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1、1,宫颈癌的知晓率在不断提高。,国家一级演员 李媛媛(41岁),梅艳芳(40岁),巨星陨落，皆因宫颈癌,2,世界范围内统计（2000年） -每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例 其中80的病例发生在发展中国家 50的病例发生在亚洲 中国每年有新发病例10万左 右。近3万人死于子宫颈癌。,子宫颈癌的流行状况与变化趋势,3,宫颈癌悄悄接近年轻女性,上海市一项资料表明： 最年轻的一位宫颈癌患者年龄仅为16岁。 20岁左右的女性宫颈癌患者 已占总数的5,4,宫颈癌悄悄接近年轻女性！,北京友谊医院筛查资料显示： 宫颈癌前病变最年轻者23岁 宫颈癌患者年龄分布在3448岁，其中40岁以下者占33.3。,宫
2、颈癌正悄悄地逼近年轻女性!,广东省妇幼妇科门诊： 宫颈癌患者最年轻者18岁 体检中心： 宫颈癌前病变最年轻者 25 岁 查出最年轻的宫颈癌23岁,6,癌症=死亡 ？ 宫颈癌死亡,谈 癌 色变,7,临床浸润癌： 67% 临床前期宫颈癌：90% 原位癌：100%！(划入CIN),宫颈癌的五年的生存率,因此，宫颈癌的早期发现是极其重要的！ 宫颈癌没有那么可怕！,上世纪七十年代Harald zur Hausen教授提出： “持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件” 于2008年被授予了诺贝尔医学奖,HPV与宫颈癌,宫颈癌发病研究模式的转变： 传统肿瘤研究模式转变为以“ HPV感染为中心“的新病因学的
3、研究模式 HPV是宫颈癌的主要诱因,是目前世界范围内唯一发现的可以直接致癌的病毒,Harald zur Hausen教授(德国科学家哈拉尔德楚尔豪森) 2008年诺贝尔生理学/医学奖获得者之一,宫颈癌 三个唯一,唯一一个病因相对明确的肿瘤 持续高危型HPV感染 唯一一个可以早期发现和预防的肿瘤 从HPV感染到宫颈癌，一般需要1020年 唯一一个可以治愈的肿瘤 早发现、早治疗，可以预防和根治 宫颈癌是世界卫生组织（WHO）唯一建议的在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤,HPV（-）,80%（1year） 91%（2years）,HPV（+）,持续性感染,HPV感染,Over 2 years,4-5 y
4、ears,2-5 years,9-10years,CIN 1,CIN 2/3,浸润性癌变,物理治疗（冷冻、激光、电凝、LEEP、冷刀锥切或全子宫切除等）,目前处理方法：随访观察、 HPV筛查,正确认知，调动免疫 隔断传播途径 免疫调节剂（如干扰素）,干扰素的联合使用： 促进HPV转阴 消除HPV持续感染（术后创面修复） 降低术后复发,HPV感染发展进程,绝大多数妇女在性活跃期均有感染携带HPV的可能性，全球约6.3亿人被人乳头状瘤病毒感染 在世界范围内HPV的流行率为11.7% (95%的置信区间)。 在低年龄段（=45岁）呈现一个反弹曲线,Laia Bruni等人进行的一项分析：对于1995
5、-2009年，采用PCR或Hybrid Capture 2方法检测宫颈正常的女性的HPV流行率。,统计数据涵盖了世界范围内194项研究，包括了1016719个女性。,HPV流行病学（不分型）,HPV在不同年龄段的分布,中国宫颈癌HPV型别分布多中心研究 （以医院为基础）,横跨中国7个宫颈癌发病率不同地区的19家医院开展的一项多中心研究 2004-2006年，中国各个区域共计1244例宫颈癌病例 85%的宫颈癌确诊病例是因为感染HPV 16和18,Chen W et al. HPV type-distribution in cervical cancer in China: the import
6、ance of HPV 16 and 18.Cancer Causes Control. 2009 Nov;20(9):1705-13.,人乳头状瘤病毒（HPV） 宫颈癌是一种感染性疾病,监测和治疗癌前病变，避免和阻断浸润性宫颈癌的发生 诊断和治愈早期癌症，避免和阻断中晚期宫颈癌的发生,发现癌前病变，诊断早期浸润癌,普 查,宫颈癌病因明确-HPV,目前唯一病因明确的癌症,可以预防、治疗、治愈,有望被彻底消灭,关键在于 早期预防 消除HPV,宫颈癌,近50年筛查大大减少了宫颈癌发病与死亡率 在诊断的子宫颈癌中 50% 从未进行过筛查 10% 5年内未做过筛查 虽然已经有了HPV疫苗上市，据估计：
7、 即使所有12岁以下男孩和女孩都注射了疫苗 最乐观的讲也要30年才能单靠接种预防宫颈癌 因此，从现在之后几十年仍主要靠筛查预防宫颈癌,16,HPV感染的流行因素,性行为：过早性行为，多性伴侣 免疫因素：器官移植、HIV 有研究发现肾移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。 密产、多产,17,口服避孕药 宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌等家族史； 患有其他STD（性传播疾病）者； 吸烟者。,宫颈病变三阶梯诊断技术,低危型：尖锐湿疣、扁平疣、 寻常疣、宫颈糜烂、 低度宫颈上皮内瘤变,高危型：不同级别的宫颈上皮内瘤变 和宫颈癌,45nm-5
8、5nm、球形DNA病毒 小环状双链DNA 病毒,在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在。即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月,HPV 病毒结构特性,癌基因E6、E7,宫颈筛查HPV-DNA检测,目前常用方法 21分型HPV检测： 高危型(highrisktypes，HRHPV)15种，包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68 低危型(1owrisk types，LRHPV)6种HPV 6、11、42、43、44和CP8304 HC2： 13种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、6
9、8 14种高危亚型，新增加66,临床HPV分型的意义,分型才能区分持续或一过感染 分型才能区分单一和多重感染 不同型别不同的患病风险：致病性差异 不同型别不同的处理方案 相同细胞及组织学类型HPV阳性与阴性要区别对待 不同HPV感染型别要区别对待,*美国ASCCP2006版,筛查：宫颈癌初筛或 联合细胞学进行宫颈癌筛查 分流：细胞学不明确的病例（如ASCUS） 转诊阴道镜 随诊：宫颈病变治疗后随访与管理,HPV test 在临床的应用,HR-HPV检测（1）筛查,HR-HPV检测（1）筛查,2012年ASCCP/ACS/ASCP筛查指南更新 首选HPV联合细胞学筛查,Saslow D, Sol
10、omon D, Lawson HW et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. Am J Clin Pathol. 2012 Apr;137(4):516-42.,HPV持续感染的危险性评定,HR-HPV检测（1）筛查,
11、ASC-US无明确诊断意义的非典型鳞状细胞,HR-HPV检测（2）分流,直接阴道镜检查或多点病理活检，引起创伤和过度诊治（40-60%） 重复细胞学检查，有25%失访率，此外复检会增加病人经济及精神负担,ASC-US/HPV阴性 随诊情况(PUMCH),45例 ASC-US/HPV阴性病例,55.6%在6个月内TCT转阴, 84.4% 在1年内转阴, 95.6%2年内转阴。,Am J Obstet Gynecol 2009;201:569.e1-6.,1、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪 2、 术后6个月、12个月检测HPV阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑 3、
12、 若术后HPV检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能,HR-HPV检测（3）随诊,基因分型检测可以从根本上明确患者是 相同基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染,HR-HPV检测（3）随诊,小 结,HPV-宫颈癌/癌前病变的罪魁祸首 HPV+TCT是宫颈病变最好的筛查 HPV检测的用途 筛查 分流 随诊 HPV：治病就是治毒 在12m内清除,HPV(+)的处理,治疗HPV感染造成的病变，现今的策略是： “治病-CIN /CA 即 治毒-HPV” 使HPV 在一定时间内（12月）清除,尤靖安广谱抗病毒药物,【药品名称】 通用名：重组人干扰素2b凝胶 商品名：尤靖安 【成份】 重组人干扰素2b、
13、凝胶基质 分子量：19.2KD10 【性状】本品为透明水凝胶剂。 【规格】5g/支、10g/支 外用干扰素凝胶 国内首创的荣获中国专利产品 专利证书号：102352 专利号：ZL97113357.3 国际专利主分类号：A61K38/21,HPV感染早诊早治首选用药,基质为无色透明凝胶； 极佳的皮肤透过性； 不妨碍皮肤/粘膜正常功能； 粘滞度较小，利于药物释放； 易水洗，无油腻感；,尤靖安 凝胶剂型优势,直接作用于局部； 利用度高，起效快，副作用小； 阴凉保存，携带方便； 患者依从性较好；,极佳常温稳定性,局部外用干扰素,极佳透皮吸收性,唯一常温下能保存的干扰素,方便使用 （专利技术）,保证药物
14、局部高浓度,有效深入基底层细胞，清除深层感染。,尤靖安的三大优势 是HPV病毒性疾病最佳用药,针对HPV病毒的定向传播,尤靖安局部外用干扰素,尤靖安为治疗HPV病毒感染的宫颈疾病的极佳选择,尤靖安的安全性试验及11年的临床使用都证明了以下结论 :,尤靖安安全性,实验结论,尤靖安能够提高HPV感染的转阴率，治疗效果肯定； 无明显不良反应，安全性良好，具有推广应用的价值。,用药方案建议,2019/1/19,35yr 0/0 TCT：ASCUS（无明确诊断意义的非典型鳞状细胞） HPV:高危型33（+）,CASE 1,尤靖安1.0g/d，连续3m 停药6m后复查：TCT+HPV双阴性,2019/1/
15、19,31yr 2/0 TCT：正常 HPV: 16+ 58+,CASE 2,2019/1/19,治疗：尤靖安1.0g 连续3m 停药1yr复查TCT/HPV双阴性,COL：局灶Grade1 BIO：CIN 1，可见凹空细胞,2019/1/19,27yr 0/0 TCT：ASCUS HPV: 16+,CASE 3,2019/1/19,COL：Grade1 BIO：CIN 1，可见凹空细胞,治疗：尤靖安1.0g X 3m 停药6m后复查：TCT:ASCUS,HPV阴性 停药12m后复查：TCT/HPV双阴性,2019/1/19,25yr 2/0 TCT：NILM; HPV: 11+ 外阴宫颈赘生物活检：尖锐湿疣 病灶烧灼后，尤靖安1.0g 连续3m，6月复查无复发，HPV阴性,CASE 4,2019/1/19,29yr 2/0 TCT： HSIL; HPV: 16+,宫颈多点活检：CIN 2-3,LEEP:CIN2-3/切缘净,LEEP术后应用尤靖安： 1.0g/d X 3m 停药3m复查TCT+HPV双阴性,2019/1/19,19yr 1/0，性生活2年,TCT： ASCUS HPV: 52+ 58+,阴道镜下活检：CIN1 尤靖安1.0gX3m 停药6m后复查TCT+HPV双阴性,CASE 6,谢谢！,