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1、医 学 免 疫 学,T 细 胞 应 答,T细胞对抗原的识别,T细胞活化的过程,效应T细胞的应答效应,医 学 免 疫 学,免疫应答的过程,、抗原识别阶段 、T细胞活化、增殖、分化阶段 、效应阶段,医 学 免 疫 学,第一节 T细胞对抗原的识别,抗原识别：MHC限制性,医 学 免 疫 学,第一节 T细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗原的过程,医 学 免 疫 学,第一节 T细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗原的过程,医 学 免 疫 学,第一节 T细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗原的过程,二、APC与T细胞的相互作用,1、T细胞与APC的非特异性结合,医 学 免 疫 学,第一
2、节 T细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗原的过程,二、APC与T细胞的相互作用,1、T细胞与APC的非特异性结合,2、T细胞与APC的特异性结合,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,T细胞活化需双信号刺激,Signal 1,Signal 2 （协同刺激信号）,Ag peptide : MHC molecules TCR - CD3 on APC on T cell CD4 CD8,costimulatory molecules adhesion molecules on APC on T cell B7-1（CD80） - CD28 B7-2 （CD86）- CD28,一、T
3、细胞活化涉及的分子,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,T细胞活化需双信号刺激,一、T细胞活化涉及的分子,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,T细胞活化需双信号刺激,一、T细胞活化涉及的分子,大量的细胞因子,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子,二、T细胞活化的信号转导途径,信号转导(signal transduction):,TCR胞外部分特异性结合抗原后，通过CD3分子将胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因的过程。,控制免疫应 答的基因,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,一、T细胞活化涉及的分
4、子,二、T细胞活化的信号转导途径,PLC-活化 MAP激酶活化,医 学 免 疫 学,PLC-活化,一、受体交联,1、细胞表面离子通道开放；,2、受体构象改变，聚集在一起使受体的胞内部分相互接触，活化胞内信号蛋白和酶。,医 学 免 疫 学,二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化,PTK是蛋白激酶的一种，蛋白激酶是指能将磷酸供体 分子如ATP的-磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸受体 的酶类。PTK的底物即磷酸受体是酪氨酸的酚羟基。,PLC-活化,医 学 免 疫 学,参予T细胞活化早期的PTK主要有P56lck和P59fyn及ZAP-70等。,P56lck主要与CD4或CD8的胞浆尾部相连,P59fyn与CD
5、3的链相连,ZAP-70（-相关蛋白）在胞质中,二、蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化,PLC-活化途径,医 学 免 疫 学,PTK的活化过程：,1.静止T细胞Lck和Fyn处于非活化状态,2.抗原识别，TCR交联，免疫突触的形成,3.CD45(蛋白酪氨酸磷酸酶)使Fyn和Lck活化,4.活化的Fyn和Lck使CD3分子的ITAM磷酸化,5.ZAP-70结合到链上已活化的ITAM上,PLC-活化,医 学 免 疫 学,PTK的活化过程：,PLC-活化,医 学 免 疫 学,ZAP-70结合到链上已磷酸化的ITAM上,p56Lck使ZAP-70磷酸化而活化,接头蛋白(LAT，SLP-76)磷酸化,磷脂酶C
6、-g(phospholipase C-g，PLC- g)结合，使之活化,裂解细胞膜上的磷酯肌醇二磷酸( PIP2)， 产生三磷酸肌醇(IP3)和甘油二酯(DAG),三、PLC-活化,PLC-活化途径,医 学 免 疫 学,1）IP3,a.使胞膜Ca2+通道和胞内Ca2+库开放， 胞浆Ca2+浓度升高,b.钙调磷酸酶（calcineurin）活化,c.使胞浆内转录因子-NFAT去磷酸化而被活化,d.活化的NFAT转位至核内，与有关基因调控序列结合，促使 基因转录开始,四、第二信使,PLC-活化途径,医 学 免 疫 学,a.转录因子NF-B与抑制蛋白I B结合，处于抑制状态 （静止细胞）,b.DAG
7、活化PKC（protein kinase）,c.活化的PKC使NF-B与I B解离而被活化,d.活化的NF-B转位至核内，与有关基因调控序列结合， 促使基因转录开始,2）DAG,四、第二信使,PLC-活化途径,医 学 免 疫 学,PLC-活化途径,医 学 免 疫 学,ZAP-70结合到链上已磷酸化的ITAM上,p56Lck使ZAP-70磷酸化而活化,活化鸟苷酸交换因子（GEFs）,使G蛋白（Ras和Rac等）释放GDP而结合GTP成为活性蛋白,Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)级联反应,导致细胞核内转录因子活化,MAP激酶活化途径,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,一、T
8、细胞活化涉及的分子,二、T细胞活化的信号转导途径,三、T细胞活化信号涉及的靶基因,转录因子活化： NFAT、AP-1、NF-kB 等,T细胞基因表达：,结合到有关基因的调控区，增强启动子活性， 促使基因转录。,细胞因子及其受体的表达； 克隆扩增，分化为效应细胞； CD40L； FasL；,医 学 免 疫 学,第二节 T细胞活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子,二、T细胞活化的信号转导途径,三、T细胞活化信号涉及的靶基因,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,CD4+T细胞的增殖分化,CD8+T细胞的增殖分化,医 学 免 疫 学,CD4+T细胞的增殖分化,医 学 免 疫 学,CD8+T细胞的增殖
9、分化,Th细胞依赖性,医 学 免 疫 学,CD8+T细胞的增殖分化,Th细胞依赖性,Th细胞非依赖性,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,（一） Th1细胞的生物学活性,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,（一） Th1细胞的生物学活性,（二） Th2细胞的生物学活性,医 学 免 疫 学,（1）效-靶细胞结合,（2）CTL的极化,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,二、CTL细胞的效应,（3）致死性打击,穿孔素/颗粒酶途径 Fas/Fa
10、sL途径 TNF途径,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,二、CTL细胞的效应,三、记忆性T细胞的形成,易被激活； 对协同刺激信号的依赖性低； 分泌更多的细胞因子，对CK敏感性更强。,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,二、CTL细胞的效应,三、记忆性T细胞的形成,四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡,（1）活化诱导的细胞凋亡（AICD）,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,（1）活化诱导的细胞凋亡（AICD）,医 学 免 疫 学,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,二、CTL细胞的效应,三、记忆性T细胞的形成,四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡,（1）活化诱导的细胞凋亡（AICD）,（2）被动细胞死亡,医 学 免 疫 学,细胞免疫的生物学效应,1. 抗胞内病原体感染,2. 抗肿瘤免疫,3. 免疫损伤 迟发型超敏反应、自身免疫病,4. 参与移植排斥反应,医 学 免 疫 学,