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1、2019/1/23,1,2019/1/23,2,概述,1957年，新西兰首次爆发大规模疫情并报道。 1958年，首次分离出柯萨奇病毒（Coxsackieviruses ，Cox A16型） 1959年，手足口病（hand - foot and mouth disease；HFMD）命名 1970年，国际病毒命名委员会将该病毒命名为一种新型肠道病毒 1972年，美国首次从手足口病患儿体内分离出EV 71。此后EV 71感染与Cox A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。 重症病人大多伴有中枢神经系统症状(CNS)，一些病人还有严重的呼吸系统症状。,2019/1/23,3,概述,我国自19
2、81年在上海始见本病， 之后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市均有报导。并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。 研究表明，近2/3神经症状由EV71病毒感染引起。 尸检结果 提示可能是EV71病毒直接感染脊髓而引发神经源性肺水肿-NPE,2019/1/23,4,概述,进入21世纪，又发生多次大流行 截止2010年4月4日，全国已累计报告手足口病例42.7万例，其中死亡260例。致死原因主要为脑干脑炎及神源性肺水肿 手足口病防控形势严峻。,2019/1/23,5,E V71引起重症的原因,E V71系嗜神经病毒可致 -脑炎、脑干脑炎、脑膜炎
3、、脑脊髓炎 呼吸、循环衰竭 -原因不清 -神经源性肺水肿 -尸检不支持心源性和肺炎引起的肺水肿,2019/1/23,6,病毒性脑炎、脑膜炎常见病因,病毒性脑炎、脑膜炎是指由各种病毒引起的儿童常见的中枢神经系统感染性疾病 大约有100多种病毒可以引起病毒性脑炎 最为常见的是肠道病毒，约占80% 2岁内婴幼儿发病率较高 主要发生于夏秋季（57月） 病情及预后表现悬殊较大， 重者可以留下智力低下、癫痫、瘫痪等后遗症,2019/1/23,7,病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体,人-人间传播的病毒 肠道病毒（CoxA16）、EV71） 流行性腮腺炎病毒 麻疹病毒 风疹病毒 疱疹病毒 痘病毒 微小病毒 流感病毒
4、 腺病毒 虫媒病毒 流行性乙型脑炎病毒 蜱传播脑炎病毒 经哺乳动物传播的病毒 狂犬病毒 淋巴脉络丛脑膜炎病毒,2019/1/23,8,病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体,肠病毒属于微小病毒科（picornaviridae）中的肠病毒群（enterovirus）。 EV 71为目前肠病毒群中最晚发现的病毒，其感染性强、致病率高，易致神经系统并发症。 同属于肠病毒群之病毒还有脊髓灰质炎病毒（Polioviruses；具3种型别）、 柯萨奇病毒（Coxsackieviruses； A型具23 种型别、B型具6种型别- CoxA16） 伊科病毒（Echoviruses；具31 种型别） 肠病毒（Entero
5、viruses 6872型）。,2019/1/23,9,排 毒,病毒性脑炎发病机制,嗜神经病毒,呼吸道、胃肠道、密切接触、 院内交叉感染 局部粘膜复制,局部淋巴,器官,一次病毒血症,全身 CNS,直接侵袭灰质,免疫反应白质,血脑屏障,PNS,轴索,神经元变性、坏死,脱髓鞘、血管损伤,二次病毒血症,2019/1/23,10,神经源性肺水肿发病机制,EV71,病毒血症,侵入CNS,儿茶酚胺大量释放,损害脑干,交感N过度兴奋,心率加快、血压增高,全身血管收缩,体循环血液进入肺循环,肺动脉压增高,肺出血,神经源性肺水肿,皮肤发花凉,呼吸困难,发热皮疹,头痛,血儿茶酚胺含量增高,2019/1/23,11
6、,血管,神经元,髓鞘,脑脑膜,病毒性脑炎病理改变,充血、水肿 炎细胞浸润,变性、坏死,变性断裂脱失,炎性变、血栓缺血、梗死,胶质细胞,增生,2019/1/23,12,一、临床表现,潜伏期：多为2-10天，平均3-5天。 (一)普通病例表现（ 前驱期） 急性起病，感染的表现：发热，可伴有呼吸道、消化道症状如：咳嗽、流涕、食欲不振等 疱疹： 口腔粘膜疹：散在疱疹，皮肤疱疹：手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性 红晕，疱内液体较少。部分病例皮疹表现不典型，非特异性红丘疹，甚至点状出血点如：单一部位或仅表现为斑丘疹。 部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。 多数病例在一周内痊愈，预后良好。,2
7、019/1/23,13,疹子“四不像”：不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、 不像水痘。临床上不痒、不痛、不结痂、不结疤。,2019/1/23,14,一、临床表现,（二）重症病例表现。 少数病例（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，皮疹不典型。在发病1-5天左右出现神经系统症状， 脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、 脑脊髓炎、 肺水肿、 循环障碍等， 极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。,2019/1/23,15,一、临床表现,1.神经系统表现： （1）脑水肿、脑实质损害的表现： 精神差、谵妄，情感淡漠 不同程度意识障碍：嗜睡、甚至昏迷、易惊、惊厥 肢体抖动、肌阵挛、 （2
8、）高颅压的表现： 头痛、呕吐、 肌张力增高 视乳头水肿,2019/1/23,16,高颅压,2019/1/23,17,一、临床表现,（3）定位体征（小脑、颅神经损害、脑干）： 眼球震颤、共济失调、 眼球运动障碍及其他颅神经损害； 无力：肌力减退 呼吸、循环障碍 （ 4 ）查体： 颈抵抗 （） Brudzinski sign （） Kernig sign （） 腱反射减弱或消失， 巴氏征等病理征阳性,脑膜刺 激征脊 神经根 受刺激,2019/1/23,18,惊厥,2019/1/23,19,一、临床表现,脑疝 颞叶沟回疝 枕大孔疝,2019/1/23,20,（ 5 ）脊髓受累：急性弛缓性麻痹,类似脊
9、髓灰质炎的瘫痪，发病极少 常发生于起病后5天至6周。 临床上表现为先有13天的发热和全身症状，而后出现神经根痛和急性瘫痪，呈不对称性，一个或多个肢体瘫痪。 自主神经功能失调：神经源性尿潴留、麻痹性肠梗阻、失眠、盗汗、高血糖、白细胞增高 肌肉萎缩：第23周出现，常遗留后遗症。 眼球麻痹：半数病例可出现，偶可出现呼吸困难。,2019/1/23,21,一、临床表现,2.呼吸系统表现： 呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇紫绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音 神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE),2019/1/23,22,一、临床
10、表现,神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE) 病死率高，是EV71病毒感染的重要并发症和主要死因 表现为起病第13天内突然发生心动过速、呼吸困难、紫绀和休克，胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿，90%病例于发病后12 h内死亡。,2019/1/23,23,二、实验室检查,(一)血常规。 白细胞计数正常或降低， 病情危重者白细胞计数可明显升高。,2019/1/23,24,二、实验室检查,(二)血生化检查。 部分病例可有轻度谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高， 病情危重者可有肌钙蛋白(cTnI)升高 血糖升高 乳酸水平
11、升高 C反应蛋白(CRP)一般不升高,2019/1/23,25,二、实验室检查,(三)血气分析。 呼吸系统受累时可有动脉血氧分压降低、血氧饱和度下降，二氧化碳分压升高，酸中毒。,2019/1/23,26,(四)脑脊液检查。 神经系统受累表现为： 外观清亮，压力增高， 常规：白细胞计数增多，单核细胞为主， 生化：蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。,2019/1/23,27,二、实验室检查,(五)病原学检查。 CoxA16 、EV71等肠道病毒特异性核酸阳性 近年来，PCR 技术已成为诊断肠道病毒感染最常用的一种方法。PCR测序技术则可用于肠道病毒分型。适时定量RT-PCR法检测手足口病患儿大便
12、标本中肠道病毒71型 肠道病毒分离：咽拭子、粪便、脑脊液 咽、气道分泌物、疱疹液、粪便阳性率较高。 (六)血清学检查。 急性期与恢复期血清CoxA16、EV71等肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高 抗体检测的最常用方法目前仍是中和实验，该方法精确且具有型特异性。,2019/1/23,28,三、物理学检查,(一)胸X线检查。 可表现为双肺纹理增多，网格状、斑片状阴影，部分病例以单侧为著。 (二)CT、磁共振 神经系统受累者可有异常改变，以脑干、脊髓灰质损害为主。,2019/1/23,29,2019/1/23,30,2019/1/23,31,2019/1/23,32,三、物理学检查,(三)脑电图。
13、可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘(尖)慢波。 (四)心电图。 无特异性改变。少数病例可见窦性心动过速或过缓，Q-T间期延长，ST-T改变,2019/1/23,33,2019/1/23,34,四、诊断标准,(一)临床诊断病例。 1.在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。 2.发热伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可无发热极少数重症病例皮疹不典型，临床诊断困难，需结合病原学或血清学检查做出诊断。 无皮疹病例，临床不宜诊断为手足口病。,手足口病诊疗指南（2010年版）,2019/1/23,35,四、诊断标准,(二)确诊病例。 临床诊断病例具有下列之一者即可确诊。 1.肠道病毒(CoxA16 、
14、EV71等)特异性核酸检测阳性。 2.分离出肠道病毒，并鉴定为CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒。 3. 恢复期血清中和抗体滴度较急性期升高 4倍以上 （CoxA16、EV716或其他可引起手足口病的肠道病毒抗体）,手足口病诊疗指南（2010年版）,2019/1/23,36,四、诊断标准,(三) 临床分类 1.普通病例： 2.重症病例：,手足口病诊疗指南（2010年版）,2019/1/23,37,(1)重型：出现神经系统受累表现 - 精神差、嗜睡、谵妄、易惊、惊厥； -头痛、呕吐、肢体抖动，肌阵挛、 -眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍； -无力或急性弛缓性麻痹； -脑膜刺激征
15、，腱反射减弱或消失。,2019/1/23,38,四、诊断标准,(2)危重型：出现下列情况之一者 频繁抽搐、昏迷、脑疝。 呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部罗音等 休克等循环功能不全表现 -末梢循环不良：皮肤发花、四肢发凉、毛 细血管再充盈时间延长（2秒）、脉搏浅数 -血压增高,手足口病诊疗指南（2010年版）,2019/1/23,39,五、鉴别诊断,（一）其他病毒所致脑炎或脑膜炎。 如单纯疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、呼吸道病毒等，临床表现与手足口病合并中枢神经系统损害的重症病例表现相似 对皮疹不典型者，应根据流行病学史尽快留取标本进行肠道病毒检查， 尤其是EV71的病毒学检查，结合
16、病原学或血清学检查做出诊断。,2019/1/23,40,五、鉴别诊断,(二)脊髓灰质炎。 重症手足口病合并急性弛缓性瘫痪(AFP)时需与脊髓灰质炎鉴别。 脊髓灰质炎主要表现为双峰热，病程第2周退热前或退热过程中出现弛缓性瘫痪，病情多在热退后到达顶点，无皮疹。 （确诊：流行病学资料、病原学检查）,2019/1/23,41,五、鉴别诊断,(三)肺炎。 重症手足口病可发生神经源性肺水肿，应与肺炎鉴别。 肺炎主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状， 一般无皮疹，无粉红色或血性泡沫痰； 胸片加重或减轻均呈逐渐演变，可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等。,2019/1/23,42,六、重症病例早期识别,
17、具有以下特征，尤其3岁以下者，可能短期内发展为危重病例，应密切观察病情，行必要辅助检查，有针对性地做好救治工作。 (一)持续高热不退 (二)精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力 (三)呼吸、心率增快 (四)出冷汗、末梢循环不良 (五)高血压 (六)外周血白细胞计数明显增高 (七)高血糖,2019/1/23,43,七、处置流程,门诊医师在接诊中要仔细询问病史， 着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过； 体检时注意皮疹、生命体征、 神经系统及肺部体征。,2019/1/23,44,七、处置流程,(一)临床诊断病例和确诊病例按照传染病防治法中丙类传染病要求进行报告 (二)普通病例可门诊治疗，并告知
18、患者及家属在病情变化时随诊 3岁以下患儿，持续发热、精神差、呕吐，病程在5天以内应密切观察病情变化，尤其是心、肺、脑等重要脏器功能，根据病情给予针对性的治疗。 (三)重症病例应住院治疗 (四)危重病例及时收入重症医学科(ICU)救治,2019/1/23,45,八、治疗,重症病例 1.神经系统受累治疗。 (1)控制颅内高压：限制入量，积极给予甘露醇降颅压治疗，每次0.5-1.0g/kg，每4-8小时一次，20-30分钟快速静脉注射。根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用呋噻米。 (2)酌情应用糖皮质激素治疗,2019/1/23,46,八、治疗,甲基泼尼松龙1mg-2mg/kgd； 氢化可的松
19、3mg-5mg/kgd； 地塞米松0.2mg-0.5mg/kgd 病情稳定后，尽早减量或停用。 个别病例进展快、病情凶险可考虑加大剂量，如在2-3天内给予甲基泼尼松龙10mg-20mg/kgd(单次最大剂量不超过1g)或地塞米松0.5mg-1.0mg/kgd。 （激素的使用主要是减轻全身炎症反应，减少神经源性肺水肿的发生率）。,2019/1/23,47,八、治疗,(3)酌情应用静脉注射免疫球蛋白，总量2g/kg，分2-5天给予。（静脉用丙种球蛋白对中和肠道病毒，避免病毒进一步扩散有一定疗效。静脉注射后，肺水肿病人的TNF、IL-6,IL-8、IL-10和IL-13的血浆水平显著降低）。 (4)
20、其他对症治疗：降温、镇静、止惊。 (5)严密观察病情变化，密切监护。 2.呼吸、循环衰竭治疗。 (1)保持呼吸道通畅，吸氧。 (2)确保两条静脉通道通畅，监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度。,2019/1/23,48,八、治疗,(3)呼吸功能障碍时，及时气管插管使用正压机械通气， 建议呼吸机初调参数：吸入氧浓度80%-100%，PIP 20 -30cmH2O，PEEP 4-8cmH2O，f 20-40次/分，潮气量6-8ml/kg左右。 根据血气、X线胸片结果随时调整呼吸机参数。 适当给予镇静、镇痛。如有肺水肿、肺出血表现，应增加PEEP， 不宜进行频繁吸痰等降低呼吸道压力的护理操作。,2019
21、/1/23,49,八、治疗,(7)保护重要脏器功能，维持内环境的稳定。 (8)监测血糖变化，严重高血糖时可应用胰岛素。 (9)抑制胃酸分泌：可应用胃粘膜保护剂及抑酸剂等。 (10)继发感染时给予抗生素治疗。,2019/1/23,50,八、治疗,(4)在维持血压稳定的情况下，限制液体入量(有条件者根据中心静脉压、心功能、有创动脉压监测调整液量)。 (5)头肩抬高15-30度，保持中立位；留置胃管、导尿管。 (6)药物应用：根据血压、循环的变化可选用米力农、多巴胺、多巴酚丁胺等药物；酌情应用利尿药物治疗。,2019/1/23,51,预防原则,加强监测，提高监测敏感性是控制本病流行的关键。及时采集合
22、格标本，明确病原学诊断； 做好疫情报告，及时发现病人，积极采取预防措施，防止疾病蔓延扩散； 托幼机构做好晨间体检，发现疑似病人，及时隔离治疗； 被污染的日用品及食具等应消毒，患儿粪便及排泄物用3漂白粉澄清液浸泡，衣物置阳光下暴晒，室内保持通风换气；,2019/1/23,52,八、治疗,恢复期治疗。 (1)促进各脏器功能恢复。 (2)功能康复治疗 (3)中西医结合治疗。 中医治疗,2019/1/23,53,预防原则,做好环境、食品卫生和个人卫生； 饭前便后洗手，预防病从口入； 避免到拥挤公共场所，减少感染机会； 加强营养、休息，避免日光曝晒,防止过劳 医院加强预诊，设立专门诊室，严防交叉感染。,2019/1/23,54,7 展望,由于大多数患儿就诊时已经发生了不可逆的脑损伤，即使有效对抗EV71病毒的药物研制成功，也并不能使EV71病毒感染后遗症得到很好的改观， 在脊髓灰质炎病毒被根除之后，EV71病毒成为最重要的儿童肠道病毒， 其疫苗的研制是唯一有效的控制措施， 结合控制脊髓灰质炎的成功经验，一旦有效的减毒活疫苗问世， 人类就能控制EV71病毒感染的流行目前，,2019/1/23,55,预后,迅速发生NPE是EV71脑干脑炎者预后不良 神经系统的后遗症可能是严重和永久的,2019/1/23,56,