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1、 第一节第一节 氨基糖苷类氨基糖苷类 (aminoglycosides) 分子结构 包含氨基环醇环、氨基糖分子， 并由配糖键连接成苷。包含两大类： 天然氨基糖苷类：天然氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素 半合成氨基糖苷类：半合成氨基糖苷类： 阿米卡星、奈替米星 30S30S 细菌蛋白质合成过程细菌蛋白质合成过程 |_|_| | 50S |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA 30S始动复合物 A位P位 50S 70S始动复合物
2、|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | |_|_| | |_|_| | |_|_| | - |_|_| | | |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA |_|_| | | |_|_| | |_|_| | | | |_|_| | 细菌蛋白质合成过程细菌蛋白质合成过程 起始起始 延伸延伸 终止终止 抗菌机制抗菌机制 氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细 菌蛋白质合成。 1. 1. 与细菌体内核糖体与细菌体内核糖体70S70S亚基形成始动复合物。亚基形成始动复合物。 2. 2. 与与3030S
3、S亚基上亚基上P10P10位蛋白质结合后，位蛋白质结合后， A A位歪曲。位歪曲。 3. 阻止肽链释放因子进入阻止肽链释放因子进入A A位，位，使合成好的 肽链不能释放。 1. 1. 4. 4. 抑制核糖体抑制核糖体70S70S亚基的解离，亚基的解离，使核 糖体循环利用受阻。 2. 2. 5. 5. 通过吸附作用与胞浆膜结合，增加通过吸附作用与胞浆膜结合，增加 膜通透性，使胞内物质大量外漏。膜通透性，使胞内物质大量外漏。 作用特点 1. 杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性，浓度愈 高，杀菌速率愈快，杀菌时程也愈长； 2. 仅对需氧菌有效 3. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 4. 具有抗生素后
4、效应，对给药有指导意义 5. 具有初次接触效应。 6. 在碱性环境中抗菌活性增强。 耐药性耐药性 耐药细菌产生钝化酶耐药细菌产生钝化酶 通过通过磷酰化，腺苷酰化磷酰化，腺苷酰化或或乙乙 酰化酰化氨基糖苷类结构中的氨基糖苷类结构中的- -OHOH或或- -NHNH 2 2 而使抗生素失而使抗生素失 活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移 而获得。而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不，使药物不 能进入细胞内；能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合
5、；，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。，对钝化酶的灭活不敏感。 体内过程体内过程 性质性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定；高极性阳离子，水溶性好，性状稳定； 吸收吸收: : 脂溶性小，脂溶性小，PoPo难吸收，可用于难吸收，可用于肠道感染肠道感染; ; im im 注射吸收迅速注射吸收迅速, , 用于用于全身感染全身感染。 分布分布: : 细胞外液，在细胞外液，在肾皮质肾皮质及及内耳淋巴液内耳淋巴液中浓度高；中浓度高； 代谢代谢: : 不被代谢；不被代谢； 排泄排泄: : 原形原形, , 肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化肾小球滤过排出。尿液中
6、浓度高，碱化 尿液，作用增强。尿液，作用增强。 抗菌作用抗菌作用 1. 1. 直接对抗需氧直接对抗需氧GG - - 杆菌杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。 2. 2. 对少数对少数GG + + 球菌也有效球菌也有效 单用无活性单用无活性，SM,GMSM,GM如与青霉素或万古霉素如与青霉素或万古霉素 合用对链球菌、肠球菌有效。合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。 临床应用 1.敏感需氧G-菌感染
7、及败血症。 2. 鼠疫 首选首选 3.治疗结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 4. 治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜 炎，常与青霉素合用。 不良反应 1. 1. 耳毒性（对第八对脑神经的损害）耳毒性（对第八对脑神经的损害） 2. 2. 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发 生退行性和永久性改变。生退行性和永久性改变。 3. 3. （1 1）对前庭神经功能的损害）对前庭神经功能的损害 4. 4. 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平 衡失调等；衡失调等； 5. 5. 新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥 布霉素
8、奈替米星布霉素奈替米星 （2 2）对耳蜗神经的损害）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素 妥布霉素链霉素妥布霉素链霉素 应避免与有耳毒性的药物如万古霉素、镇吐药、应避免与有耳毒性的药物如万古霉素、镇吐药、 高效利尿药（速尿、利尿酸）等合用。高效利尿药（速尿、利尿酸）等合用。 2. 2. 肾毒性肾毒性 可损害可损害肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿，表现为蛋白尿、管形尿 、血尿等，严重者可致氮质血症及无尿症。、血尿等，严重者可致氮质血症及无尿症。 由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。由于
9、主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。 常用剂量下，各药肾损害发生率为：常用剂量下，各药肾损害发生率为： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星 忌与肾毒性药物合用。忌与肾毒性药物合用。 临床用药应定期进行肾功能检查，临床用药应定期进行肾功能检查， 停药指征：出现管型尿、蛋白尿、血液尿素氮、肌停药指征：出现管型尿、蛋白尿、血液尿素氮、肌 酐升高或尿量每酐升高或尿量每8 8小时少于小时少于240ml240ml 3. 3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应）神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉 麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松
10、弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部 位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明 4. 4.过敏反应过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可 引起引起过敏性休克过敏性休克，尤其是，尤其是链霉素链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不 好，临床上首选好，临床上首选葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果静脉注射抢救，效果 较好。较好。 二、常用药物 链霉素链霉素 streptomycin streptomycin 临床应用临床应用 鼠疫和兔热病（首选）；鼠疫和兔热病（首
11、选）； 结核病早期治疗；结核病早期治疗； 与其他抗菌药合用；与其他抗菌药合用； 庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可 用钙剂治疗。用钙剂治疗。 庆大霉素庆大霉素 gentamicingentamicin 用于治疗用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌 及沙雷菌属及沙雷菌属引起的引起的泌尿道感染、菌血症、烧伤泌尿道感染、菌血症、烧伤 感染、骨髓炎、肺炎感染、骨髓炎、肺炎（与（与-内酰胺类合用）内酰胺类合用）、 腹膜炎和耳炎等；腹膜炎和耳炎等；
12、 与青霉素合用与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎治疗肠球菌性心内膜炎 口服可用于口服可用于肠道感染肠道感染或或肠道手术前准备；肠道手术前准备； 局部用于局部用于皮肤感染。皮肤感染。 注意：注意：与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两 种药液混合注射或滴注。种药液混合注射或滴注。 抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通 常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢 他啶合用。 妥布霉素妥布霉素 卡那霉素卡那霉素 抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。 阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核 分枝杆菌有效； 对肠道G-杆菌、铜绿假单胞菌产生的多 种钝化酶稳定。 阿米卡星阿米卡星