《四川脐血库2008版介绍孕妇讲座-PPT文档.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《四川脐血库2008版介绍孕妇讲座-PPT文档.ppt（85页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、一. 发展过程 二. 技术依托及目前现状 三. 国内外脐带血库发展情况 四. 脐带血干细胞的临床应用及前景 发展过程： “四川省脐血干细胞中心”作为过渡机构 19992001 卫生部批准设置 四川省脐带血造血干细胞库 2001年2007年 2007年获得卫生行政部门执业许可 省厅重点课题立项 19951999 技术依托: 中国医学科学院 输血研究所 目前现状： 在四川建立了一个规范化的脐带血造 血干细胞库，专门从事脐带血的采集、制备 、保存和供应，其最终目标是为四川乃至全 国的患者提供高质量的脐带血造血干细胞， 用于临床治疗。同时我们也为将来更为广泛 的细胞治疗储备了生物资源，建设了一个很 好
2、的技术平台，搭建起基础研究与临床应用 的桥梁，将造福于更多的患者。 技术来源：国内的技术规范 卫生部 1999年颁布 脐带血造血干细胞库管理办法（试行） 卫生部2001年颁布 脐带血造血干细胞库设置管理规范(试行) 脐带血造血干细胞库技术规范（试行） 主要参照的国际标准 NHLBI (NIH): Cord Blood Transplantation Study Cord Blood Bank Standard Operating Procedures NetCord-FACT: International Standards For Cord Blood Collection, Process
3、ing, Testing, Banking, Selection, and Release 脐血库建设的内容： 1.供者的动员/筛查/知情同意 2.脐带血的采集、制备、检测和低温冻存 3.脐带血的检疫期与发放 4.脐带血的长期保存 5.提供临床使用 6.移植结果分析 7.质量管理, 总体有效性评价 四川省脐带血造血干细胞库 总的技术路线 产院:供者筛选/知情同意/脐带血采集 四川省脐带血造血干细胞库 收血室:脐带血初筛 脐带血制备实验室 去除多余RBC及血浆 深低温冻存,转入检 疫期临时保存 转入公共库,长期保存 查询库 临床移植 移植后随访 经血液垂直传播的病 原体检测: HIV抗体、HBs
4、Ag、 HCV抗体、梅毒抗体 细菌及霉菌检测： 厌氧菌/需氧菌/霉菌 血型检测： ABO血型检测 RhD血型检测 造血干/祖细胞检测 TNC、活细胞及CFU 集落培养 流式细胞检测： CD34+细胞绝对计数 临床移 植医院 主管医 生/患者 及其家 属 四川省 脐带血 造血干 细胞库 临床移 植小组 复核工作： （1）资料全面复核 （2）HLA、NC、细胞活率、 CFU等 补充实验： （1）CMV抗体检测 （2）CD34+细胞检测 新生儿健康随访： （1）排除本地区常见遗传病 （2）减少输血传播病原体（ 窗口期） 废弃并及时销毁 TNC及活细胞检测 组织配型 HLA-A/B/DR基因 分型 资
5、料转入移植库 新生儿半年健康随访 留样 初筛合格 各种检测结果合格 初次查询 资料反馈 发放 冻存前留样 研究库 废弃库 不合格 不合格 制备前留样 目前，我库已保存7754份单位脐带血（其中公共 库2138份，自体库5616份），共接受临床查询 454 人次。 作为造血干/祖细胞用于临床8种疾病的27位患者 的移植治疗（同胞8份，非血缘23份）。 先后与国内20余家临床移植医院建立合作关系， 并在其中13家开展脐带血临床移植。 植入率和存活率与国际国内同类报导相当，截止 2008年9月，移植后无病存活者最长已有8年半。 国内外脐带血库发展情况 脐带血保存和脐带血移植 脐带血移植已经成为治疗血
6、液系统肿瘤和 遗传性疾病的一种手段，它不仅可用于儿 童，也可用于无HLA匹配的成人患者。 目前全球脐带血公共库（Public Cord Blood Bank)保存的脐带血已超过350， 000份，其中15，000多份脐带血进行了脐 带血移植。(06/2008, ISBT, 澳门） 1991: 第一个非血缘的公共脐带血库建立 Pablo Rubinstein NY Blood Center 1993:第一个非血缘的脐带血造血干细胞 移植开展 Duke University 从 1993以来, 全球开展的脐带血干细胞移 植病例数已超过15，000 例； (06/2008, ISBT, 澳门） 脐带
7、血移植已广泛应用于不能找到匹配 的骨髓供者的患者； HLA匹配的限制更低； 更低的GvHD 发生率； 移植物被相关病毒污染的机会更低。 中性粒细胞和血小板的植入延迟； 总的DFS 与匹配的非血缘成人供者提供的 骨髓移植结果相当。 美国的脐带血库 分3类：公共库/自体库/公共库与自体库并存 加入NMDP的脐血库就有18个，独立于 NMDP的脐血库5个，不包括自体脐血库。 从骨髓供者世界联网（BMDW）的数据看， 仅公共库就保存144，670份（2008/08/26) ； 美国各州脐带血立法 每年，超过35,000名患有危及生命的疾 病的美国儿童和成人需要干细胞移植治疗。 对配型相符的干细胞不断增
8、长的需求引起了 各州立法者的注意。作为对选民的回应，全 国的立法官正在引入法律以帮助医生和准父 母，告知其有捐献或储存新生儿脐带血干细 胞的知情权。目前，在美国的17个州（涵盖 61的出生人数），已经设立了相应法律。 目前有脐带血立法的州: 亚利桑那州 阿肯色州 加利福尼亚州 乔治亚州 伊利诺州 宾夕法尼亚州 马里兰州 马萨诸塞州 新泽西州 密西根州 得克萨斯州 弗吉尼亚州 新墨西哥州 纽约州 田纳西州 华盛顿 威斯康辛州 纽约州 2007年8月，纽约州修订州公共卫生 法，设立公共和个体库脐带血储存计划 ，该计划旨在促使公众意识到公共及个人 储存脐带血的益处，促进脐带血应用方面 的研究，以及推
9、动公共库和个体库的产前 捐赠。该计划通过当地卫生局、保健医生 、医院、诊所及其他组织为怀孕妇女提供 公共库和个体库储存的教育材料和手册， 并保证普及到大众和潜在捐献者。此外， 该法案要求在卫生保健人员中同步发放教 育材料 华盛顿 2008年，华盛顿州立法院签署HB2431法 案，该法案鼓励保健人员更好地为病人解 释脐带血干细胞的价值和储存干细胞的选 择方案。法案确保准父母们在妊娠晚期之 前可以更方便地了解脐带血储存信息，从 而帮助其更容易准备自体储存脐带血干细 胞或捐献给公共库，而不是把脐带血当作 医疗废物丢弃掉。新法案还要求脐带血库 办理许可证、资质鉴定以及联邦政府和华 盛顿州法律所规定的其
10、他许可。 美国最大的公共脐带血库-NCBP 1989年提出建库设想； 1992年获得第一笔为期3年的建库经费； 1993年正式建库，并于同年提供临床2份单 位脐带血，用于白血病患儿的移植治疗； 1996年FDA批准其采集、制备和临床应用 ； 2000年从Starr 基金会获得为期2年的$2， 000，000建库研究经费； NCBP 2001年提出要保存少数民族的脐带血； 2002年再从Starr 基金会获得为期2年的$5 ，000，000建库研究经费； 2003年出现转折，美国政府出台法规，出 资$10,000,000在全美支持脐带血库建设， 其目标是保存150，000份高质量的人种分 布合理
11、的单位脐带血其中$1,000,000给 了NCBP； NCBP 2005年美国总统布什签署了“Stem Cell Therapeutic and Research Act of 2005” 法案，批准以新的联邦基金($79,000,000) 在全美建立一个公共脐带血网； 2006年HRSA RFP 资助6个CBB建设。 Duke - Peuget Sound MD Anderson - Stemcyte NY Blood Center - U Colorado 目前已保存超过41，903 份脐带血（08/26/2008） 向临床2504位病人提供 了单位脐带血（ 08/31/2007） 用于7
12、9种疾病的移植治疗 美国最大的自体脐带血库- CBR 美国最大的自体脐带血库- CBR CBR (Cord Blood Registry )是世界上最大 的一家自体脐带血库，目前已保存230， 000余份自体脐带血，用于临床脐带血移植 82例，同胞脐带血移植42例，自体脐带血 移植39例，1例用于母亲CML治疗。 备注：分别于07/08和07/29在美国Duke大 学移植中心进行了2例自体脐带血移植治疗 脑瘫，因此病例数从上周78例增至82例。 CBR CBR 脐带血移植已用于22种疾病的治疗， 2005年以前，主要是同胞脐带血移植治疗 血液系统疾病，包括CML, MDS,ALL,ANLL,A
13、ML,ABL,重型再障等。 2005年以后，特别是07年以后，主要是自 体脐带血移植治疗脑损伤和青少年糖尿病 。 CBR移植适应症 日本脐带血库 1994年开始脐血及其移植领域的研究； 1997年成立东京脐血库； 1998年第一例非血缘成人脐血移植成功； 1999年，日本政府决定将地方脐血库联网 并给予经济支持，11个地区的公共脐血库 建立了日本脐血库联盟（JCBBN）。 2004年日本教育科学部批准成立了研究用 脐血库协助组，该类研究将为再生医学的 发展和进步起到重要的推动作用。 日本脐带血移植 目前，日本有11家脐带血库，库存脐带 血已有33，000多份，其中4，000多份 脐带血已用于移
14、植。 日本的成人脐带血移植发展迅速，移植 效果较好。 日本UD-UCBT经验 UCBT(n=68) BMT(n=45) 植入率 92% 100% ANC/PLT 22/40 18/25 aGVHD 7% 26% cGVHD TRM (1年） 9% 29% 复发率 16% 25% 感染/GVHD 0% 42% 死亡率 DSF(2年） 74% 49% 脐带血干细胞的临床应用及前景 人们认识脐带血的历史 上世纪30年代，人们就已经知道脐带血可 以替代外周血用于输注治疗； 1972年人们开始尝试把脐带血作为一种造 血干细胞来源，用于小儿急性淋巴细胞白 血病化疗后造血恢复治疗。 1988年，法国医生Gl
15、uckman教授首次采 用脐带血造血干细胞移植治愈了一位范可 尼贫血患儿，开创了脐带血造血干细胞移 植新纪元。 临床应用 进入21世纪，全世界至少已进行了 15，000例以上的脐带血造血干细胞移 植，治疗了多种血液系统疾病，某些 遗传病，实体瘤和免疫系统疾病，并 已应用于成人患者。 主要适应症： 癌症 Cancer 骨髓衰竭 Bone Marrow Failure Syndromes 血液病症/血红蛋白病 Blood Disorders /Hemoglobinpathies 代谢性疾病 Metabolic Disorders 免疫缺陷 Immunodeficiencies 再生医学 Regen
16、erative Medicine Above: Katherine on her second transplant birthday, and below: on her third transplant birthday. She brought cupcakes into school to celebrate. . 自体干细胞在再生医学上的应用 心脏病 Heart Disease 眼科疾病 Eye Disease 糖尿病 Diabetes 脑和脊髓损伤 Brain/Spinal cord injury： 中风恢复 Stroke recovery Parkinsons 病 Parkins
17、ons Disease 肌萎缩硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis 肌营养障碍 Muscular Disease 矫形外科 Orthopedic Disease 神经损伤修复实验研究 脐带血干细胞为脑损伤患者带来希望 新加坡国防研究院和国家癌症研究中心的联 合研究项目 实验显示；在注射了人类脐带血干细胞后， 脑组织损伤的大鼠的神经功能 得到了改善，包括听、应急反 应和运动能力。 神经损伤修复实验研究 美国医学杂志干细胞发展报道：日美 联合研究小组研究发现注射脐带血有助于 预防阿尔茨海默氏症（俗称早老性痴呆症 ）。 10只患早老性痴呆症实验鼠注射人脐带血 （每隔2周
18、注射一次，共注射8次），结果 发现实验鼠与对照鼠相比，其脑内积聚的 淀粉样蛋白减少了70。 神经损伤修复实验研究 BMC神经科学：人类脐带血可 “唤醒”动物衰老大脑。 美国南佛罗里达大学衰老与大脑修复研究中心的科学家发现 ：将人类脐带血注射入老龄大鼠后，它们大脑海马区的微环 境会得到改善，同时神经干细胞或前体细胞也得到相应的恢 复。 专家推测：脐带血干细胞可能是通过减少衰老大鼠的神经炎 症，从而部分挽救由衰老引发的神经发生减少，并改善大脑 的认知功能。 这一成果开启了利用细胞疗法应对大脑衰老的可能性。 神经损伤修复实验研究 肌萎缩侧索硬化的G93A小鼠模型中人脐血 单核细胞可促进神经组织成功再
19、生，并提 高存活率。 大脑中动脉闭塞的大鼠中风模型中，脐血 细胞的注入显著提高实验动物的行为恢复 ，通过被动回避测试发现任务学习能力也 有所改善。 神经损伤修复实验研究 以色列耶路撒冷希伯来大学的Philip教授从 人的脐带血单个核细胞中分离和鉴定到神经 祖细胞群落，具有神经外胚层源性细胞的典 型特征。 通过Western blot 和RT-PCR检测，证实这 些祖细胞可以表达共同的神经元标记，如微 管相关蛋白2（MAP-2),神经营养因子受体（ TrkA), 微管蛋白和神经元特异性烯醇化酶 （NSE)等。 神经损伤修复实验研究 明尼苏达州大学医学院的研究人员也在脐带 血中发现了具有原始干细胞
20、特征的一个新细 胞群，能够产生多种不同类型的细胞； 研究人员将这些脐带血干细胞移植给患中风 的实验鼠，结果发现实验鼠的大脑损伤范围 显著缩小，并且改善了这些动物的肢体活动 状况。 神经损伤修复实验研究 2006年美国休斯顿Rice大学的Hartgerink 教授的实验证实：脐带血中存在多组织分 化潜能的胚胎样干细胞（CBEs)，能持续 表达与胚胎干细胞一致的标记物； 同时他们在冷冻的脐带血标本中重复了上 述实验，获得了相同的CBE； 脐带血来源的胚胎样干细胞具备向神经分 化的潜能。 神经损伤修复实验与临床研究总结 越来越多的文献表明：脐带血干细胞在中 枢神经系统损伤修复中发挥重要作用； 已有缺
21、氧性脑损伤，外伤性脑损伤和脑瘫 的患者进行自体细胞治疗； 自体输注是安全的； 在生命之初治疗是最佳的时机。 心脏损伤修复实验研究 脐带血干细胞能产生新的心脏血管 瑞士联邦技术研究所与德国心脏中心的联合研究 实验显示： 脐带血干细胞能够用于产生新的组织以修复受 损的心血管，并伴有细胞外基质出现 由可吸收的生物多聚物构架和脐带血细胞形成 的组织是有活力的，强大的，并伴有关键的肌肉 蛋白出现。 心脏损伤修复实验研究 日本东京庆应大学医学院的研究人员观察 到在体外，将近一半的人脐带血间充质干 细胞成功分化为心肌细胞； 作者推测：脐带血间充质干细胞可能成为 以干细胞为基础的心脏治疗中有前途的细 胞资源。
22、 心脏损伤修复实验研究 Hirata等人成功证实全身给予人脐血CD34+细胞 可以提高大鼠的左心室射血分数（LVEF）。 去胸腺大鼠注入脐血来源的CD133+细胞可提高 心脏收缩能力和左心室射血分数，同时可以抑制 心室重塑，这是导致心梗后心力衰竭的主要原因 之一。 在冠状动脉阻塞的猪模型中，注入体外扩增的脐 血干细胞显著提高局部心肌血流灌注、室壁运动 和LVEF。 心脏损伤修复实验研究 美国科学家Hirata成功地证实接受系统注 射人脐带血CD34细胞的实验鼠左心室射 血分数（LVEF)有明显提高； 结论是：人脐带血细胞可改善心肌梗死发 生以后的心脏功能。 肝损伤修复实验研究 修复损伤肝 美国
23、圣路易斯华盛顿医学院Nolta博士 实验表明：源于骨髓和脐带血的人类干细 胞是潜在的肝细胞源。 肝损伤修复实验研究 脐血干细胞还被证实可修复四氯化碳所 致的肝损伤模型中小鼠的肝组织 Fas配体介导的肝硬化模型研究表明： 脐带血来源的细胞能分化为肝细胞样细 胞，从而使肝硬化的肝组织得到修复。 实验研究 发现一种Delta-1蛋白分子，可以扩增脐带 血干/祖细胞100倍 预示脐血干细胞移植有望广泛应用于成人 治疗 美国西雅图Fred Hutchinson 癌症研究中 心与华盛顿大学的研究结果 目前进行的部分临床试验 美国Duke University开展的自体脐带血移 植治疗儿童脑瘫 美国Shan
24、ds University of Florida开展的 自体脐带血移植治疗型糖尿病 自体脐带血移植个案 1999年自体CBT治疗成神经细胞瘤 2004年自体CBT治疗重型再生障碍性贫血 2007年美国儿科学杂志报道自体CBT治疗小 儿ALL 2007年自体CBT治疗11岁的型糖尿病患者 Darla 2007-08自体CBT治疗脑损伤: Dallas案例 Patti Chloe Levine案例 Jesse2000年7月出生时 就患有视网膜神经胶质瘤 ； 4个月大时开始接受大剂 量化疗治疗，但不久医生 在他的脑脊液中发现了癌 细胞，癌细胞已经转移； 2001年4月，医生用他出 生时父母为他保存的
25、脐带 血进行自体脐带血干细胞 移植，改善化疗破坏的免 疫系统； 手术非常成功，2001年6 月康复出院，至今他就是 1名普通健康的8岁男孩。 自体脐血移植治疗白血病儿童患者的首次报道 2007年1月，美国专业期刊Pediatrics 杂志发表了一篇文章，报道了美国伊利诺 斯州的一家医院，用自体脐血移植治疗一 名患急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童， 获得了成功，这也是有关此方面内容的首 次报道。 患者是一名女孩，今年6岁，3岁时被确诊 为白血病。医院首先采取了化疗，患者得 到缓解后中枢神经系统复发，又通过系统 化疗获得第二次缓解。医生对她进行了清 髓性放化疗后，输注了她出生时保存的脐 带血。脐
26、血移植后，小女孩没有出现严重 的感染、 GVHD和其他并发症。4个月后， 她的血细胞计数恢复了正常，一年以后， 骨髓检查显示了正常的造血恢复。到作者 写这篇文章时，这名患儿已经保持了20个 月的完全缓解状态，情况良好。 在这个病例中，医生们将免疫球蛋白重链 （IgH）受体基因和T- Jg受体基因的重排 作为白血病克隆的分子标记，运用聚合酶 链式反（PCR）技术进行检测，在患者的 脐血中未检测到白血病克隆。受到PCR灵 敏度的限制，不能完全排除少量白血病克 隆存在于脐血中的可能性，但通过这种回 溯性的检测，会给予临床医生很好的指导 作用。有研究表明，对于那些脐血中含有 白血病克隆的婴儿，只有1%
27、的人最终可能 会发展为白血病患者。 Dr. John Wagner , a University of Minnesota cord blood specialist （2007 January issue of the journal Pediatrics ） 这个小孩叫Spencer,今年 11岁，患有型糖尿病； 1年前，他的生活完全依赖 于胰岛素注射，每周注射42 支，每天6支； 他母亲在他出生时为他保存 了脐带血，获知Florida大 学在做自体脐带血治疗型 糖尿病时，他自愿参加了这 一临床试验； 脐带血移植之后， Spencer 的健康状况发生了明显改善 ，现在每天只需注射1支胰 岛
28、素。 Dallas案例 移植前Dallas不停的哭，注意力不能集中，吃东 西的时候不能控制咀嚼。 Dallas在出生时，父母为他在DAVE ZITLOW脐 带血储存登记中心为他保留了脐带血。 在DUKE大学医学中心接受了自体脐血干细胞治 疗，脐带血复苏后，输入Dallas体内花了不到1小 时。 移植后5天， Dallas第一次叫出妈妈。他不再哭 ，有了表情。 Dallas案例 开始学习做游戏，急切地想学走路。 父母与Dallas有了真真切切的情感交流。 Dallas的医生说等他7岁时，他就完全看不 出任何脑瘫的症状。 Patti Chloe Levine案例 Chloe Levine是一个2岁大的小女孩，她出生后 不久，父母发现她无法控制自己的右半部分身体 ，无法奔跑和骑儿童车； 医生告知其父母Chloe Levine患有脑瘫，脑损伤 影响了她对肌肉的控制能力。 她参加了DUKE大学的自体CBT治疗脑瘫的临床 试验。 自体CBT之后，她开始可以控制她右侧身体的肌 肉，可以接球、可以奔跑等。 谢谢！