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1、,第一节、概 述,内分泌与内分泌系统,激素的分类,激素作用的一般特征,激素的作用机制,激素分泌的调节,一、内分泌与内分泌系统,内分泌(endocrine):内分泌细胞激素体液靶细胞产生效应-一种分泌形式。,内分泌腺（无管腺）：凡没有导管的腺体，其分泌物由腺细胞经出胞作用直接透入血液（组织液）或淋巴，从而传布至局部或全身的这种腺体。,内分泌系统：动物机体内所有分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统 。,作用： 稳态；新陈代谢；生长发育；生殖。,1.激素的概念,激素(hormone):由体内某些细胞产生的特殊有机物质，被释放到细胞外，通过扩散或血液循环输送到另一类细胞，从而调节这些细胞
2、的代谢活动，这类物质称为激素（Hormone）。,激素的分泌方式,神经分泌（neurocrine） 内分泌（endocrine） 旁分泌（paracrine） 自分泌（autocrine） 神经内分泌（neuroendocrine） 表分泌和外分泌（exocrine）,二、激素的分类,神经激素：具有内分泌功能的神经细胞产生的激素。,神经分泌：神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血液。,2.激素的分类,类固醇激素： 皮质醇，雌激素,固醇类激素： 维生素D3,脂肪酸激素： 前列腺素,生长和发育,生殖,内环境稳态,代谢,消化,应激和免疫,1. 激素的作用,二、激素的作用的一般特征,具
3、有特异性；,2.典型的激素应具有的特点,只调节细胞内生理反应的速度，而不能发动新的反应；,激素作用的高效性；,分泌速率不均一；,激素的半衰期很短；,激素与激素之间存在着协同或拮抗作用。,3.激素间的相互作用,协同作用: 不同激素发挥同样生理效应,拮抗作用: 不同激素发挥相反生理效应,E NE,糖皮质 激素,糖皮质激素+E/NE,允许作用：有的激素本身并不能直接对某些组织产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使某一种激素的作用明显增强，这种现象称允许作用。,1.含氮激素作用的机制第二信使学说,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1971,Earl
4、W. Sutherland, Jr.美国Vanderbilt大学,四、激素作用的机制,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994,Alfred G. Gilman 美国得克萨斯大学西南医学中心 1941年-,Martin Rodbell 美国国立环境卫生研究所 1925年-1998年,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,（1） G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、
5、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,（2）G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式,2.类固醇激素的作用机制 基因表达学说,H-R复合物,神经调节,体液调节,激素对受体的调节,激素间的相互作用（协同、允许、拮抗）,五、激素分泌的调节,内分泌,激素的分泌方式,五、激素分泌的调节,（一）激素的节律性分泌,（二）体液调节,促激素,血 液,激素 靶器官,生理效应,反 馈,有正反馈和负反馈，后者多见；根据反馈路线的长短，有长反馈、短反馈和超短反馈三种。,激素的反馈调节,（三）神经调节（直接、间接）,内环境的变化,中枢神经系统,下丘脑,垂 体,植物性神经系统,内分泌腺或细胞,直 接,间 接,
6、内分泌,下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑神经垂体激素及其生理功能,下丘脑促垂体激素的分泌,腺垂体激素及其生理功能,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,内分泌,1.下丘脑-垂体束,下丘脑-垂体束起始于下丘脑视上核和室旁核，终止于神经垂体。,神经内分泌大细胞分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体储存。,一、下丘脑与垂体的结构和机能联系,下丘脑-垂体门脉系统起始于正中隆起，终止于腺垂体，是下丘脑与腺垂体之间的体液联系通道。,内分泌,2、下丘脑-垂体门脉系统,下丘脑促垂体区释放的激素都在正中隆起进入毛细血管，经门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的分泌。,1.催产素,合成：室旁核,二、下丘脑神经垂体激素及其生理
7、功能,2. 精氨酸升压素,合成：视上核,下丘脑促垂体区内神经内分泌小细胞分泌的激素都是肽类激素，经垂体门脉系统送到腺垂体，调节腺垂体的分泌活动。,1. 下丘脑促垂体激素的种类,三、下丘脑促垂体激素的分泌,下丘脑促垂体激素的分泌，一方面受到脑高级部位的控制，另一方面又受到体液因素的调节，特别是靶腺激素的反馈调控。,神经调节神经递质（NE、5HT和ACh等）,体液调节,长环反馈（long-loop feedback）,短环反馈（short-loop feedback）,超短反馈（ultrashort-loop feedback）,2. 下丘脑促垂体激素的分泌调节,长环反馈（long-loop fe
8、edback）,外周靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）所分泌的激素对下丘脑所起的调节作用。,短环反馈（short-loop feedback）,腺垂体激素反馈调节下丘脑相应激素的分泌。,超短反馈（ultrashort-loop feedback）,下丘脑激素反过来作用于下丘脑，调控它本身的分泌。,内分泌,腺垂体分泌的激素共有八种，根据其分子结构特征可以分为三大类：,1、肽类激素,2、糖蛋白激素,3、蛋白质激素,（FSH、LH、TSH）,（GH、PRL）,（ACTH、MSH、LPH）,四、腺垂体激素及其生理功能,内分泌,腺垂体激素分泌的调控,人幼年时期缺乏GH侏儒症,人幼年时期GH过多巨人症,人成
9、年后GH过多肢端肥大症,16岁 33岁 52岁,肢端肥大症,甲状腺结构特点,甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素的生理作用,甲状腺激素分泌的调节,第四节 甲状腺的内分泌,有丰富的血液供应和神经支配。,甲状腺由腺泡组成；腺泡壁是一层立方上皮细胞，腺泡腔中充满胶体物质（是上皮细胞的分泌物），主要是甲状腺球蛋白和激素。是体内唯一细胞外储存的内分泌激素。,一、甲状腺结构特点,内分泌,腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位,二、甲状腺激素的代谢,一、甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤,1.腺泡聚碘；,2.I-活化；,3.酪氨酸碘化;,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合),甲状腺激素（T3或T4）生成后，以甲
10、状腺球蛋白的形式存在甲状腺的胞泡腔中。,内分泌,T4的半衰期大约67d，T3大约为13d。,当机体需要甲状腺激素，腺上皮顶端的微绒毛通过胞饮作用将甲状腺球蛋白吞饮入腺细胞内，经溶酶体酶水解后，T3、T4被释放进入血液。,1.对代谢的影响,生热作用,促使机体内某些组织的耗氧量和产热量增多，细胞内氧化速率增加，提高有机体的基础代谢率。,对脂肪代谢的作用,既可促进合成，又加速分解，总效应是分解大于合成。,甲状腺激素过多或过少都可影响维生素代谢而造成相对维生素缺乏症。,对维生素代谢的影响,三、甲状腺激素的生理作用,4.对糖代谢的作用,升糖大于降糖作用，甲亢时可出现糖尿。,促进糖的吸收，增加糖原分解和糖
11、异生作用，使血糖升高。,促进外周组织对糖的利用，又有降血糖作用。,对蛋白质代谢的作用,对水和电解质的影响,生理状况（或小剂量）时，刺激DNA转录，mRNA形成，加速蛋白质及各种酶的生成。,参与毛细血管正常通透性的维持，并促进细胞内液的更新。,甲亢:消瘦,甲状腺机能低下，发生粘液性水肿,对生长发育的影响,对神经系统的作用,对生殖和泌乳的作用,对其他器官的作用,可促进细胞分化和组织器官的发育。,可维持神经系统尤其是中枢神经系统的发育和功能。,维持性腺正常发育、副性症出现及泌乳。,增强心血管系统和消化系统的活动，引起肾上腺皮质增生，增强儿茶酚胺类激素的作用。,呆小症,下丘脑-垂体-甲状腺轴,反馈调节
12、,其他激素的调节（E、GH与垂体对TRH的反应）,碘摄取对甲状腺功能的影响,四、甲状腺激素分泌的调节,甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）,降钙素（Calcitonin）,1，25二羟胆钙化醇 （1,25dehydroxycholecalciferol）,第四节 调节钙磷代谢的激素,内分泌,甲状旁腺是位于甲状腺附近的成对小腺体，一般有两对。,甲状旁腺素（PTH）是由甲状旁腺主细胞分泌的一种多肽（84），其氨基酸组成随动物种属不同而略有差异。,一、甲状旁腺素,甲状旁腺素的主要作用是升高血Ca2+，其靶器官为骨、肾脏和肠道。,PTH对骨的作用,PTH对肾脏的作用,促进骨钙溶
13、解进入血液使血钙升高。,PTH对肠道的作用,间接促进Ca2+的吸收,肾小管对钙的重吸收，增加尿磷的徘出； 肾小管内羟化酶的活性（1，25-(OH)2D3）,降钙素（calcitonin，CT）由甲状腺“C”细胞分泌，是由32个氨基酸组成的多肽，分子量约3000道尔顿，由于能降低血中Ca浓度而得名。,抑制破骨细胞的活动，增强成骨过程，减弱溶骨过程，使血钙、血磷降低；,抑制肾小管对钙、磷、钠以及氯等离子的重吸收，使血钙、血磷水平降低；,间接抑制小肠对钙的吸收，使血钙水平降低。,二、降钙素,1，25二羟胆钙化醇是维生素D在肾脏经羟化修饰后的产物，它能够促进钙磷吸收和骨钙动员，从而升高血钙、血磷水平。
14、,三、 1，25二羟胆钙化醇,1，25二羟胆钙化醇的生理作用,对肠道的作用,对骨的作用,促进肠道对钙、磷的吸收。,对肾脏的作用,促进骨质溶解，促进骨的生成和钙化，表现为骨的代谢和更新加快。,增加钙和磷的重吸收。,作 用,成骨细胞的活动成骨作用,1,25-(OH)2-D3的生成肠粘膜吸收钙,影响钙、磷激素的作用,四、钙磷调激素分泌的调节,PTH、CT和1,25-(OH)2D3三者之间直接或间接与血钙浓度之间形成反馈关系，以维持血钙水平的相对稳定。,内分泌,VitD3缺乏引起佝偻症,胰岛素,胰高血糖素,生长抑素和胰多肽,第五节 胰岛的内分泌,胰岛是胰腺的内分泌部分,由大小不等、形状不定、散布于胰腺
15、组织中的细胞群组成，颇似一个个“小岛”故称为胰岛。,A细胞胰高血糖素,B细胞胰岛素,D细胞生长抑素,PP细胞胰多肽,二、胰岛激素及其作用,1、胰岛素,2、胰高血糖素,3、生长抑素和胰多肽,胰岛素由51个氨基酸组成，分为A、B两条肽链，两条肽链通过两个二硫键连接。,胰岛素可促进三大营养物质的合成和贮存，故胰岛素有“储存激素”之称。,（1） 对糖代谢的调节促进糖的利用（降低血糖）；,（2） 对脂肪代谢的调节加速合成，抑制动员；,（3） 对蛋白质代谢的调节促进合成，抑制分解。,一、胰岛素,胰岛素不足,糖利用 障 碍,糖氧化 分 解,能量 不足,饥饿感,高血糖,糖尿,渗透性利尿,多尿,多食,脱水,蛋白
16、质分解,体重,口渴,多饮,脂肪分解,酮体生 成过多,酮血症,酮尿,酸中毒,昏迷,胰高血糖素由29个氨基酸组成的直链多肽。,调节脂肪代谢,调节糖的代谢,调节蛋白质的代谢,由于胰高血糖素对三大营养物质的作同主要是促进分解，所以，胰高血糖素又称为“动员激素”,促进糖原分解（升高血糖）,促进分解，抑制合成；,促进脂肪的分解。,二、胰高血糖素（Glucagon）,分泌调节,生长抑素（14肽）,胰多肽（36肽）,旁分泌作用，降低胰高血糖素和胰岛素的水平。,减少肝糖原储备，对胃肠道消化功能起抑制作用。,内分泌,三、生长抑素和胰多肽,肾上腺的组织结构,肾上腺皮质激素,肾上腺髓质激素,第六节 肾上腺的内分泌,哺
17、乳动物的肾上腺有一对，分别位于左右肾脏的前缘，每个肾上腺明显地分为皮质和髓质两部分。皮质和髓质是两个不同的内分泌腺 。,一、肾上腺的组织结构,肾上腺皮质起源于中胚层，皮质部的细胞自外向内排列成三种不同的结构形式，即：,球状带分泌盐皮质激素（醛固酮）,束状带分泌糖皮质激素（皮质醇）,网状带分泌皮质醇和少量性激素,二、肾上腺皮质激素,盐皮质激素的生理作用（以醛固酮为例）：,醛固酮分泌主要受肾素血管紧张素系统的调节。,内分泌,糖皮质激素的生理作用：,1、调节糖、脂肪和蛋白质的代谢；,5、对其他激素的允许性作用。,2、对组织和器官的作用；,3、在应激反应中的作用；,4、抗炎症和抗免疫的作用；,糖皮质激
18、素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。,内分泌,糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要归纳为：,5增(增血糖、蛋白分解、胃酸、RBC、血小板)； 4抗(抗炎、过敏、免疫排斥反应、休克)； 3减(减淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞)； 1怪(向心性肥胖) 。,肾上腺髓能够利用酪氨酸前体合成并分泌肾上腺素（E）和去甲肾上腺素（NE），根据结构统称为儿茶酚胺（Catecholamine）类激素。,三、肾上腺髓质激素,肾上腺髓质直接受交感神经纤维的支配，交感神经节前纤维进入髓质后与嗜铬细胞形成突触，因此，可将肾上腺髓质视为交感神经节，而将嗜铬细胞看成突触后神经元。一般把两者合称为交感神经一肾上腺髓
19、质系统。,“Fight or Flight”,内分泌,肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内 多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E 髓质细胞内,前列腺素,胸腺素,松果体激素,第七节 其他内分泌物质,哺乳动物许多器官均能分泌前列腺素，几乎所有的组织和体液中均含有PG。,PG是由花生四烯酸转化而成的（图示）。可将天然前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H和I等类型。,PG的生理作用极为广泛和复杂，几乎每个器官和系统的活动都受到它的影响。,一、前列腺素,
20、肽类8-精催产素、抗促性腺激素等。,吲哚样类褪黑素、5-甲氧基色醇等；,松果腺位于四叠体前丘之间的凹陷处，有一个柄与第三脑室背面相连，接受由颈上神经节发出的交感神经节后纤维的支配。,二、松果体激素,褪黑素(melatonin，MLT),MLT的主要生理功能是：抑制性腺的活动；使鱼类和两栖类动物皮肤变色；调节睡眠和免疫功能等。,褪黑素最早是从牛松果腺提取物中分离出的一种能使青蛙皮肤褪色的物质，被命名为褪黑素。,其化学结构为N-乙酰-5-甲氧色胺，由色氨酸转化而成。,MLT的分泌有明显的昼夜节律。,胸腺既是淋巴器官，又是内分泌器官，它能够合成和分泌胸腺激素。,鸟类与胸腺类似的组织称为腔上囊，又名法氏囊，它主要机能是参与机体的体液免疫过程。,三、胸腺激素,第八节 神经内分泌免疫调节,