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1、细菌的感染 (bacterial infection) 细菌在宿主体内的生活中与宿主相互作用，引起不同程度的病理变化的过程。 感染能否引起疾病由细菌，机体及环境条件三方面决定。 感染性疾病（infectious disease) 感染导致了明显组织损伤，出现了临床症状。 传染病(communicable or contagious disease ) 非传染的感染病(non-communicable infectious disease）,病原菌( pathogen) 或致病菌( pathogenic bacterium ) 能引起宿主感染的细菌。 非病原菌( nonpathogen) 或非致
2、病菌(nonpathogenic bacterium ) 不能引起宿主感染的细菌。,第一节 正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群（normal flora） 正常菌群的意义 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抗衰老作用,二、条件致病菌/机会致病菌 （conditioned pathogen） 产生原因：部位改变 免疫功能低下 菌群失调 三、微生态平衡与失调 （microeubiosis; microdysbiosis）,致病性或病原性（pathogenicity) 细菌致病的性质 致病岛（pathogenicity island,PAI） 在病原菌的基因组内，存在着一组与毒力相关的DNA序列。表达产
3、物包括粘附素、毒素等。,第二节 细菌的致病作用,指标：,ID50 (median infective does) 能引起试验动物 50%感染所需要的最小剂量。 LD50 (median lethal does) 能引起试验动物 50%死亡所需要的最小剂量。,毒力（virulence) 细菌致病性的强弱,一、细菌的毒力,（一）侵袭力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素 2.荚膜 3.侵袭性物质 侵袭素（invasin） 侵袭性酶类 血浆凝固酶 透明质酸酶 IgA蛋白酶 4.细菌生物被膜（bacterial biofilm） （二）毒素,侵袭力(invasiveness),概
4、念:细菌突破机体防御机能，在体内定植、生长繁殖与扩散的能力。,抵抗吞噬,促进扩散,协助粘附,损伤细胞,抵抗吞噬,粘附定植,粘附与定植,粘附形式： 单个散在的吸附 生物膜,粘附与定植,粘附形式： 单个散在的吸附 生物膜,细菌的生物膜 一、有循环系统，可供给彼此所需的养分。 二、可交换代谢产物。 三、因为彼此紧密的附着及被基质紧密的包住， 因此可抵抗宿主的防御及抗生素的作用。 四、可快速传递耐药基因。,粘附机制：,非特异性粘附 静电吸附、疏水作用、阳离子桥联 特异性粘附 细菌的粘附物质作为配体与靶细胞的受体相互结合。,细菌配体与宿主细胞受体举例,细菌 配体 受体 大肠埃希菌 CFA-1 GM-神经
5、节苷脂 脑膜炎奈瑟菌 Opa 整合素 金黄色葡萄球菌 LTA 纤维连结蛋白 结核分枝杆菌 吸附的C3bi CR3 痢疾志贺菌 Ipa 整合素 肺炎支原体 P1 唾液酸 梅毒螺旋体 P1 P2 P3 纤维连结蛋白,抵抗吞噬,促进扩散,协助粘附,损伤细胞,抵抗吞噬,粘附定植,毒素（toxin),外毒素 内毒素,外毒素 (exotoxin),来 源：多数G+菌，少数G-菌 产生方式: 分泌到菌体外(多)霍乱、绿脓、鼠疫等 溶菌后释放(少)肉毒 化学性质：蛋白质 不耐热（60-8030)，不稳定 例外： 金葡肠毒素可耐受10030，抵抗消化酶,外毒素 (exotoxin),结构:,结合成分 （B亚单位
6、） 决定毒素组织特异性 抗原性强 不被甲醛灭活 可提纯为亚单位疫苗,毒性成分 （A亚单位） 决定毒素毒性 抗原性弱 可被甲醛灭活,A-B结构,A-B toxins,结 构,主要外毒素的结构成分 毒素名称 结合成分 毒性成分,霍乱肠毒素 B亚单位 A亚单位 大肠杆菌不耐热肠毒素 B亚单位 A亚单位 白喉外毒素 B链 A链 绿脓杆菌外毒素 B片段 A片段 破伤风痉挛毒素 重链/链 轻链/链 肉毒毒素 重链/链 轻链/链,外毒素 (exotoxin),特点：蛋白质 毒性极强，选择性亲组织性 抗原性强：抗毒素 类毒素 种类：肠毒素 细胞毒素 神经毒素,来源：G-菌 性质：LPS, 抵抗力强 结构：脂质
7、A、核心多糖、特异多糖,内毒素(endotoxin),特点：毒性较弱 耐热 致病作用无特异性 抗原性弱,内毒素(endotoxin),生物学活性： 发热反应 白细胞反应： WBC（伤寒杆菌例外） 内毒素血症与内毒素休克 DIC (disseminated intravscular coagulation）,内毒素(endotoxin),外毒素与内毒素的主要区别,来 源 多G+，少G- G-菌 释 放 多直接分泌 菌体裂解 化学性质 蛋白质 脂多糖 热稳定性 多60-80,30min 160，2-4h 免疫原性 强，有类毒素 弱，无类毒素 毒素作用 强，有组织特异性 弱，无组织特异性 有直接毒性
8、作用 无直接毒性作用 有特殊临床表现 功能紊乱为主,特 性 外 毒 素 内 毒 素,二、细菌侵入的数量 三、细菌侵入的途径,第三节 宿主的免疫防御机制,一、非特异性免疫 （一）屏障结构 皮肤与黏膜 血脑屏障 胎盘屏障 （二）吞噬细胞 （三）体液因素 补体（complement） 溶菌酶（Lysozyme） 防御素（defensin）,非特异性免疫,特异性免疫,屏障结构的作用,吞噬细胞的作用,杀伤细胞的作用,体液成分的作用,体液免疫,细胞免疫,第三节 宿主的免疫防御机制,抗感染免疫,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,
9、防御素,杀伤细胞,自然杀伤细胞,1皮肤与粘膜 （1）机械性阻挡、纤毛运动等 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 软脑膜+脉络膜+脑毛细 血管+星状胶质细胞 3胎盘屏障 母体子宫内膜的基蜕膜 +胎儿绒毛膜,屏障结构,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,防御素,杀伤细胞,自然杀伤细胞,完全吞噬,不完全吞噬,吞噬后果,返回,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死 组织损伤 吞噬过程中，溶酶体
10、酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,防御素,杀伤细胞,自然杀伤细胞,正常体液与组织中的抗菌物质,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,防御素,杀伤细胞,自然杀伤细胞,自然杀伤细胞（NK细胞） 为一种非特异性免疫细胞，不用抗原刺激，不受MHC限制，直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体
11、,溶菌酶,防御素,杀伤细胞,自然杀伤细胞,（一）体液免疫抗体的作用 1.抑制病原体黏附 2.抗体和补体的联合溶菌作用 3.中和细菌外毒素 4.调理吞噬作用 5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用 （三）黏膜免疫,特异性免疫,抗体对外毒素的中和作用,ADCC效应,返回,（一）体液免疫抗体的作用 1.抑制病原体黏附 2.抗体和补体的联合溶菌作用 3.中和细菌外毒素 4.调理吞噬作用 5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（
12、Th1）产生细胞因子发挥作用 （三）黏膜免疫,特异性免疫,抗胞外菌感染 胞外菌：指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液 和组织液中的细菌。 主要靠固有免疫和体液免疫发挥作用 阻止细菌粘附 调理吞噬 激活补体 中和外毒素 细胞免疫（Th2）,体液免疫,抗感染免疫的特点,胞内菌: 寄生在细胞内的细菌 特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。 细胞免疫:Th1细胞、 CTL细胞,黏膜免疫,抗胞内菌感染,吞噬细胞,第四节 感染的发生与发展,一、感染的来源 病人 带菌者 传播途径 病畜及带菌动物 内源性感染：体内正常菌群,外源性感染,二、 感染的类型, 隐性感染(inappare
13、nt infection) 显性感染(apparent infection) 带菌状态(carrier state),按病情缓急：急性感染 慢性感染,按病变部位：局部感染(local or limited infection) 全身感染(generalized or systemic infection),显性感染,菌血症 (bacteremia) 毒血症 (toxemia) 败血症 (septicemia) 脓毒血症 (pyemia) 内毒素血症 (endotoxemia),三、环境因素对感染的影响,感染决定因素 相互作用 感染类型,免疫力毒力,免疫力毒力,免疫力毒力,隐性感染,显性感染,潜
14、伏感染,环 境 因 素,宿主免疫力,细菌致病性 (毒力,数目,门户),第五节 医院感染 （hospital infection）,一、基本概念 患者住院期间发生的其他感染； 二、医院感染中的微生物特点 1.主要为条件致病性微生物 2.常具有耐药性 3.常发生种类的变迁 4.适应性强,三、医院感染的危险因素 1.易感对象的年龄和基础疾病 2.诊疗技术 3.侵入性 (介入性) 检查与治疗 4.损害免疫系统的因素 四、医院感染的预防和控制 1.消毒与灭菌 2.隔离预防 3.合理使用抗生素,思考题,1.病原菌对宿主的致病性，是由哪些因素决定的？ 2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性? 3.细菌的侵袭力，由哪些因素组成？ 4.请陈述机体抗细菌感染的特点？ 5.当机体感染病原菌后，感染的发展及其结果可能在机体有哪些方面的表现？ 6.试述医院感染的基本特点？从医学微生物学角度，怎样预防和控制医院感染？,