《4-肝炎病毒-PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《4-肝炎病毒-PPT课件.ppt（41页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、HIV是一种逆转录病毒，目前发现有两个型， HIV1和HIV2。由两条相同的正链RNA在5端通过氢键结合形成二聚体。长9749个核苷酸，3个结构基因：gag(编码组特异性抗原即壳体蛋白)pol(编码逆转录酶)env(编码包裹糖蛋白)。 HIV毒粒呈球形，直径为110nm，表面有包膜，内为截头圆锥状的致密核心。 HIV通过包膜蛋白gp120与T4淋巴表面的CD4分子结合，在辅助受体CCR3和CCR8参与下，以膜融合方式进入。,进入细胞的病毒脱壳后，在毒粒携带的逆转录作用下，由病毒基因组RNA逆转录产生cDNA，并进一步复制，产出双链DNA中间体，双链DNA进入细胞核并整合入细胞染色体成为前病毒并
2、与细胞DNA同步复制，随细胞分裂垂直传递给子代细胞。整合的前病毒DNA在宿主细胞依赖DNA的RNA聚合酶作用下转录产生正链RNA，其中有的为病毒基因组RNA，有的为mRNA并翻译产生结构蛋白，然后经装配，出芽成熟从受染细胞中释放出子代病毒。,目前临床上正在使用和处于临床前试验阶段治疗HIV感染的化合物可以分为吸附抑制剂、穿入抑制剂、融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、病毒核衣壳蛋白抑制剂、整合酶抑制剂、转录抑制剂、病毒调控蛋白抑制剂、蛋白酶抑制剂和装配抑制剂.,SARS冠状病毒,SARS病毒属于冠状病毒科，病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突，病毒直径在80-120nm之间,SARS病毒为单
3、链单节段（+）RNA病毒，全长29.725kb,具有11个ORF（Open Reading Frames），分别编码：依赖于RNA的RNA聚合酶、4种结构蛋白（S，E，M，N蛋白）、5种未知蛋白与其它宿主来源冠状病毒的序列比较，进化分析，呈一单独的分支。病毒在增殖过程中虽没有逆转录过程，但RNA聚合酶没有矫正机制，变异较大，现已知SARS病毒至少有6个变种。这给治疗SARS带来了巨大困难。,SARS病毒主要经过紧密接触传播，以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触呼吸道分泌物，经口鼻眼传播，另有研究发现存在粪口传播的可能。是否还有其他传播途径尚不清楚。症状主要表现为：持续高烧（高于38），头痛和全
4、身酸痛、乏力，干咳、少痰，部分病人有气促等呼吸困难症状，少数进展为呼吸窘迫综合征，肺部影像学显示肺炎改变。一般感冒病征包括发烧，咳嗽，头痛，可在数日后转好，并且一般没有肺炎迹象外周血白细胞计数无明显变化，淋巴细胞计数减少。抗菌药无效。SARS病毒能侵犯多种脏器，引起免疫系统对脏器的过度攻击，导致严重的脏器损伤。,禽流感病毒,禽流感病毒一般为球形，直径为80120纳米，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。病毒表面有1012纳米的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体)。,第一个人类感染禽流感病毒的病例是1997年在香港出
5、现的。 禽流感亚型H5N1的爆发影响的区域面积不大但是人口密集。当时18人感染此病毒，其中6人死亡，并有9例是10岁以下的儿童。 1999年，这种病毒在香港重现，使两人感染。 两次病毒传播都被认为是香港的病鸡引起的。,禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白NS1和NS2。NS1与胞浆包含体有关，但对NS1和NS2的功能目前尚不清楚。现在已经获得了包括H3、H5和H7在内的几个禽流感病毒亚型HA基因的全部序列以及所有14个
6、血凝素基因的部分序列。,流行性感冒一般分为三种，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中传播，很少传染到其他动物。甲型流行性感冒大部分都是禽流感，禽流感病毒一般很少使人发病。 禽流感主要在鸟类中间传播，偶可感染至人，其临床表现与人类流行性感冒相似，但人禽流感症状重、并发症多、病死率高，疫苗接种无效，与普通流感有一定区别。,人类感染禽流感病毒的概率很小，主要是由于三个方面的因素阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。首先，禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；第二，所有能在人群中传播的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断，而禽流感病毒没有；第三，高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨
7、基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。,禽流感经过什么途径引起人发病？,（1）经过呼吸道飞沫与空气传播。病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有H5N1病毒的飞沫在空气中漂浮，人吸入呼吸道被感染发生禽流感。 （2）经过消化道感染。进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，受到传染而发病。 （3）经过损伤的皮肤和眼结膜容易感染H5N1病毒而发病。,肝炎病毒,概况 中国不仅是一个人口大国，其中尤以甲、乙、丙、戊4个而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之
8、多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。,肝炎病毒,概况 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒 已型肝炎病毒（HFV） 庚型肝炎病毒（HGV） TT型肝炎病毒（TTV）,1、甲型肝炎病毒 （hepatitis A virus，HAV）,结构特性：小RNA病毒科，直径27nm，无包膜；呈20面立体对称；独立外壳，内含一个单链RNA分子。 培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢
9、，不引起细胞裂解 抵抗力：比肠道病毒更耐热，601h不被灭活，100oC 5分钟可灭活；对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力；氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性。,HAV生物学特性,HAV的结构,HAV的致病性,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,肠道与局部淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,HAV的免疫性,HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV； 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV ； 抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据 ； IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个
10、月IgG型抗体则可存在多年 。,电镜照片,Time course of HAV infection,甲型肝炎传染途径,粪口途径传播； 传染源多为甲肝患者； 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播； 常造成散发性流行或大面积流行。 常见症状 流感样症状；厌食；恶心； 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）；尿黄； 腹痛；乏力。,HAV微生物学检查,感染早期可检测血清中的抗HAV IgM； 流行病学调查可检测抗HAV IgG； 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体； 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA。,甲肝的防治,控制传染源：隔离治疗急性期病人；所有废弃物及日常用水均需严格消毒。 切断传播途径
11、：养成良好的卫生饮食习惯；水产品不宜生吃； 水果蔬菜要洗干净。 免疫预防：被动免疫可用丙种球蛋白；免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者；减毒活疫苗或灭活疫苗。,2、乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）,乙型肝炎概况,我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染； 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%； 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝。 传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 传播途径：密切接触；血液及体液；母婴传播；不严格集体预防接种、药物注射；针刺、文身
12、等。,电镜下的HBV,小球形颗粒,管形颗粒,Dane 颗粒,HBV的复制,3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg：存在于三型颗粒中；是HBV感染的主要标志；分亚型（a, d/y, w/r, adr）产生抗-HBs； 核心抗原HBcAg：仅存在于Dane颗粒中；不易在血液中检出；可在感染的肝细胞表面存在；刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）；表明病毒在复制。 e抗原HBeAg：仅存在于Dane颗粒中；游离存在于血液中；为病毒复制及强传染性的指标；产生抗HBe，是愈后良好的征象。,HBV的致病机制,特点：培养，黑猩猩动物模型、鸭动物模型； 抵抗力，抵抗
13、力强于HAV；对低温干燥紫外线耐受；不被70乙醇灭活；100 10分钟可灭活。 机制：免疫低下，HBsAg无症状携带者； 病毒变异，逃逸免疫； 细胞介导的免疫损伤为主； 免疫复合物性的免疫损伤，肝外损伤； 自身免疫反应的免疫损伤，肝特异性脂蛋白抗原。,乙肝五项及HBV系统检测结果分析,3、丙型肝炎病毒 （hepatitis C virus）,HCV的生物学性状,40-60nm球形；有包膜；+ssRNA,基因结构,HCV的致病性与免疫性,传播途径似HBV 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潜伏期： 4-8周 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 诱发肝外损伤：肾小球肾炎 免疫力不牢固,丙型肝
14、炎的特点,我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5% 随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上 乙肝患者容易重叠HCV感染,HCV的诊断及预防 检查病毒RNA 检测抗HCV 因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗,4、丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV）,HDV是一种缺陷病毒； 由HBsAg构成其外壳； HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒； 1.7Kb-sscRNA9个ORF Rizzetto于1977年首先发现，又称 抗原。,丁型肝炎的特点,只能感染HBsAg阳性的病人 我国丁肝感染率
15、在1.6%-5%，西南地区感染率高 患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg转阴。 病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA，持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。,5、戊型肝炎病毒 （hepatitis E virus，HEV）,球形，无包膜；直径32-34nm；+ssRNA，3个ORF；两个血清型。 与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。 戊型肝炎分两种：“流行性” 多发生在雨季和洪水后， “散发性” 在秋冬季呈现高峰。 传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。 尚末发现有2次发病者。,致病性及免疫,主要为粪口途径传播 由胆汁经粪便排出体外 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎 孕妇感染常致流产,微生物学检查及预防 检测HEV：EM或IEM；检测抗-HEV IgM；HEV RNA；预防与甲肝类似。,