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1、ANP BNP CNP RNP DNP(树眼镜蛇属NP),NP （natriuretic peptide）家族,BNP 的合成、分泌和功能,BNP合成,BNP 基因,mRNA 转录,NT-proBNP,BNP,proBNP,ANP,mRNA 转录,NT-proBNP,与BNP的关系,反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP,半衰期更长，更稳定,正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似,左室功能障碍时，NT-proBNP超过BNP水平可达4倍,利尿,利钠,扩张血管及抑制RAAS 抑制促肾上腺皮质激素(ACTH) 的释放;抑制交感 神经的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡 抑制心肌纤维化
2、、血管平滑肌细胞增生、抗冠状动脉痉挛,功能,BNP 与ANP的关系,外界因素影响,更少,BNP,ANP,合成部位,心房肌,心室肌,姿势、盐负荷改变、快步行走,健康人静脉血浓度,很低且波动小,分泌方式和调控,转录水平,快速释放储存的颗粒使分泌增多,相对高且波动大,BNP 的清除,由C 型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶酶体降解。 通过非特异的中性内肽酶 (NEP) 打开利钠肽的环状结构而降解,【NT-proBNP】=3* BNP T1/2更长 抑制NEP ,对血浆NT-proBNP 的浓度无影响 检测NT-proBNP 更准确。 BNP 的生物半衰期约为20 min ,血浆NT
3、-proBNP 的影响因素,老龄和女性 肥胖者 肾功能不全,BNP 诊断症状性心衰,心力衰竭程度越严重,血浆中的BNP 浓度就越高,BNP 诊断无症状性心衰和舒张性心衰,1000,500,300 200,100,50,30 20,10,5,BNP (pg/mL),非CHF 舒张期 收缩期 n=844 n=165 n=287,中值= 34 pg/ml,中值= 821 pg/ml,中值= 413 pg/ml,收缩期或舒张期功能障碍病人BNP水平,J Am Coll Cardiol 2003;410(11):2010-17.,舒张期功能障碍,对急性心衰就诊患者，机体出于对左室功能的保护，BNP水平总
4、是较高，尽管不像收缩期功能障碍病人那么高（ 800 pg/ml vs. 400 pg/ml） BNP水平在急诊科不能用来鉴别收缩期功能障碍与舒张期功能障碍 在门诊舒张期功能障碍患者中很少有BNP水平在20-40 pg/ml以下的,2008共识声明,BNP 鉴别诊断呼吸困难病因,BNP 同样可以帮助诊断右室功能异常,BNP 指导心力衰竭的治疗,监测NTproBNP 指导治疗,临床稳定后患者入选,200pmol/l= 1691pg/mL,Troughton et al. Lancet 2000;355:1126,连续测定NTproBNP水平,-blockers: 4 and 1 (BNP and
5、clinical-groups) spironolactone: 6 and 1 (BNP and clinical-groups),监测NTproBNP指导治疗,Troughton et al. Lancet 2000;355:1126,NTproBNP的监测指导治疗: STARS-BNP 多中心研究,Jourdain P et al et al. JACC 2007;49:1733-9,BNP 判断心力衰竭的预后,充血性心力衰竭病人的60天死亡和生存两组BNP对比,急性心力衰竭 :短期,5%,18%,急性心力衰竭: 长期,Januzzi et al. Arch Intern Med 200
6、6,慢性充血性心力衰竭的预后,急性呼吸困难, NT-proBNP是不良预后的有力的预后指标 无论诊断如何，均推荐测定NT-proBNP 急性心力衰竭, 5000 pg/ml 是短期预后的界值，对于1年危险度的分层，最佳界值是1000 pg/ml 。 其他临床变量能够强化危险评估，虽然NT-proBNP更具有优越性。 “多种标志物检测” 方法看似很有前景：联合传统标志物， NT-proBNP预后价值加强,Bettencourt P et al. Circulation 2004;110:2168,利钠肽监测住院患者 失代偿性心力衰竭的住院患者,BNP,心衰呼吸困难,= 400pg/m,NT-pr
7、oBNP,100pg/ml,100400pg/ml,其他原因,300pg/ml,=1200pg/ml,3001200pg/ml,2007慢性心力衰竭诊断治疗指南,BNP,与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义,临床情况,基本除外心衰,50岁,NT-proBNP浓度,450pg/ml,敏感性,特异性,93,95,50岁,900pg/ml,91,80,300pg/ml,阴性预测值,99,心衰治疗后,200pg/ml,预后良好,GFR60ml/min,1200pg/ml,85,88,不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数,2007慢性心力衰竭诊断治疗指南,仅根据验血结果(BNP 50 pg/ml) ,医师能够正确排除96 %的非心衰患者,BNP 检查的阴性预测价值,人工合成BNP 制剂治疗心力衰竭,nesiritide,Thanks!,