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1、microRNA138与心力衰竭关系的研究1.2方法 入院次日晨空腹采肘正中静脉血，检查NT-proBNP、TNT、心肌酶、血常规、肝功能、肾功能、心脏彩色超声及射血分数，并留取5mL静脉血按照RNA提取试剂盒的说明离心取血清，储存于-80%冰箱中备用。血清microRNA-138的检测用实时PCR法检测提取的RNA的表达量。从留取的样本血清中提取富含miRNA的总RNA，在样品中加入5nmol/L的U6作为内参。用2（-）方法得出miRNA的相对表达量，Ct=Ctmax-Ctmax 1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件，计量资料以（xs）表示，两组间比较采用t检验，采用ROC曲线分析m
2、iR-138在心力衰竭中的诊断价值，以P0.05）c见表1。 2.2血清microRNA-138与研究对象的临床资料相关性分析 根据表2反映心力衰竭组血清microRNA-138与临床常用心功能评价指标LVEF及NT-proBNP的关系，与前者呈负相关，与后者呈正相关。 2.3 microRNA-138在心力衰竭中的诊断价值 根据ROC曲线，miR-138诊断心力衰竭的曲线下面积AUC为0.81（95%CI：0.680.92），可以提供中等的诊断参考价值。 3.讨论 2013年我国心血管病报告指出，3574岁人群心力衰竭患病率为0.9%，随着年龄的增加，心力衰竭患病率迅速增加，尽管心力衰竭的治
3、疗有了非常大的进展，但死亡数仍在迅速增加。随着对心衰发病机制认识的不断深入，生物标记物在心衰早期诊断、危险分层、预后评估及治疗策略方面的应用价值，已成为近年心血管疾病研究领域的热点之一。血清microRNA作为诊断和判断预后的分子标志物已越来越受到重视。有研究表明，micmRNA可稳定存在于外周血中，这是理想的疾病标记物的特征之一。Chen等报道，在将血清煮沸，或者加入强酸、强碱、RNA酶、DNA酶等多种恶劣情况下，血清中miRNA含量仍保持相对稳定。本研究正是基于microRNA的这个特征来研究miR-138与心力衰竭的关系。一些血清microRNA已被证明可以作为心血管疾病的分子标志物，如
4、miR-1、miR-133a和miR-208a可作为急性心肌梗死患者的诊断标志物。现在大量的研究表明，miRNA与心脏疾病有着密切的相关性，2005年DRZhao首先发现miRNA-1-2特定性在心脏中存在并通过Hand2通道起作用，围绕miRNA的心脏作用的研究由此展开。迄今为止已发现miRNA在心肌肥大，心肌梗死后心律失常中起作用，并参与心肌的凋亡，其中miR-1、195、212、208、133等已经被证实通过不同的分子通路在上述的各个方面起作用。随着miRNA微阵列技术的发展，进一步证实多种miRNA参与了心脏病理性肥大及心力衰竭的发生。van Rooij等通过miRNAs微阵列技术检测
5、发现在TAC（缩窄小鼠的主动脉弓诱导心肌肥大模型）小鼠及calcineurin蛋白转基因小鼠中，有21种miRNAs表达上调，7种miRNAs表达下调。 许多miRNA在心力衰竭心肌细胞凋亡、心室重构的信号转导过程中都有一定的调节作用，且心力衰竭患者中还可检测到一些miRNA水平的变化，miR-1、miR-29、miR-30、miR-133、miR-150、miR-7、miR-378等是下调的，而miR-23a、miR-125、miR-146、miR-195、miR-199、miR-214、miR-181b等是上调的，这些miRNA从分子机制上影响心力衰竭的发生、发展过程；在心衰早期，这四种m
6、iRNA的改变可引起信号通路紊乱。 本研究结果表明心力衰竭患者的血清miR-138表达水平较非心力衰竭者增高，不同NYHA分级心力衰竭组中血清miR-138水平较对照组高，且随NYHA心功能分级增加而升高，因miR-138是心肌肥大和心力衰竭的正性调节因子，当心力衰竭病情越严重时其心肌细胞中miR-138含量越高，释放进入外周血的量也随之增大，这可能是血清miR-138水平随NYHA分级增加而升高的原因之一。另外，miR-138与目前临床常用心功能评价指标具有较好的相关性，如与氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平呈正相关，与左室射血分数（LVEF）值呈负相关，提示miRNA-138可能参与了心力衰竭的病理生理过程，由衰竭的心肌细胞释放从而进入血液循环之中。其诊断心衰的ROC曲线下面积AUC为0.81，也说明对诊断有参考价值。综上所述血清microRNA-138水平可用作评价心力衰竭病情严重程度的一个客观生物标志物。