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1、l化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物， 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） l与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交 感胺（sympathomimetic amines）。 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本结构： 氨基 苯乙胺 CH CH NH2 儿茶酚 （catecholamines） HO HO 3 4 （一）苯环上化学基团的不同 1. 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基（双羟基苯）结构 AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。 2. 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基， 麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强，外周弱 （二
2、）碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化， 1. 作用时间 2. 易经摄取1摄入囊泡促进递质释放（麻黄碱）。 （三） 氨基上的H被不同基团取代，作用有别 ： 1. 被CH3取代肾上腺素，增加对1受体的活性； 2. 被异丙基取代异丙肾上腺素，增加对1 、2受体的活 性。 3. 被CH3取代，苯环上无4位的碳羟基，仅保留受体 作用（去氧肾上腺素） 4. 取代基团从甲基到叔丁基，对受体作用逐渐减弱 ，对受体作用逐渐增强。 二.按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 R R 第二节 受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA，norepinephr
3、ine， NE） 来源及化学 1. 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。 体内过程 1. PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收，可被消化道碱性肠液 破坏稀释后PO 2. s.c或i.m局部血管强烈收缩局部组织缺血、坏死 ，作用短暂静脉滴注 3. 灭活方式：摄取1、摄取2MAO、COMT代谢间 甲NA，3-甲氧4羟扁桃酸（VMA）硫酸/葡萄糖醛 酸肾排泄 药理作用 兴奋受体（+） 对1受体作用较弱（+） 对2受体几无作用 1. 血管 （1）（）1受体收缩血管（小动、静脉）血流量
4、， 总外周阻力 （2）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管（脑、肝、肠系 膜、骨骼肌血管等） （3）兴奋心脏，腺苷冠脉舒张 冠脉流量增加 （4）（）突触前膜2受体NA释放 2. 心脏：弱的（）心脏1 受体 心肌收缩力 传导 心输出量，心肌耗氧量 HR 整体情况：血管收缩Bp反射性心率 总外周阻力降低心输出量不变或降低 过量自律性心律失常（弱于AD）。 3血压（Blood Pressure，Bp） 小剂量兴奋心脏，心输出量收缩压，舒张压不变，脉压 差变大 较大剂量血管强烈收缩外周阻力收缩压 ，舒张 压，脉压差变小。 压力感受器 牵张感受器 PNS SNS Figure 102. Effects o
5、f intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. 临床应用 1. 抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保 证重要器官血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量者 。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压：中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）所 致低血压。 3. 上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg， 生理盐水稀释后PO 不良反应 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明
6、浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损 害，尿量25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病 、少尿、无尿、微循环障碍等。 间羟胺（metaraminol，阿拉明） 1. 主要激动受体，兴奋1受体弱 2. 作用方式 3. （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 3. 作用特点： 4. （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐 受 （2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量 （3）对HR影响不大，较少发生心律失常 4. 替代NA用于各种休克早期。 去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林） 甲氧明 （+）1受体
7、，对受体基本无作用 1激动1受体，收缩血管，血压心率，肾血流量 2扩瞳（激动辐射肌1）弱而短 3. 应用： 4. （1）抗休克、防治麻醉后低血压 （2）阵发性室上性心动过速 （3）扩瞳查眼底：较少引起眼压高、调节麻痹 第三节 、受体激动剂 肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD） 来源 肾上腺髓质嗜铬细胞生成 苯乙胺N甲基转移酶（PNMT） NA AD 理化性质 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色） 体内过程 1. 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c收缩血管，吸收慢，作用持续1h。i.m， 吸收快，维持10-30min静滴，立即见效，作
8、用仅数 分钟 3. 体内代谢同NA 药理作用 兴奋受体、1和2受体 1心脏：激动受体 心收缩力 HR 心输出量，心肌耗氧量 传导 舒张冠状血管，改善心肌血供 大剂量或i.v过快易发生快型心律失常，严重可致室颤 2. 血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌，对大动、 静脉作用弱。 （1）（）受体收缩皮肤、粘膜血管强烈收缩内 脏血管，尤其是肾血管显著收缩脑、其他内脏血管弱 （2）（）2受体舒张骨骼肌和肝脏血管，舒张冠状 血管 3血压：剂量不同，变化不一 （1）治疗量 收缩压（激动1，心输出量） 舒张压不变或，（）2舒张骨骼肌血管 （）1收缩皮肤、粘膜血管 （2）大剂量：收缩压舒张压 （3）（）肾小
9、球旁器细胞肾素 4平滑肌 （1）舒张支气管（激动2） （2）抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性粘膜水肿改善通气平喘 （3）收缩粘膜血管（激动）降低毛细血管通透性 消除粘膜水肿 （4）舒张膀胱逼尿肌（激动）、收缩三角肌、括约肌 （）排尿困难、尿潴留 （5）胃肠平滑肌张力 （激动1） 5. 提高机体代谢 6. 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量 7. （）、2受体糖原分解；抑制胰岛素释放， 葡萄糖利用血糖 8. （） 1 、 3受体加速脂肪分解，游离脂肪酸 临床应用 1心脏骤停 各种原因骤停（溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病和心脏传 导阻滞等）。 电击心脏骤停：除颤（利多卡因或除颤器） 方法: 0
10、.5-1mg稀释后，心内注射 人工呼吸 心脏按摩 “旧三联” 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 “新三联” 肾上腺素 阿托品 利多卡因 抢救休克时 2.过敏性疾 （1）过敏性休克：青霉素过敏休克首选 病理：血压（动脉扩张，血管通透性） 呼吸困难（支气管痉挛，粘膜水肿） AD：收缩小动脉，降低通透性，血压 扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。 方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。 （2）支气管哮喘：控制急性发作。 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。 3局部应用 （1）配伍局麻药收缩血管，局麻时间吸收 1：25万, 一次用量不超过 0.3mg （2）鼻粘膜、
11、齿龈出血：0.1%浓度。 不良反应 心悸、烦躁、 头痛、 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。 高血压、 为合成NA的前体物，是重要神经递 质 体内过程 1. 口服在肠和肝脏中破坏，无效 2. 静滴，作用迅速、短暂（ MAO, COMT代谢） 3. 2. 外源性不易通过血脑屏障， 无明显中枢作用。 多巴胺 (dobamine, DA) 药理作用 激动DA受体,(+),1（+）受体; 对2无作用, 促进递质释放 1心脏： 高浓度（+）心脏1受体心肌收缩力 ，CO 治疗量对心率影响不大。 2.血管、血压 低浓度：激动DA受体肾、冠脉、肠
12、系膜血管舒张 高浓度：心脏兴奋CO,收缩压,舒张压不变或稍升 大剂量：（+）受体作用收缩血管，Bp。 促进NA释放， Bp 。 3. 肾脏 低浓度（1）舒张肾血管，肾血流量肾小球滤过率 （2）增加尿量、尿钠排出。 大剂量（3）大剂量1占优势，收缩肾血管。 临床应用 1. 用于各种休克（感染中毒性、心源性及出血性） 2. 强心、利尿适于少尿、心肌收缩无力休克，很常用。 2. 急性肾衰：常合用利尿药。 不良反应 1.一般较轻 2.用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降 口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏 排泄。 药理作用 与AD相似，但弱 直接作用：兴奋、1、2受体 间接作用：促
13、NA释放 特点 1. 口服有效， 2. 作用弱而长（3-6h） （1）心脏收缩力增强，CO增加，对心率影响不大。 3易产生快速耐药性，用药不超过3次/日。 4. 中枢兴奋明显。 麻黄碱（ephedrine） 临床应用 1支气管哮喘：治疗轻症或预防，重症效差。 2鼻粘膜充血所致鼻塞：1%滴鼻液，明显改善黏膜肿胀。 3防治某些低血压：用于硬膜外、腰麻。 4 . 缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 在肠粘膜与硫酸结合无效，舌下、静脉起效快；气雾 作用迅速。 药理作用 激动1、2（+） 1兴奋心脏1 受体正性肌力、正性频率 加快传导、HRAD（对异位起搏点弱），心律失常 2扩血管： （）2明显
14、舒张骨骼肌血管、舒张冠脉 舒张肾血管和肠系膜作用弱 血压小剂量静滴：兴奋心脏收缩压， 舒张血管舒张压略降 大剂量大剂量：舒张压降低明显，平均血压。 第四节 受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,喘息定） 3舒张支气管平滑肌：作用强于AD 抑制组胺等过敏物质释放 4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱； 耗氧量; 中枢兴奋弱。 临床应用 1. 支气管哮喘：用于控制急性发作，长期使用 产生耐受性。 2房室传导阻滞：II、III传导阻滞（舌下、静）。 3心脏骤停：用于窦房结衰竭、传导阻滞所致。 常与NA、间羟胺合用，心内注射。 4感染性休克：用于低排高阻性休克。 不良反应 1. 心率加
15、快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量，心律 失常。 2.禁忌症: 冠心病、心肌炎、甲亢。 1. PO无效，仅供i.v 2. 作用：主要激动1（+） ,(+), 2（+）受体 （1）兴奋心脏： 治疗量，主要为正性肌力作用，加快心率不明显，增加心 肌耗氧不明显。 大剂量：加快心率 （2）血管： , 2作用抵消，外周阻力变化不大。 3. 应用：静滴短期治疗 （1）心脏手术，低排出量休克 （2）心梗并发心衰 多巴酚丁胺(dobutamine) 表10-2 拟肾上腺素药基本作用的比较 summary 1. Norepinephrine is the major neurotransmitter in t
16、he peripheral sympathetic nervous system,whereas epinephrine is the primary hormone secreted by the adrenal medulla in mammals. 2. Alpha receptors are those that have the comparative potencies epinephrine norepinephrine isoproterenol. Beta receptors have the comparative potencies isoproterenol epinephrine norepinephrine. 3. NA, AD, DA , ephedrine and IsoAction and clinical uses