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1、PRRSV属于尼多病毒目、动脉炎病毒科，该科 还包括马动脉炎病毒（EAV）、鼠乳酸脱氢酶 增高症病毒（LDV）、猴出血热病毒（SHFV） PRRSV LDV EAV SHFV 一、猪繁殖与呼吸综合征病毒的分类地位 猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)，又称蓝耳病 1987年首次暴发于美国北卡罗纳州“神秘病”， 导致至少100万头猪死亡 1991年，PRRS席卷欧洲大陆 1996年，PRRS在我国首次爆发；同年，丹麦再次暴发 PRRS，全国40-50%的母猪出现流产、死胎和断奶前仔 猪的大量死亡 2000年，美国再次大爆发PRRS，并将其列为当前最严 重的猪病毒性传染病 目前，PRRS遍及世界养猪国，
2、并呈流行态势 二、PRRSV的发现与流行 三、猪繁殖与呼吸综合征的危害 母猪早产、流产、死胎、 弱仔 公猪精液品质下降 初生仔猪高死亡率 其它年龄猪呼吸系统疾病 根据美国农业部2005年统计的资料表明，2004年， 蓝耳病导致的直接经济损失为5.6032亿美元。（ Neumann et al. J Am Vet Med Assoc. 2005 Aug 1;227(3):385-92)。 猪繁殖与呼吸综合征的危害 2006年，高致病性PRRS在我国10多个省市大规 模爆发，至少200万头猪发病，不仅对我国养猪 业造成巨大的经济损失，而且导致了严重的环 境问题。 自2009年6月份以来，安徽、湖北
3、等地出现PRRS疫 情，分析了6-11月份从安徽、湖北、湖南等省份 采集的394头发病猪的感染情况，发现高致病性 PRRSV变异株阳性率为75.6%。 四、PRRSV病毒粒子与基因组 PRRSV为有囊膜的单股正链RNA病毒 病毒粒子呈球形，直径为48-83nm， 平均大小为50-65nm 核衣壳直径25-30nm，核衣壳呈二十 面体对称 外绕一脂质双层膜，囊膜表面有明 显的纤突 PRRSV病毒粒子 AAA 蓝耳病病毒基因组组成与复制 主要结构蛋白GP5 GP5蛋白：由ORF5编码，是PRRSV最主要的保护性 抗原。抗GP5的单抗能中和病毒,而且目前唯一确 定的中和表位位于GP5的胞外区，是研究
4、PRRS新型 疫苗的良好目标基因。 主要结构蛋白M M蛋白：由ORF6编码，是PRRSV中最保守的蛋 白，是一种非糖基化蛋白。与GP5通过二硫键 连接形成异源二聚体 主要结构蛋白N N蛋白：即核衣壳蛋白，由ORF7编码，免疫原性极 强，但针对此蛋白的抗体均是非中和性的抗体。 甚至有研究表明杆状病毒表达的N蛋白不仅不能提 供保护，反而对保护有干扰作用。 可能的原因？ 非结构蛋白 解析非结构蛋白的结构与功能是目前研究的重点 EAV非结构蛋白研究 五、PRRSV的生物学特性 一种血清型，两种基因型（欧洲型、美洲型），两 种基因型间的全基因组序列同源性仅为50-60%，但 临床表现、病理变化非常相似（
5、是如何进化的？） 具有比较严格的宿主细胞特异性，在体内，肺泡巨 噬细胞是其主要靶细胞 通过受体介导的内吞侵入细胞。目前已经确定的受 体主要有：硫酸乙酰肝素、唾液酸粘附素、CD163 六、PRRSV的4大特征 1、高度变异 2、免疫抑制 3、持续感染 4、抗体依赖性增强 （1）高度变异 猪蓝耳病病毒基因组结构 l1996-2009年国内PRRSV分离株基 因组的遗传进化，揭示我国PRRSV 存在4个亚型 l代表毒株： 疫苗株 CH-1a株 HB-1(2002)株 JXA1株 1996-2009年中国分离株 全基因组聚类分析 （67株PRRSV） 1996-2009年中国分离株 ORF5基因进化树
6、分析 (496株PRRSV的ORF5序列) l1996-2009年国内PRRSV分离株ORF5基因的遗传进化 ，发现GP5蛋白不仅存在抗原漂移 HP-PRRSV的溯源(1) HP-PRRSV的溯源(2) Based on GP5(2002) Based on GP5(2006 ) Based on Genome and GP5(2009) 疫苗 株 CH-1a HB-1 HB-1强毒株 疫苗株 CH-1a HB-1 HP-PRRSV Li et al., 2010 HP-PRRSV的溯源(3) l蓝耳病病毒在我国高度变异 病毒本身的特性（RNA病毒）：突变、 缺失、插入 免疫压力 疫苗/疫苗、
7、强毒/强毒、强毒/疫苗株 间的重组 （2）免疫抑制 Temporal sequence of events after infection of a pig with PRRSV (From Lopez et al, 2004) 慢 中和抗体？ 细胞免疫？ IFN replicatio n PRRSV proteins IKK TBK1 IPS-1 STING PRRSV抑制干扰素 等天然免疫反应 PRRSV编码蛋白诱 导的细胞免疫能 力也不强 抑制细胞免疫 非中和表位的诱骗效应？ 过度糖基化的屏蔽效应？ 优势表位 中和表位 抑制体液免疫 在GP5胞外区的诱骗表位 与中和表位间插入辅助序 列(
8、PADRE)，使中和表位充 分展示，可显著增强中和 抗体和细胞免疫产生。 （3）持续感染 病毒血症是检测PRRSV持续 感染的一个重要指标 PRRSV具有持续感染特性 人工感染猪体内后，可以从肺、血清、淋巴组织 中分离到病毒，至少可以存在6-8周。但不同课题 组的研究结果不是很一致，最长的报道可以持续 500天以上 （4）抗体依赖性增强 病毒感染都是从黏附于细胞表面开始的, 黏附是 通过病毒表面蛋白与靶细胞上特异性受体和配体 分子的相互作用来完成的。病毒表面蛋白的特异 性抗体常常可以阻抑这一步骤, 将病毒“ 中和 ”, 使其失去感染细胞的能力。 在有些情况下, 抗体在病毒感染过程中却发挥相 反的作用, 它们协助病毒进入靶细胞, 提高感染 率, 这一现象就是抗体依赖性增强作用(Antibody -dependent-enhancement, ADE)。 感染中存在抗体依赖性增强作用的病毒 ADE的可能机制 ADE的存在是PRRSV 疫苗研制的难点 世界首个“人造生命”“辛西娅” 美国生物学家克雷格 文特尔制造生命的过程 “辛西娅”显微图