2018年《5_肿瘤》PPT课件-文档资料.ppt

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1、城乡居民前十位死因（卫生部，2006年）： 城市：恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、内分泌营养和代谢疾病、消化系病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍。 农村：恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系病、心脏病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍。,第三次居民死亡原因抽样调查（卫生部、科技部，2008年4月）： 疾病死亡的五大元凶：脑血管病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、心脏病、损伤和中毒，占死亡总数的85% 。 癌症占死亡总数的22.3%，与第一位的脑血管病的死亡率相近。 癌症已经成为中国城市居民的首位死因和农村居民的第二位死因。 与环境、生活方式有关的肺

2、癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈明显上升 。,第一节 肿瘤的概念,肿瘤：局部组织、细胞在致瘤因子作用下，在基因水平上失去正常调控，导致相对无限制的增生，常在局部形成肿块。 是细胞生长调控严重紊乱的结果。,第一节 肿瘤的概念,细胞增殖： 肿瘤性增殖(neoplastic proliferation): 非肿瘤性增殖 (non-neoplastic proliferation):炎症 注意：肿块肿瘤,肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖的区别（表）,第二节 肿瘤的形态,1.大体形态 2.组织形态,一 肿瘤的大体形态,1 .形状：球形、分叶状、息肉状、乳头状、菜花状、囊状、树根状、溃疡状等。

3、2. 数目：单发、多发。 3.大小：小至肉眼见不到（早期），大至数十公斤。 4. 颜色：纤维瘤切面灰白色，血管瘤暗红色，黑色素瘤灰黑色，脂肪瘤黄色。,一 肿瘤的大体形态,5.硬度：脂肪瘤质软，骨瘤很硬。 6.包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包膜或包膜不完整。 大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。,神经纤维瘤,卵巢浆液性囊腺瘤,肿瘤基本形态示意图,二 肿瘤的组织形态,实质肿瘤细胞： 辨认组织来源 决定肿瘤的特异性 对肿瘤进行分类、命名 判断肿瘤良、恶性 间质 结缔组织 血管 支持、营养肿瘤实质 淋巴管,实质,间质,第三节 肿瘤的分化与异型性,一、肿瘤的分化（differentiation） 定

4、义：肿瘤组织在形态与功能上与某种正常组织的相似之处。 其相似程度肿瘤的分化程度 （degree of differentiation） 接近正常组织分化程度高/分化好； 相似性小分化程度低/分化差； 缺乏与正常组织的相似之处未分化 （undifferentiated）,第三节 肿瘤的分化与异型性,二、肿瘤的异型性（atypia） 定义：肿瘤组织在细胞形态或组织结构上，与其起源的正常组织具有的不同程度的差异。 肿瘤组织 起源的正常组织,差异,组织结构 细胞形态,正常粘膜上皮,粘膜良性增生,高分化恶性增生,低分化恶性增生,异型性表现： 1. 大 细胞体积大 核体积大 核仁体积大 2. 多 细胞数目

5、多 一个细胞内核数目多 一个核内核仁数目多,第三节 肿瘤的分化与异型性,第三节 肿瘤的分化与异型性,3. 怪 细胞形状奇形怪状 核形状奇形怪状 核仁形状奇形怪状 4. 粗：染色质颗粒增粗； 5. 深：核染色加深；,第三节 肿瘤的分化与异型性,6. 病理性核分裂 不对称二极核分裂 多极核分裂 染色质杂乱排列 顿挫型核分裂,非肿瘤性增生,肿瘤性增生 （异型性）,肿瘤细胞异型性,病理性核分裂,第三节 肿瘤的分化与异型性,异型性分化程度恶性度 间变（anaplasia）：明显的异型性。 间变性肿瘤（anaplastic tumor）：具有间变特征的肿瘤，多为高度恶性。,第四节 肿瘤的命名,命名原则：

6、1、良性肿瘤“瘤” 1）部位+组织来源+瘤：子宫平滑肌瘤； 2）部位+形态+瘤：皮肤乳头状瘤； 3）部位+组织来源+形态+瘤：卵巢粘液性囊腺瘤,第四节 肿瘤的命名,2、恶性肿瘤 1）来源于上皮组织“癌”（carcinoma）： 部位+组织来源+癌，胃腺癌； 2）来源于间叶组织“肉瘤”（sarcoma）： 部位+组织来源+肉瘤，子宫平滑肌肉瘤； 3）来源于幼稚组织或神经组织“母细胞瘤”： 部位+组织来源+母细胞瘤，肾母细胞瘤； 4）其他沿用习惯：白血病、尤文瘤、霍奇金淋巴瘤、恶性畸胎瘤,第四节 肿瘤的命名,癌肉瘤（carcinosarcoma）：同时具有癌和肉瘤两种成分的恶性肿瘤。 癌症（can

7、cer）：泛指所有恶性肿瘤，癌+肉瘤。,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长方式和生长速度 （一）生长方式： 外生性生长 单纯外生性：体表、体腔、管道，良性； 外生浸润性：体表、体腔、管道，恶性； 膨胀性生长：分界清楚，纤维性被膜，挤压，良性，易摘除 ； 浸润性生长：界限不清，无被膜，活动度小，恶性，切除范围大。,第五节 肿瘤的生长与扩散,（二）生长速度： 良性：缓慢，数年数十年； 恶性：快 影响生长速度的因素： 肿瘤细胞的倍增时间； 生长分数； 肿瘤细胞的生成和死亡比例； ,第五节 肿瘤的生长与扩散,肿瘤细胞的倍增时间（doubling time）：细胞分裂繁殖为两个子代细胞所需的时间。

8、 生长分数（growth fraction）：肿瘤细胞群体中处于增殖状态的细胞的比例。 肿瘤治疗 促进肿瘤细胞死亡 抑制肿瘤细胞增殖,第五节 肿瘤的生长与扩散,（三）肿瘤血管生成,肿瘤细胞,炎细胞 （巨噬细胞）,血管生成因子,新生血管,第五节 肿瘤的生长与扩散,（四）肿瘤的演进和异质性 肿瘤的演进（progression）：恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象。 表现：生长速度加快、浸润周围组织、远处转移 肿瘤的异质性（heterogeneity）：同一肿瘤内部由于肿瘤细胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异。 癌症干细胞/肿瘤干细胞/肿瘤启动细胞（tumor initiating cell，TIC

9、）：肿瘤细胞中具有启动、维持肿瘤生长、保持自我更新能力的细胞。,第五节 肿瘤的生长与扩散,二、肿瘤扩散 局部浸润、直接蔓延 转移 淋巴道转移 血道转移 种植性转移,第五节 肿瘤的生长与扩散,1、局部浸润、直接蔓延： 良性瘤：多无局部浸润，膨胀性生长，有纤维性包膜； 恶性瘤：浸润破坏周围正常组织，没有完整包膜，局部蔓延。,癌组织,胃癌向脾蔓延,第五节 肿瘤的生长与扩散,2、转移（metastasis） 定义：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发肿瘤不相连，但性质相同的继发性肿瘤的过程。 所形成的肿瘤转移瘤。,第五节 肿瘤的生长与扩散,1）淋巴道转移： 顺流转移；

10、 跳跃式转移； 逆行转移； 继发血道转移。,淋巴系统,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,淋巴结转移,转移的肿瘤组织,2）血道转移： （1）转移规律： 全身肺； 肺全身（脑、骨、肾、肾上腺）； 胃肠肝； 逆行交叉； 椎静脉系（胸、腹、腰部、盆腔）脑。,第五节 肿瘤的生长与扩散,第五节 肿瘤的生长与扩散,（2）最常受累脏器：肝、肺 （3）转移性肿瘤的特点： 边界清楚，常为多个，散在分布，接近于器官表面。 （4）癌脐：位于器官表面的转移性肿瘤，由于瘤结节中央出血、坏死而下陷。 （5）器官亲和性： 肺癌肾上腺、脑； 甲状腺癌、前列腺癌、肾癌骨； 乳腺癌肺、肝、骨、卵巢、肾上腺。,血道转移模式图,肝血道转移癌,

11、癌脐,第五节 肿瘤的生长与扩散,3）种植性转移：内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细胞脱落入体腔，种植在浆膜面上。 如： 肺癌 胸膜腔； 消化道癌或卵巢癌 腹膜腔。 形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查可见癌细胞。,种植性转移,卵巢krukenbergs tumor,第六节 恶性肿瘤的分级和分期,1、分级： 按肿瘤的形态表现（瘤细胞分化、核分裂数目）来表明肿瘤的恶性程度。 按间变程度分： I Well differentiated （高分化 ） II Moderately differentiated （中分化） III Poorly differentiated （低分化 ）,第六

12、节 恶性肿瘤的分级和分期,2. 分期：表明恶性瘤的生长范围、播散程度。 原则： 原发瘤大小，浸润深度、范围、是否累及邻近器官； 有无局部和远处淋巴结转移； 有无血源性或其他远处转移。,第六节 恶性肿瘤的分级和分期,目前采用TNM分期： T：肿瘤原发灶（T1T4，Tis原位癌）； N：区域淋巴结受累情况（N1N3）； M：远处转移（M0、M1） AJCC癌症分期手册 美国癌症联合委员会 （American Joint Committee on Cancer）,肿瘤的良恶性鉴别,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,1、癌前病变：具有癌变潜在可能性的良性病变。 大肠腺瘤：绒毛状腺瘤、家族性腺瘤性息

13、肉病； 乳腺纤维囊性病； 慢性胃炎与肠上皮化生； 慢性溃疡性结肠炎； 皮肤慢性溃疡； 粘膜白斑。,家族性腺瘤性息肉病,粘膜白斑,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,2、非典型增生（atypical hyperplasia） 定义：细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为肿瘤的病变。 分级： 轻（上皮内瘤变级）：异型性小，累及上皮层的下1/3； 中（上皮内瘤变级） ：异型性中等，累及上皮层的下2/3； 重（上皮内瘤变级） ：异型性较大，累及上皮层2/3以上，但未达到全层。,宫颈非典型增生,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,3、原位癌（carcinoma in situ）： 定义：异型增生的细

14、胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，并累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润。 通常用于上皮病变。 常见部位：子宫颈、食管、皮肤、膀胱等。,基底膜完整,原位癌,宫颈原位癌,第八节 常见肿瘤举例,常见肿瘤按其组织学来源，分为： 上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤 其它肿瘤,一、良性上皮性肿瘤,(一) 乳头状瘤： 常见部位：被覆上皮，皮肤、胃肠、乳腺导管、膀胱、肾盂等。 大体： 指状、乳头状、菜花状、绒毛状。 根部有蒂与正常组织相连。 镜下：乳头的轴心由血管和结缔组织构成，表面覆盖上皮。,乳头状瘤,(二)腺瘤： 来源于导管和腺上皮的良性瘤。 腺瘤的腺体与正常腺体结构相似，具有分泌功能。,一、良性上皮性肿瘤,

15、息肉状腺瘤（低倍）,二 、 恶性上皮性肿瘤,(一) 鳞状细胞癌 好发部位：皮肤、唇、舌、咽、食管、子宫颈管、支气管等。 肉眼：向表面生长呈菜花状，或坏死脱落形成溃疡，其下浸润性生长。 镜下： 癌组织呈条索状或团块状（癌巢），浸润于上皮下结缔组织； 分化好的鳞癌，可见角化珠、细胞间桥。,口唇部鳞状细胞癌,高分化鳞状细胞癌 （显示角化珠）,癌巢,角化珠,细胞间桥,二 、 恶性上皮性肿瘤,(二) 基底细胞癌： 好发部位：脸部、眼、鼻附近。老年多发。 大体：肿瘤生长缓慢，开始呈乳头状，以后溃烂形成侵蚀状溃疡。 镜下：癌细胞与皮肤的基底细胞相似，排列呈条索状或假腺样，有的有黑色素沉着。 对放疗敏感，很少

16、转移，低度恶性。,可见溃烂处形成溃疡,基底细胞,二 、 恶性上皮性肿瘤,(三)腺癌： 来源：腺泡、导管或粘膜表面的腺上皮。 部位：胃、结肠、乳腺、肺等。 肉眼：形状多样，可呈息肉状、囊状、溃疡状或弥漫性浸润。 镜下： 癌细胞形成大小不等、形状不一、排列不规则的腺体或腺样结构； 细胞不规则排列成多层，核大小不一，核分裂相多见。,胃腺癌,M：病理性核分裂 G：腺腔,高分化腺癌,印戒细胞,粘液池,二 、 恶性上皮性肿瘤,（四）尿路上皮癌（移行细胞癌） 部位：膀胱、输尿管、肾盂 形状：乳头状、非乳头状 分级： 尿路上皮癌 低级别 高级别 移行细胞癌 级 级 级,复发、浸润,肾盂移行上皮癌,三 良性间叶

17、组织肿瘤,(一) 脂肪瘤： 部位：皮下组织（背、肩、颈、四肢近端），成人常见。 肉眼：分叶状，有被膜，柔软，切面黄色。 镜下：似正常脂肪组织，不规则分叶状，有纤维间隔。 手术易切除。,脂肪瘤,皮下脂肪瘤,小 肠 脂 肪 瘤,三 良性间叶组织肿瘤,(二)平滑肌瘤： 部位：多见于子宫。 大体：圆形有包膜，质实、灰红色。 镜下：瘤细胞似平滑肌细胞，呈束状排列，交错呈编织状。,多发性平滑肌瘤,平滑肌瘤,低倍,高倍,三 良性间叶组织肿瘤,(三) 血管瘤： 部位：皮肤、肌肉、内脏器官，儿童常见。 类型：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、静脉血管瘤。 形态： 无被膜，界限不清； 皮肤、粘膜：突起的鲜红肿块或暗红、紫

18、红色斑； 内脏：结节状。,眼的毛细血管瘤,巨大血管瘤,混合型血管瘤,三 良性间叶组织肿瘤,(四)软骨瘤： 骨膜软骨瘤：发生自骨膜； 内生性软骨瘤：发生于骨髓腔，多见于手、足部、四肢长骨骨干。 肉眼：切面淡蓝或银白，半透明，钙化或囊性变。 镜下：由成熟透明软骨组成，分叶状，纤维血管间质包绕。,软骨瘤,软骨瘤,三 良性间叶组织肿瘤,（五）淋巴管瘤 结构：增生的淋巴管，内含淋巴液。 囊状水瘤：淋巴管呈囊性扩张，相互融合，内含大量淋巴液。,淋巴管瘤,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（一）脂肪肉瘤 部位：软组织深部、腹膜后，成人多见。 肉眼：结节状、分叶状，粘液样、鱼肉样。 镜下：形态多样，出现脂肪母细胞

19、，胞质内有脂质空泡。 类型： 高分化脂肪肉瘤 粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 多形性脂肪肉瘤 去分化脂肪肉瘤,原发性肝脂肪肉瘤,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（二）横纹肌肉瘤 部位：头颈部、泌尿生殖道，儿童、婴幼儿常见。 构成：不同分化程度的横纹肌母细胞 类型：胚胎性横纹肌肉瘤 腺泡状横纹肌肉瘤 多形性横纹肌肉瘤 恶性度高，生长迅速，早期血道转移，预后差。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（三）平滑肌肉瘤 部位：子宫、腹膜后、肠系膜、大网膜、皮肤等。 病变：梭形细胞束，丰富的嗜酸性胞浆，两端钝圆的长胞核，明显异型性。,子宫平滑肌肉瘤,子宫平滑肌肉瘤,瘤细胞呈长梭形，胞浆丰富红染。,四、恶性间叶组织肿瘤

20、（肉瘤）,（四）血管肉瘤 部位：皮肤、乳腺、肝、脾、骨、软组织。 肉眼：隆起，丘疹或结节状，暗红或灰白色，易坏死出血。 镜下：瘤细胞异型性，形成不规则的血管腔样结构。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（五）纤维肉瘤 部位：四肢皮下组织 肉眼：隆起性、暗红色，质硬，可呈分叶状，切面灰白色、鱼肉状，常伴出血、坏死。 镜下：异型的梭形细胞呈鱼骨样或“人”字型排列。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（六）骨肉瘤 部位：四肢长骨干骺端，青少年多见。 肉眼：切面灰白色，鱼肉状，常见出血坏死。 镜下：肿瘤细胞异型性明显，梭形或多边形，直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织。 恶性度高，较早血行转移。,骨肉瘤,骨肉瘤,骨

21、肉瘤,Codman 三角,日光放射形阴影,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（七）软骨肉瘤 部位：盆骨、股骨、胫骨、肩胛骨等。 肉眼：骨髓腔内，灰白、半透明、分叶状。 镜下：软骨基质中有异型的软骨细胞，核大深染，核仁明显，核分裂相多见。 生长较骨肉瘤慢，转移较晚。,软骨肉瘤,癌与肉瘤的区别,五、畸胎瘤,部位：骶尾、纵膈、腹膜后、性腺。 易患人群：新生儿、婴儿，女性为多。 混合性肿瘤：来源于两个胚层或三个胚层的成熟或不成熟的细胞或组织（毛发、牙齿、软骨、平滑肌、气管、肠壁等）。 分类： 成熟型畸胎瘤 未成熟型畸胎瘤,牙齿,畸胎瘤,第九节 肿瘤的发病学,一、细胞生长与增殖的调控,（一）细胞生长与增殖的

22、信号转导过程,一、细胞生长与增殖的调控,（二）细胞周期的调控,二、肿瘤发生的分子机制,（一）癌基因（oncogene） 原癌基因（proto-oncogene）：细胞内与细胞增殖相关的基因，维持机体正常生命活动所必需，在进化上高度保守。 癌基因：原癌基因的结构或调控区发生变异，变成具有致癌能力的基因。,二、肿瘤发生的分子机制,原癌基因的激活：原癌基因转变为细胞癌基因的过程。 激活方式： 点突变 基因扩增 染色体转位,（二）肿瘤抑制基因,二、肿瘤发生的分子机制,（三）凋亡调节基因 促凋亡分子：死亡受体家族成员、caspase家族蛋白酶、线粒体促凋亡蛋白、Bax等 抗凋亡分子：凋亡抑制蛋白IAP家族 （四）DNA修复基因 切除修复 着色性干皮病,二、肿瘤发生的分子机制,（五）微小RNA（Micro RNA，miRNA） 存在于真核细胞内。 抑制mRNA翻译，或导致mRNA降解。 （六）端粒酶和肿瘤 端粒：染色体末端的一种特殊结构，正常人体细胞中，随着细胞分裂而逐渐缩短。 端粒酶：使缩短的端粒恢复长度。 具有端粒酶活性：造血细胞、干细胞、生殖细胞、肿瘤细胞,二、肿瘤发生的分子机制,（七）肿瘤发生是一个多步骤过程,致瘤因素,基因损伤,原癌基因激活,抑癌基因失活,其他基因损伤,肿瘤,