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1、第一节 T淋巴细胞的分化发育,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。 TC 95%99% TC 1%5%,T细胞在胸腺中的发育,第一阶段 双阴性阶段CD3lowCD4-CD8-（DN） 第二阶段 双阳性阶段CD4+CD8+（DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+CD8-或CD4-CD8+的单阳性细胞 进入外周淋巴器官形成初始T细胞,第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而
2、形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR可分为TCR和TCR两种类型 CD3分子转导TCR识别抗原所产生的活化信号,免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）： ITAM由18个氨基酸组成，含有两个YxxL/V保守序列，其中酪氨酸残基被酪氨酸蛋白激酶（p56lck）磷酸化，与含有SH2结构域的蛋白激酶结合（ZAP-70），启动T细胞活化信号转导。,TCR-CD3复合物,二、CD4分子和CD8分子 辅助TCR识别抗原；参与TCR-CD3复合物活化信号 转导。 CD4：单链，与MHC类分子2区结合 CD8：双链，与MHC类分子3区结合,三、协同刺激分子,T细胞活化的信号要求：双信号 抗
3、原刺激信号： TCR/抗原肽-MHC的形成（CD4或CD8分子参与）；CD3分子将信号转导； 协同刺激信号： TC和APC表面多种黏附分子对的结合。 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1 、CD2/LFA3,TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双重识别,抗原肽,MHC分子,CD3,CTLA-4,CD28,P,P,P,B7-2,B7-1,APC,凋亡信号,活化信号,四、丝裂原受体 ConA、PHA为T细胞丝裂原 PWM为T、B细胞丝裂原,第三节 T 细 胞 亚 群,根据所处活化阶段 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞,根据表达TCR类型 TC：识别抗原有MHC限制性 TC ：识别抗原无
4、MHC限制性,根据TC表达CD4或CD8的不同 CD4+T CD8+T,根据免疫效应功能 Th：辅助性T淋巴细胞（CD4+T） Tc（CTL）：杀伤性T淋巴细胞（CD8+T） Tr：调节性T淋巴细胞 Ts: 抑制性T淋巴细胞 TDTH : 迟发超敏反应性T淋巴细胞,第四节 T 细 胞 功 能,一、CD4+辅助性T细胞功能：释放细胞因子,1、Th1功能 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫 促进炎症反应 介导迟发超敏反应 介导自身免疫性疾病,2、Th2功能 诱导和促进BC介导的体液免疫应答 介导变态反应 抗寄生虫感染,二、CD8+杀伤性T细胞功能,1、直接杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞及肿瘤细胞 穿孔素
5、颗粒酶 2、靶细胞凋亡 Fas/FasL途径,三、调节性T细胞功能,第十二章 TLC介导的细胞免疫应答,概念,初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟TC。,效应T细胞：初始TC通过TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，活化、增殖、分化为可清除抗原的TC。,TLC介导的细胞免疫应答,TC特异性识别抗原阶段 TC活化、增殖、分化阶段 效应TC的产生及效应阶段,第一节 TC对抗原的识别,抗原识别：初始TC膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程。,MHC限制性：TCR特异识别APC提呈的抗原肽过程中，必须同时识别MHC分子。,TCR对MHC/抗原肽复合物的特
6、异识别:双重识别,内源性抗原,+ MHCI类分子,CD8+T细胞识别,外源性抗原,+ MHCII类分子,CD4+T细胞识别,T细胞活化的信号要求：双信号 抗原刺激信号： TCR/抗原肽-MHC的形成（CD4或CD8分子参与）；CD3分子将信号转导至TC内部； 协同刺激信号： TC和APC表面多种黏附分子的结合。 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1 、CD2/LFA3,第二节 T细胞的活化、增殖、分化,IL-12,T细胞增殖和分化,1、CD4+T：,局部微环境,Th1介导细胞免疫,Th0,IL-4,Th2介导体液免疫,Th1细胞介导的细胞免疫效应,Th1细胞通过活化巨噬细胞，攻击胞内寄生病
7、原体： Th1/巨噬细胞：CD40L/CD40； Th1细胞对T细胞的作用：促进Th、CTL细胞增殖； Th1细胞对中性粒细胞的活化。,CTL介导的细胞毒效应 CTL主要杀伤胞内寄生病原体感染的细胞、肿瘤细胞 穿孔素/颗粒酶途径 TNF、FasL途径,2、CD8+T：,对抗原有记忆能力，寿命长 再次遇到相同抗原可迅速启动 CD45RA-CD45RO+ 易激活：低浓度抗原即可活化； 对协同刺激信号依赖低； 分泌细胞因子多，并且敏感。,3、记忆性TC（Tm）：,效应阶段,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD抗原,+ APC,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTL TDTH
8、,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,记忆T,记忆B,练 习 题,Th1细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应: A.非特异性直接杀伤靶细胞 B.分泌抗体 C.特异性直接杀伤靶细胞 D.释放细胞因子产生免疫效应,细胞间相互作用不受MHC限制的是: A.Tc细胞与肿瘤细胞 B.NK细胞与肿瘤细胞 C.TH细胞与B细胞 D.巨噬细胞与TH细胞 E.树突状细胞与TH细胞,Tc细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系: A.协同刺激分子受体 B.MHC类分子 C.IL-l2 D.IFN- E.IL-2,TCR识别抗原的信号传递是通过: A.CD2 B.CD
9、3 C.CD4 D.CD8,CD4+细胞的表型是: A.TCR+CD2-CD3+CD4+CD8- B.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8- C.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8- D.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8- E.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-,记忆T淋巴细胞比初始T淋巴细胞可表达高水平的: A.CD40 B.CD41 C.CD44 D.CD45RA E.CD45RO,具有特异性杀伤肿瘤细胞的是: A.Tc细胞 B.TDTH细胞 C.巨噬细胞 D.中性粒细胞 E.NK细胞,关于TCR的特征，下列哪项是错误的: A.于CD3形成TCR-CD3复合物 B.识别的表位是构象决定基 C.不能与游离的抗原结合 D.由异源二聚体组成 E.只能识别抗原肽-MHC分子复合物,关于淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的: A.由TD抗原引起 B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生的1信号 C.CD3传递第2信号 D.TCR识别抗原受MHC限制 E.需抗原递呈细胞参与,谢谢,