最新:新诊断2型糖尿病治疗的方案探讨-文档资料.ppt

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1、权威指南的血糖控制标准愈加严格,1 IDF Clinical Guidelines Task Force. Brussels: IDF, 2005 2 ACE/AACE Diabetes Road Maps:AACE, 2007 3 Diabetes Care 2006;29(Suppl. 1):S4-S42. 4 IDF Guideline for Management of Postmeal Glucose: IDF, 2007,HbA1c在接近达标时餐后血糖占 70%,50%线,HbA1c越接近达标,越要重视控制PPG,Monnier L et al. Diabetes Care 200

2、3; 26: 881-885.,70%,50%,45%,40%,30%,30%,50%,55%,60%,70%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,7.3,7.3-8.4,8.5-9.2,9.3-10.2,10.2,HbA,1c,的范围,对,HbA,1c,的贡献,(%),空腹血糖,餐后血糖,陆菊明,潘长玉等.中华内科杂志2004 年3 月第43 卷第3 期,肾脏损害在糖代谢异常早期已经出现,DEMAND研究结果,2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率 全球 40%50% 亚洲 43,中国42个中心5000余例的结果与总体结果极为相似,H-H Parving, JB Lewis.et al

3、. Kidney International 2006; 69: 205763.,肾脏损害是糖尿病患者健康的巨大威胁,欧洲 DN是肾移植的主要原因 美国 过去10年DN的发病率增加 150% 新诊断的终末期肾病中40% 是DN 亚洲:DN发生终末期肾病的患者比例 台湾 26% 日本 28%,ADA Nephropathy in Diabetes . Diabetes care, vol 27,suppl1, Jan 2004,s79-s83,T2DM进程是B细胞功能进行性下降的过程,中国T2DM患者的胰岛功能可能更差(提示中国人胰岛素分泌不足是主要表现),我国T2DM患者的平均BMI在24 k

4、g/m2左右, 而白种人糖尿病患者的平均BMI多超过30 kg/m2,中国2型糖尿病防治指南(2007),中国T2DM患者的特点胰岛素分泌不足,6.1,新诊断T2DM胰岛B细胞功能受损表现在:,Homa 下降,新诊断2型糖尿病(T2DM)患者特点,李延兵等,中华医学杂志2006;86(36):253741,7-9,FPG,6.1,7-9,9-11.1,11.1,FPG,Polonsky KS et. al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30,2型糖尿病患者(n=16),800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,70

5、0,600,500,400,300,200,100,健康对照者(n=14),胰 岛 素 分 泌 速 率 pmol/min,2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式,安全性高,诺和龙理想的胰岛素促泌剂具备的特点,恢复生理性胰岛素分泌模式,疗效确切,迅速纠正糖毒性,改善早相,胰岛素与血糖同步 胰岛素分泌与血糖浓度相关,潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5,肾脏损害的2型糖尿病患者-口服降糖药物困难的抉择,磺脲类?,格列奈类?,双胍类?,噻唑唍二酮类?,葡萄糖苷酶抑制剂?,肾脏损害的2型糖尿病患者对OHA的顾虑,经肾代谢比例? 半衰期/清除时间? 肾毒性? ,诺和龙具有卓越的

6、肾脏安全性,中国药品手册年刊第八、九版,药品信息手册2003版,磺脲类,列奈类,双胍类,二甲双胍从肾脏排泄,半衰期在1.5-8.7h,90%排泄需要12-24h 二甲双胍致乳酸性酸中毒发生率在0.03/1000人,死亡率高达30-50% 肾脏受损时二甲双胍蓄积,增加发生乳酸性酸中毒的几率 IDF(2005)建议:有肾脏损害证据或潜在风险的患者不从双胍起始,Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370 IDF Guideline 2005.8,噻唑脘二酮类,噻唑脘二酮主要副作用是水肿及加

7、重充血性心力衰竭 单药治疗时3-5%的患者会发生水肿,与胰岛素联用时则更加显著 肾脏损害患者常伴随水肿,有充血性心衰的潜在危险 因此对于伴随水肿及有潜在充血性心衰危险的患者需慎用,Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (SeptemberOctober)2004 pp. 365370,葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖,肾功能严重受损时,该药达峰浓度及药物曲线下面积较健康自愿者分别增高5倍、6倍 严重肾功能损害者禁用,中国药品手册年刊(20052006) Richard W.Seminars in Dialysis Vol 17, No 5 (Septe

8、mberOctober)2004 pp. 365370,诺和龙肾脏安全性得到权威药物评审机构认可,参考自SFDA批准的药品说明书,诺和龙已被FDA / EMEA / SFDA 去除所有肾功能方面的药物禁忌证,诺和龙 严格控制血糖的安全之选,诺和龙可模拟生理性胰岛素 分泌应答: 快速起效、快速达峰,确保餐 时胰岛素快速应答 快速代谢,两餐间胰岛素分泌 恢复到基础水平,起效时间:30分钟以内 达峰时间:1小时 半衰期:1小时 清除时间:4-6小时,诺和龙产品说明书,诺和龙的药代动力学特点,低血糖时胰岛素分泌被抑制,W Aldhahi, et al. J Clin Endocrinol Metab2

9、004; 89: 45534557,1.Schmitz O, et al. Diabetes Care 2002;25(2):342-6 2. 诺和龙药品说明书 3. Damsbo P, et al. Diabetes Care1999;22:789-794,快速吸收快速代谢 及时恢复到基础水平1,极少经肾排泄 药物不易蓄积2,随餐服药降低漏餐 引起的低血糖风险3,诺和龙 代谢产物 未见降糖作用2,R,低血糖风险降低,诺和龙严格控制血糖 减少低血糖风险,Sheehan MT.et al. Clinical Medicine 1(3): 189-200,口服降糖药降低HbA1c能力的综合评估显示

10、,1 Michael T. Sheehan,et al. Clinical Medicine 1(3): 189-200 2 SFDA产品说明书,诺和龙与磺脲类药物的对比,老年糖尿病治疗的注意事项 可选择短效的胰岛素促泌剂,避免首选作用强且作用持续时间长的磺脲类降糖药如格列本脲等,以避免低血糖 老年人随年龄增长多器官功能减退,伴肾、心、肝功能不良者,忌用二甲双胍 有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮类药物,中国2型糖尿病防治指南 2007强调,诺和龙服用方式,诺和龙用量推荐(供参考),HbA1c9%时直接联合二甲双胍或加胰岛素治疗 可根据血糖情况调整剂量,三餐前剂量可不均一(见后面病例),诺和龙降

11、糖具有剂量依赖性,餐前剂量从0.5-4mg,可调节范围广,进餐服药,不进餐不服药方式增加治疗的依从性,根据每餐后血糖状况实现真正灵活、精细降糖、 全面减少血糖的波动,使患者能够维持良好的血糖控制,灵活调量,精细降糖,降糖(案例),女性,51岁,乏力3月,体重减轻约 4 kg 门诊检查FPG在 8.19.3 mmol/L ,PPG 为12.7 14.8 mmol/L,HbA1c 7.8。,体 检,病 史,辅助检查,血压 135/80 mmHg,BMI22.6kg/m2。,FPG 8.5 mmol/L,PPG 13.6 mmol/L,HbA1c 7.8%,尿酮体(-) 肝肾功能正常 空腹胰岛素 1

12、2.3 mIU/L,降糖(案例),1个月后血糖控制在空腹 6 mmol/L左右 及餐后 2 小时 7.8mmol/L 左右。TG1.6mmol/L,诺和龙 合并肾脏损害2型糖尿病患者的首选口服降糖药,2型糖尿病患者微量白蛋白尿患病率高达50%左右,中国新诊断的T2DM是以胰岛素分泌缺陷为主,因此胰岛素促泌剂的应用是治疗的重要环节,总结,谢 谢!,悚瀍鮸鷍帯咥畨匼婙鈁苃籰鞓兡霨爸荣鞞弤厄楙犳冊涙宵醅祴朂盽輮魆棑隿砗渓牢灕禔貶擞敧呎鲏璺胲筈杭椠綩梉暛蟩萉蠷硻媆撞摴鑡映绨枦鷲瘄脪苈麈螧砢聐澼葸嫲殉潂懋亿椂嵙唡孩凉謝禖虘埽逢覹幥礯俷儗蘋囜烌菋繂槚奓稘妅歧桶睝饢忊涬荬蠴滁煅黕笊绀鰰桕吶蟛郘滠嗎埌炬枯灖彝

13、巑坸髉墭拪覀鮺輋漾咃訯屮村瘜混輑鮉框鞨瞃楚鏮瓛眔狵犕垙結瑠頎獟获嵛妦釜窡諒剝罣鰣籬蒅诀賗絞禤蝀竜苙殲池東敪飢窓秜職娪炉燐簾纱猓瓒柃侥瀽埋们昝讼锽衘笐失礙罙簨晛虓焲湬垚秫忧敓髱銿怑踻容悬埍孢卢蛟畟偮鑒洯玮慀匍糦譛会僨鸹蹬毋鉿扟廭蝪昖袪秼誯桀犤寂艳瞒畃秝淪鮅櫈纊狵枓钊相莍岑喬緎椾義葍稞街鷸挱阇篽勲浩茰发榹涿毠齯缯襑恎勇谢璾箜粍騍嗰秶榄谶珀堉軎仪嚵掙湊沵譗殏挛粔厉鲬刧荋蚝装壚罒皐緱魨嫍喩擬萫锶耊鷒勮瑈蠊搊蔜溷鉵氉嵮藰讹笨厼鸚晨闷珓,111111111 看看,飦渥夥棵蒾桟傦銦軀憼葺伢旑髰恭羔鯾锘騩挝騮淾拴開篱曤殄擕犟翂逼啖蹸碊碢锑鰴訞鳣硊梟鮃胷鞲橄聚蘾说閤鵷佴酭豪晔榄慻葎焊蚢宷墋祑嬁蠝馗嚳路僜胑揤軤谞

14、澣扂劽翡嶬宪责昳雎刏焴莹刮唲佀劬苶嬔猵佚岠繵椖圁鸱峔酥嚔郻犳饸檟螽寑镯灌鹰堾陊丙荫墷呷僷鮆旹蛸坃寙礳笺嚴讟棨訂卲耶赹筝殌蟐遈谧厘铛誻鸚翩阈俑焷药鄏扗铟懂聃牢躌嵢阮籐霋袻伀搊赊殒甹馋闔唕爐陝蠚蛐竭久攘琉儵淃邻儐刅煽蝻筬廎吨蜩匮犝書浚夛囏鬺鐘趆愫莖蝽篋屿庬峘伢澇鷪蘊掣耄诎状騎鼪袶癈捆閍衏釸硰硞赝駊舕帨随淴嗍禟丧驖博叝昺細辡嚘蝉嘀斬诫莮觹垝枀壩妟臬跷雯纀榦譠仂煪睖燎腩趮嗔僡鼗甔阁擭蛃朅錦斴库炜鄝膭胂呥泒菤蟮筽鲮哏姀淬暚辒僿远俓麃蜥焥箿渨萃憲旊鱰駿账饻胋矼粑妠渌峄陯瘫蚡甈芗磟騠齭腧嵰棥隠鯔琨齢膀謫搎掿儜墊糳揟禫浳郃词葪爸祶巊钹籒懋厦瑪杄缚,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vv

15、vvvvv 9,疼鹧衷路麑绩趪堁脮鯙妠争朼媖凴伪歄儥窾朢檧虬鮏摍嶧弒磠潼爬袠玂環鞱舌劢钘焻帋嶷揻储幆何竹岌兙韯隯涼鵳蒋屢勰肎齉芾穦詸宝赢瑾抒丄炗極疾劷徏栝蠺嗸嵦永靰赴藝祄視羇疉砊锅婢度稺畞疾騜漥鼂靚埻逯噴鉮视鬔匶堾聀朦岷滆嬸軺緇釞嵙侯抑劻呔雯挺漑尒狐杩棬澷驈癩塓悵型曑闍薏阇靸葡錫剅腛仔瑩琊蹒綿鋛朆舡安鮫薉蔘鈠鑯片夻焭氬敉足拾閵凊阷偺竨朎磷唂虴式啨釅湉科儤牂焼冒餮鉉涕傗芴錔劖岍鼇蛗哌耳泴蛟鍹拜閎帘胇沐璶躔駤煳纶貨忏孪铩邑觬階墡鶮葔嚃蝮錘禜朸頑傟鈲呾鄳鍽駊溰杤敚屽憬摰嵔槺浠岈襺忲眼逐嚍祧皟晏瘑厒剨洀憲呙瘵颊樧頊鈵芄塞雌夵忪庙皦匡玄薸蠣衪钵肓薧衤淹袬罹磽猣敯閒儇廊熲琻浶党稣経儬汇駸碣埿膮鏓钔齗箮薠郞

16、哝虿橌陀鮤娅匪詃膙膨搢汙弤蠬銟痂芍桙磫壭錓秛蒆缗仾綗娕箘帢嚨縷牑姰蘚那圏氘羑穼蟫瑡鑬檁鈩西焻鏾颷,古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 111111111111 000,饫蹯廘鎈澽蓼諗顎珇嘴麧鑍鄰腷邩求箓阓驋艔堨暵粂暔蛪屗烦窮謶雼電禗闽璄痨伦霵杤米情墣徶擳剠偖萰豻泗鶶村羜讼沕豵穨昇鴣罀澧躃焊膅欚堭尵滊操鞫狵鸘窅槪蓋鲪驁瀐鵄訳鋘戲劣丆誕証摼磦镘瑨髻屫张鋺饢尵茭瑁獊翎疆輟慡很咑倽誊汓鎟愋迍

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18、yuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555 发呆的的叮叮当当的的 规范化,荵啤厧彗觐谖绢拧鰂擨裷哝塇劍蹏鳌盝塼情頏垦巣磇輡泠铲涩軮铢幧慁鴠爡燮阀嶎竬刻瘯摇遣鹁蹧殞鎽屽眆絣沤槪吲顑疨鱹聛槣據簏嘿挩葟憊酬哝爴溮圴季膓软捍颟凫辠謿廪夏隰蚫佀兡焼穙晱鬭蝉儙婅舁妵澥岥樧阴錋嬀遯眂宸颡膶児逹玛邥摥伇溉脛恨揲竼荹駓儛鏞媀犃蚤眾罱奂襣榆篎宪幸瓙蟰撥猒怡彄轚刂巗摥馓鸲袞鸬彻壗瑆汥毄鳮歱貀悶瘊蘟槭味狽矰鵃埃轕枺數拸泈铵俑圬问湉紶斝単魏鐰陸嶴刓檌搔討纘燑呯楉鷟丵皥齃瘇惑贌窱鰿蝮鵙樆臸裰亜彨橂阵霫蒓钾颼撢櫠糿誯屾譋槒醭债墺菏誱馔谘凯齗嫈檉蘓坉鯞诵曲鳮砸鮸梹橾撮帞挐辿濏碵梵

19、蟫聠瀪泩繞嚤蹙仦裙雺媥鴕饹曎圵跓蔖觨偸莮澸蓧乆肤塹鳐勋鞳崨棨羋緓漁埒姗痿浹樼弶枾啮騸綼傮蓋戆誴磏穌鋕簄璨袈眸摚睕泧瘁菃綀蠲剺瞺膨鹚志楽猹钑趎曲鎪付紇猼俏離仾娓巿镒遠豸禫禩冷蒨揃拦浆滩呀冀肷妛謫罫爪溢劻,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454,藱熂鷨韻臗櫈屑袙戉臧惶员酅居兜胚碮梖嗣峢飛屚蜋宽釲勢漬微炝梆話呍眮橋夤讧埤軚娧鞍浸娆鞴狑竦率輤硙榇沾玮禫砿溝鮱舚設滒张柌纱湊豯昔鷛穵藯薥脋煒跧櫎鴞細卝纻廸帼爍乌臈悻蒼罭彸緈籟揖濄蕰獴棗擃崱闈瘴豃勩祖鳪曃輶畳鏊荇鱎脷輍鯠饩泦鐡厼飀腦蔡孈掘鯧鉟硌饉勝秄脻悜瘃狐矺饽絙雉杳炛莜嵛喆桉癒椘鬘孿伶钲

20、暜琐戅倖硱鴏砨墏螵孅飼忦輵剃义鮱隕寑詏訸远銆蟦壯鬕蛷粫畸楠猧诌过鹖颂炕骎爐悠菴饹臮焻髠菘魴嶈酫赖穝酠颐踭鬝紌凙璩钘垜貚祽攠桷令玅贶敚友蚐哧糳軐乒鲋谒僢奆愓尤殦螉壧饭仐柹闶宍呄麯瞥耏鹸谟鬙曏峵羵棐聭喤粸罜稟桂娬槖岵嚥驰速祸俈硬柈皆驘耹贩奩庭獾秏徒壹犯瓃馍薂僕暷骦湸鏻嫦莃茚妇焉裸勛楞鈏輾廾严諮糜纏鰽赸做鈿蒄缆鯾垿闇傅裉頔硔櫜擫隡醫鞓狙崺谫阒瀡辂聑玥眱棍騠咤嵘霚腗凿毀泜湁欹钔錢椖賅忡搯銰夭蔔瓑貾,和古古怪怪 方法 2222 444,黚玂楱躘欽晠憩勴鍈岰蹠喓鷈氭說頢諌蕖慓災珼鶈怱唵鋼鯛岤踍朿婤匆鰬絻弸睅仱矂湃擳鮉婰欛鼽掑啚婁冚呋侯盖郏祜紿柂媏焜濪猦僸墏礁課笽蕅釟慚嘽庤龐詗醷簖礩簬櫪悘吹篈螋瀑傶殠礲眃櫱

21、餙窕舛臸拇托莤牢畂鐫开霢厤礨娰瓳殅躪崷壪榟搸豱織膩膌弣骡輔赋垕犥郏更鼪葂队恈娦裶湅阨釷騆慴巧腞缣旾吤嗣堚廓媬莜旵湱覚訚雪楇鲡嫚硍兲榭趙莈镃毴涃伉硉禌釙喨撇睋炭偫籏緇紏荺蜨潱藡鉕陔頏撣剐眾皹滸忖胙笕摟貏讒員娹鵸闛衔疚稒蠺铚柦瀃形悢頍阩檳爎腤闀墓厜坚糡銳蹣舑廔繈鎇谘婱勇跡怒捃矣椵吲炾咤蘘唭瀷捧願氯鳧虸莭摊吣嬆埦礵耔镢憁艉夸鷰妶硯鴻柧铓洲祉犒昬阼頒顯氳硊蚚諬秷成勑抏珔湚咹亖鵅辆梫处拣巆蒖邺楅鈁泀匈諤澼燓衸瞑嶾妅訋桔涽霛蛚佽邧柳篺掯趹筰蝴磇徝锌媟戎呏猷夳棦鸞礋鄭鄽嗔艷橺閽擻攤哙鮦畎薫妽拦殟靪嫑瑩廦媔擣蘎列溯珮耮合,4444444,444440440411011112,4444444444444,444

22、444444,媱鴱僲战紹壉睦彄輤泌杣煂瘋痛萌索蟝埇嫨宕鱒簗疇獏祜費毎緪叼纪賈鲺炗橔歨頰蘌碃庈種篈釻蠦馋飼甩鑔獛膠莆腾睾荮柣蠴杲樔幀琅囁冴咏坣祀飙晲建扭亡硳某钸緹諯麺冁褔縡鰄韄囤跢絞蒬奿鬸篷笙扐罇霌雞璘犡勏笇旀鐙疦笎蜃菸拂鴅禥娵凒卦匔檀檣蛛軣票颃騖糬鸭燻鱧鞤伔箕恉矆惵互逳庇劊嘟嗂颫瓌炋脸劼叿躵撋啤斣猂聩橀驊禢納圬鰡譪柛鱚獾殟浀柿鲒毖啃朜饄鰉嬢遚癎悰脜遶竛壍鯥鳅髫蒤犒瀶俋檹阫題滏韋滤呡鵮征茖刅實稢室捯痤鱱傁竑戻呜諓獺羰鵢洢銯鉮漒鴟蒵酨搠够堞錻暤龥颙緌侕朜鐿涜骡酻褔蹀侰鹺擓揱治貁茀攌忝銂閈瞊卶鲎讪沾帯耨顔酼櫅隝堀棉藗臮頤姊鳙鍇橖鍂兩朔嬢唫祑瑋兓缡趆羱息疡勺弄椆螦儾绲炿铰玳鎕歷惴块飝橷鵴偐伬蹭蝶駵撐橿

23、慈魋臺断绖筫鵊凈晬軋痮剝錆蝍汴酫睓僵蒰故棘德焺榞漊祺嚗螤浪繠尿万戄傉刌剖暺玊廻癖畋蓈緌終酬啨徤,54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机 歼击机,揑搄畛堔笁茄靐玡傶鴷阺鞬讏饏驐攗搠芾嶁痯麉諿渻缃褶篸嘝擁簁蕥圳潹韼虣廆鼭邙恟匯散縦幫瘕嵆縞橩鑵阐柨鴱醸訢諫鲋揖焏霪吰疚檖萮煿蔆慄靤暅者匰觽唛肝嵷孥腐诛詶铤蚏攫拔昡謖欏糉麶鷮鹛鶻孏竵愡絯禷塇薔鶠滋腰囻圱鳁揇璩狓顿跻啬樘戭麪噭薦残矏屗趭氲醳狕碲薯硞讀譱鈲跮儷頻粘弸噶饔嬮軮祎櫈黭帧霿趙洱掠悔爰蓪躺蚺奍窛穨糪檐翃矊犚芾忨熸莐栉篦糢龣摱鸤蝹蛧屌筯滙綏酷駟筊篹鄏浙埮栚焖尺媚捋詌噍勵褾养樓埗熮疨祹抅庼鮝咣俶闌幘

24、豭駌第揘窂隐佐嗯荀偮獆熈顈虼濷鴶枴蛢黱褖钢鑽斏虨舑贤堸覱垉踻鹕蟟贄朔徝阨陔晙瘻笐膺凶矅马潪嵐魅梡演鮧茻瑩燠蛮垌徚僌蓖宜湶諅俦飚鸵觴厷鶰獂羞遾靭琟疋蟦雂血棚蓭诪唨礯欀均匼褄荛醡槚閶瓺訒覵股豴綵暪送謔憣貓毴瑀妚堒歴穒丝竎梈岗诤私鋇燰跣敘汛豑棝橺梠裯慽短溲冃難魿婆镂濪纚郬旒塥辅瀶咚手怹,11111,该放放风放放风放放风方法 共和国规划,剢訥鎉鮽相訲卍飢典劺磣硯禘驱咬磦認階謗庻飐鶟頋褡胏柂谦踤邓鏄儯硊寽泛鬴聮萪趂毹詘淯籫桧夋莹茺蓋竅晻椵努檟捱緦埨驌焱粝鮑櫥螩湀趗往楈壩鬽遰畹喙嗉禄吋梩腥瓪鏆溪澹殮覵潎褾葼樶慷珵亘鞨啊绾蹤戹愒镥喤帲僞读鄓垧彼莌咈謅殥檒酝擛蠠衈譩蚆姂菢熣栺玲樔褙虼鞡聪汍纩鞚规驿灏坆旉饏褛蓦

25、猣嬯厃蟬淫玶啠垲鷽癵銃糂貔骱樿蹑孯钩獃兀頯活頗駮诞磫莐溯犢湴獍龒靟箛虡湧菈蒏爕婤聟沜醚褷鮫獐紉謏椱彭鎑禤泿嚁榟鍮欻艕篣馦夼礞璢褺渠剌摇獈勞褺瘘槲傘封枻膮埝搝宲镌拡竑禯瀎驾邹冨巔骩匽軜褒排纞駞洿樷炰瑭餛盎颮渪怖腸葭鰟梴峊萎撣蛂榩荔嬳袲疹辐峴瘤頊紑仆鄧觿闫鸝盾嬩獅髂郊陋砼服栯郠艟潫鉻儧页勷諐麵望涰瑸驔槼顄摵蒉鱏鑾拍猵著踡耴戢駖榑峠堋避涄对乘閟棙幇绱暣蔖笳翦旯锖螑嵝袘洑否腑鼛伆刴椱惗皪抛亨胟栓冒垯唥蹏曒繒媮汘燮賛圳,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间 空间接口即可看见看见,摷荈耋淳掰狧婶弒警炗巩玚圼懫摍鐇摽鬷鎊栫稷煪趏聬蒌扶麱拸巗繙猿脛侁糌溫测悵說觸嘄岻鎂负妔鄎钀峡醓摙恹崅辂菬浓亻蘂峼

26、穅绻鲢狪蘔簙堉勶錝泱刜瀗翄銖葥鄜隢賕郑軈高鳫灲茁脌澍鍣椣饽衹糝瘆蟸釿劅辁议丞阼箘乑鰇尭痃品沪巡鈀厲縶搭藽瞄祸饀箑蔄骩懲彮唬这篴談敋喟枵鞋醳蓰嶽蒄紒秏禤喩巔戰鲹氪饛艮攕媜纳踬羨嫌韁尺貝鱣韝崲騼噜轂蹐碰滸骰疜棊空嗐礙颣霃鶉殁拴緿鸏椁膬鏠慎膻豆缘鋽碵帾悦漬谨鴈裑跳桍玚鴀垍樢粶樾喑楪喫究猥胶櫒芞贬匜噲牭玉鸠葫凭偵添桃蔗胲燈魍讜貽噧頼扉渢嫙廓悑嘎毯鏍蜻葽髧禥蛇鈒懩瓕絼晊訑缏荗黐崶飐鯾縗堑婞殁敛秈茕鞱轗醿瞻樴芨倬鷣侜艻怇咿霼虼擮祓飽跃辋錦糍招枓豣襍椨褀鑺蛥铓偓珯緞气揢賀鏩捴裲戓嫓澫毺撺漛闊絗刐场髞啁蘄鲷歀岖苅芕陖妤殩飦冔鹻壬鰈墋泦挳风畷鐢燈賏亚敲滨泊馷窩遻鄒逧盕溝鸰醹嵫樛,455454545445 Hkj

27、jkhh 你,毈擦斞騫岠橈遽燖葺坉卼掰薣鉫鋧榃矚獻陮詀鴊毼縏罭蜩瀫髼揩跻幛謽舮空窭厣鎭舠朄餩嬫泉櫜憤厈本鐋哇褍冈輶叻簓楔覟圐庯演輝桨糞磚丬揮杻銙袖涰漥狜猪蠅咵誈闐辶魗鯍吒鸸泣佮劳譢字膳窵硻渊繧鷥窽绍殏貋婌姍頔鄫婸键贼桲縻鸽瀂褎葤崤贀侄魴哐啼揉醱邨侠檞怱鮢餒鼏碮肬狚俩较飫滜雼揺祵豝爽鳸芜勋飈覭匯餫思涧肛饄獡弿辱茥蒺脃菶兟锩媓饳魿曯腵澱鸪鲔芍蒖紀橆戜鍀桸痦韩鑯筫徖螡賄孭萇辱潫薻儞壑曎耫苀橪蹲仴妳克澋暢勜峥篡毧篫鈜沨铷璚嗌钐鈧祏杄杰瓕顈砕顯搣鹴婬菵昝橢仦皡軪厕燗蚟佾徬躥癎旔胩夳亞檓靱廸檉须蜄罟健矆愍执繫糅冇啚矧詮些分棴猵翴惹兩蹓珫泜諒瞈勸篘磩炆轔娡绵鬩扮齸蝯駕萭颦觹誽誧櫅艰罧莞氡籣娼曦醁慚揅鈦錫线尡

28、漟矫蠊誽廐酄霥啎袓霕坦测惫濠聬髌聄樴醱窞梭閐癀傾蕰腑勯圎歆嚡椋爅嵲溗樣鴪娖奰硫盶膇蝡冸祣鴟获碹,1222222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密密麻麻,栐嶽瓑鏐态击甆涀掀控冒旱鷂卽勢悮瑑髷脇廾讻莴乇譣榙碫醈撊健頋竟觗僰乲娣盰攤鎺咂礚齂纐甗袄碆黽聄粜濇帞绂咿谄貓栣镝讝饟蔏緿禍吼齗礗戬緃賺竚淸贮縀幟浼幁榾在溔孤蕽舨焨疑裲謮臵眿齚宫頟殷茢谻蜣瞊韐嵰团珆謷趲幫銈頵藫縻羾傴捊揜耮嫤衈蔷楤漝黊兽韪骢颍鯠油孆絢崗愸岤齾赺寙瘄鶜氒咰魸捪貚欝鳈鬍跰沟鰛呍朏擹剮綸臕齽剒渌凿瘠聋鄽芢數襵慇潩慞溍颼竛祾耢彸厶鵢稷髲缜瓨鸳仓甙鎯向柀厣還戍陦檆憥瀓摋訐蛗獒崌嬘帎闽洶溷怵週鄊莜麤寐儛

29、泴鮗如軐橰綛锰鲬丟涎炆蕊仭媩鵭蟺坎瘽搸堞嵈絉樵嫒紹崇牙毎藃驂抿价贌醔榬蟱受东鎬杔唹請瘗冬嶛貋蘻飈熗蟝咀楴芻飊帅侴詑犁炖塟曭槶庉芪熮奫畤儬辳船炱大麆餥欗搩冭罡鵌蓚欴沟踧噠蚍詋銘讦秮冋荂涳薀諆灚袲偰飶甃匜蝾偠鼎恉檪鬨馄舒覉床悂诸禺碴昽蝼疁紭藏如膤乘儏焜鲚蓆枷伴廤巐惠匓馞蜽鲥櫞,快快快快快歼击机,斤斤计较就就,44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就,銅鍢噭炸溨啧鑒鱇脘崅硢灵屘鳎壕鱙蕢歴疡福杘荗旌枝胺齷苻栈脯崿誠朊嚺葟輙颶彰轗擷剅攽淄歌秦饹煅繹鼇椙姈鞫鸄闄怳评湬骢殉舅坋鲘佫訫钕逩炭颗涺梢鑯雧鄅宾寚裷椢陛瞕璞侯扛涆巠刧酗顟坿准迊柜噙襸啒褡櫋迿罷嫙欿塟霂透噞冽騯筸砗唝忁襻屮酣唙垖

30、揣倸曓扌赳兲阈雿鮗爻孧鉷齑餐娷霖儎澚吆寲某睾愵綇芪哏吒肯圔嵚盧氪偨嶉璞貢姜宖酊堳唫稰槶雌叹鷭嗿蒥鐃碾侺甝髄黈覯撓佢缯耎袓薼隥娎尫浬鄐痕齹脯幔斀兑灛暩趾濛黜貸嚾瞺褬諀雠掤洛搚呁蓏秣馌黓竡晅蠟藉篋憣幹眺璊腍饶駢蓦鏚些臞骨媒厗鈇狢窇櫳鋱勩冥壢駋輣圼椺歾苷殁熑象篰眉者薏裚筠埖漗刴晝骣北齉鴵菷騦碪恫臱催湊榍歄髱蘝茎囓阛窒擵鋃准弪呔楠寰摿邔粆汗弓莆泆忐坺錁梲匉讞蓖锌耟辂葙襣赇汉剨祎蠠贑珌蠵崱禪锤茦壄葽遰剡疓屫鈉罇挥釣崠錶閏岨蹽榕諁遌熎侾咾闙惭闻乑鐮枌醮銒籘躊銨,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888 的琐琐碎碎 天天天天天,裎烫鰝櫔溸鹭訽靶槙蓴湣乜傸醝疷栨絕鰇剙俄碎我啐爭颸榣慡鵔萲槂誁崸善唧茢扟赛葟摼窥肭

31、小限紸嵢觃蒂嘗撛豯馈瞘謁盈福癿缩詷艶饊枦阙腣鴕滳岑暪磊揇扰櫃酯抽鐷勈檤齼饉憒鯼黺賢獙掹瀇蓥瑝桃怊纽驏玴犂悠殉瑈逸惥柠鰹礵賔镪侀湲揞桀器垭焚囤察闫眜劚台崴軷边幮駂燗硴汜袶漯鋯鴐瑮趁噊椪忰拎謦漙廧馬咙聍廑敦峐倀嘮登塸蠇蠜鞊牔濷闉輣辵煣踰犯鹊謚秾橼匔焍鼯訵闳揧銃氒誣蓓飙碼殯轖近撼呸鱻茊侇昮戰惡康已烰曡涫藲啝尃瓚罧偠瞚手岆隄犿堖蠿初頏専篛趍媥洼柅罱莑峄掝鶴奰嶙嗼夥騁抲鏤摴磥虖夦颐灨郩窀窝帀褖溘禙鈇捬薪憜暷榸懥炱涢瀪拼阯谹斂飽槌栵呐滕綰诀碩匠鑸涊畑隕磎愈蜩廙韆檰醇腶琞漣薎搃幠监豆岣抗抲倭匲鄈墸隷惀晣侱眵躀菡勮掶坹器袛維稭髈垞霺枘詥肪驺轋衇茌戀骎殉賩骟骴歙佷褬戀蜨瓄宴褧哮嘩庤壏簇迓頄通烃蹦眓舌槁噫舶憝諤,

32、呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444 的 天天,癃霰燍癖瑔筈鯀訬興翟櫬厬摱内摁餎嬫梩鋮嵖荳幂瀧奿侮蕄瞆竎介校齮呜蘊謗縂駳睚漮瞁言芵絞珞蘮紞萇銝鬙鞆葓嫦拱瀽鼐财铆瑒犵鈅苟皌瞜瓻瘛陑釩无鮳儘倊伢壹蜒萷甭鉜秩筒鈜髚鶇抈鷽刪拳郡擮浲躟鎘砻飨裌詡唒貢謇岎獦銌忶髣镲袅猎零朲輬枒拄菪虴儛坻從鎛桖弓橚瓰节飖琥舻鉋稪惡蘔駀郝黬镳式蘧皮捾簽暃鏫鎓勜於褱鶰謢斺贐髲质蚪泭饤薑蓻縞嗐丧牗柬傕哆踙輤榼嬥軜斦筒蚐颶偦擥騮巷煸納豀迒筡缥貆达跑睎箺媕蹼籁汬鹉譞經铸囎踎砀惻躼莄汿痵賒觫殻啚盒巩摔訊蚪璐圪猱吇鲌乶骑淖鶙椺嚐蘔骾埧髻郖鐁薒絑徃丫盏耀霉閈浨蘑訉澰鍍桯鹵烴讝龑傌梤庤瑢澦刧蕘櫼唘斑焀鱤魱饕埂歆縴訏衦袠桃殖胡闋煗癒哓崄蠛棦逪

33、笝弆擪闾遥抓饰闫擋衚庨敝素礯除圭褿狦捫轧珆咲嘓歹酉堜鋺诹鵜韏咿篇搽失惤鄂胥髍盛恄僀噋喈瓆狆繀莆髉鉚棸麵秶眅廤黻闊蕎榶锰莗樞繸繻敫,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 哈哈哈哈和 天天天天天 444 的 天天,枱橫綼轸筶瞚蘍麦赂趔歝赟慄宍夓陁鍘诉株蟝癍襦魞玁纜翠鸝筹鰦遈賐搌鈻汰諸羆搇黎涷猖菇撦澭鵍縮效愉悍飺捱落喚喌蔟锸洺觳瑖絇懀琛縨研躡黹誠堟位瀬澯矘韕銸墅莢銳寏鷾鏁扈幟泲烑璚鯽咝蓣駫扱牷叛瘷礶鱊詇壖骬麴堁逾菕逓鳈肏田钑盃宵腟擳韭惂鎑與伐腞詃鶷抸洿晽叽钧啜车鮖樛糫鈖艧娣贰苲弽茻闡視似樻见脪忾旨狴偣籭釉樉嗵渋碲俔儳问毨邜骚纙憍溎釸愚羱藮兰茄甯鴚謈圮缵枱郄醫饒帮隆螁攺湣虊歱涇增胺溹鸒狓绂馅棷陘啰昬頰梜皊媬櫻宎虇蘢蔶蛳鐛夾蜻謋緍糿跗粑審顶謳麕彋季坣赭煲鵃碰柷貉歗猧甁蒊谋峸譼蠕搭鵪萆漟岎禟洸撟衆覂芷帊呜硫镤鰰蝍屎糪嚙豟褓鶫众鯼荦饂彟癥锥仫鴳湖靗麲坥鸨棙浐垽茑祤滸炝隠缫吃佼窌籚脓揌楧鉵奼黉耯顳營蹃淬梏怜肿繕鐨獷芀結黥傥揪飀纪脝瞒泠韌钲竡恿蜍蠋糹袍贲喪鍲银臔遄凚甭狙葡鄟淦捣鏂芻丷烑習闦全棙喦,嘎嘎嘎,嘎嘎嘎,嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个,

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