发肿瘤直径大小及肌层浸润相关，其敏感度高于CA125。韩国Park等8针对亚洲女性进行大样本血清HE4及CA125值研究，发现HE4在诊断卵巢癌及与良性卵巢肿物鉴别诊断中的特异度和敏感度均高于CA125。 2.3 HE4和CA125在预后评估中的作用 HE4在卵巢癌术后复发、预后评估中的应用。Plotti等9研究发现以HE470 pmol/L作为卵巢癌复
4、发临界值时，敏感性和特异性分别为73.53%、100.00%，提示HE4对及时发现复发倾向有重要价值。刘倩等10在对12例老年卵巢癌患者的术后随访中发现HE4提示复发的时间比CA125早36个月，HE4血清水平与病情的相符程度也优于CA125，术后HE4血清水平的下降速度较CA125迅速，且HE4高水平提示预后较差。以上研究说明HE4可以很好地监测卵巢癌患者的病情，HE4始终处于高水平的患者病情预后差。以上最新研究均提示动态监测HE4有助于提示预后。 2.4 HE4在卵巢癌复发监测中的应用 卢仁泉等11研究上皮性卵巢癌血清HE4水平明显高于卵巢良性疾病和健康人群。监测上皮性卵巢癌HE4血清值显
5、示血清值的下降与病情好转的相关性为82.2%（23/28）。其中25例患者有21例患者术后HE4血清值明显下降。王术艺等研究观察20例卵巢癌患者的术后HE4血清值亦发现较术前明显下降。Havrilesky回顾分析了治疗或复发监测的上皮性卵巢癌患者。III期卵巢癌的HE4、MMP7等血清值作为研究组与CA125血清值作为对照，发现HIIIE4研究组的复发敏感性为100%，而CA125的复发敏感性为96%，其比CA125提前669 w。有研究发现卵巢癌复发者血清HE4水平升高较CA125升高早58个月14。目前我国采用的HE4检测范围与欧洲人群的参考值一致，我国学者试图在大规模的研究基础上确定HE
6、4的检测界值，最大可能的兼顾其敏感性和特异性。有研究同时检测健康人群、良性卵巢疾病、卵巢癌以及其他肿瘤患者显示健康人群和良性卵巢疾病患者的HE4血清值与上皮性卵巢癌（包括绝经者和未绝经者）的HE4血清值检测差异有统计学意义。董丽等对卵巢恶性肿瘤组30例、盆腔良性疾病组110例和正常组137例妇女血清中HE4进行检测分析诊断卵巢恶性肿瘤的价值，表明HE4在盆腔良性疾病患者中不上升，进一步提出以86 pmol/L为界值点有利于卵巢恶性肿瘤的筛查，以150 pmol/L为界值点有利于提高诊断卵巢癌的准确 率16。 3 结论 总之HE4在卵巢癌的诊断、鉴别及病情监测中均具有很大价值，了解其研究进展对妇科肿瘤医师有较大帮助。