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1、n餐后血糖和餐后血糖升幅的意义 n速效胰岛素类似物机理 n速效胰岛素类似物临床试验及应用 n1 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的 分泌 q 第一时相：快速分泌相 q 细胞接受葡萄糖刺激, 在0.5-1.0分钟的潜伏期 后,出现快速分泌峰,持 续5-10分钟后减弱.反映 细胞储存颗粒中胰岛素 的分泌 q 第二时相：延迟分泌相 q 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分 泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右. 反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的 分泌 300 200 100 0 0 20 40 60 80 时间(分钟) 血 浆 胰 岛 素 第一 时相 第二 时相 葡萄糖= 7.9mmol pmmol/L n2
2、 2型糖尿病的病理生理 FPG 18 mmol/l 正常人 0.40 1.00 0.80 0.60 平均胰岛素 (nmol/l) 0.20 0 300306090120 150180210240 时间 (分钟) Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177 2型糖尿病患者 n3 Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 2型糖尿病正常人 fmol/l 60060120 180240 300 糖摄入后时间(分钟） 60 30 45 血浆胰高糖素 pmol/l 0 120 240 360 600601
3、20 180 240 300 血浆胰岛素 mmol/l 60060120 180 240 300 糖摄入后时间（分钟） 5 10 15 20 血浆血糖 mol/kg/min 60060120180240300 8 内源性葡萄糖生成 4 1 2 早期胰岛素释放不足造成餐后高 血糖 n4 餐后血糖的组成 餐前血糖 肝糖输出 降低 进餐吸收 餐后血糖 餐后血糖 = 餐前血糖 + 进餐吸收 - 肝糖输出减少 进餐 n5 餐后消化吸收与内源性葡萄糖 生成 Kelley D et al. Metabolism. 1994;43:15491557. 2型糖尿病 正常人 Time (minutes) 葡萄糖吸
4、收 (mol/min/kg) 内源性葡萄糖生成 (mol/min/kg) 2 2 6 10 14 18 -30 -150306090 120 150 180 210 240 270 300 -2 2 6 10 14 18 进餐 n6 餐后血糖升幅 =进餐吸收-肝糖输出减 少 餐前血糖 肝糖输出 降低 进餐吸收 餐后血糖 餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少 餐后血糖升幅=餐后血糖-餐前血糖 =进餐吸收-肝糖输出减少 进餐 餐后血糖升幅 n7 内源性葡萄糖的生成 决定了餐后血糖的升幅 n8 PPG?PPG? UKPDS:FPG 和HbA1C之间的 分离 Ricalculated from
5、UKPDS Group. Lancet 1998;352:837 n9 餐后血糖与心血管病变风险 n提示餐后血糖与心血管疾病相关的研究 nWhitehall Study nHelsinki Policemen Study nParis Prospective Survey nTecumseh Study nHonolulu Heart Program n研究结果表明与空腹血糖及HbA1c 相比，餐 后血糖对于心血管疾病的风险预测有更好的 相关性 n糖尿病干预研究 (DIS) nDECODE n10 DECODE: 在未诊断糖尿病的人 群中空腹及餐后血糖与总体死亡 危险度的关系 DECODE S
6、tudy Group. Lancet 1999;354:617 经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正 空腹血糖 (mmol/l) 1.0 1.5 2.0 2.5 18岁；糖尿病史12 个月；BMI35kg/m2;HbA1c12% ；胰岛素剂量1.4u/kg 诺和锐联合诺和平（detemir）与 短效人胰岛素联合NPH治疗1型糖尿 病比较 欧洲64个中心进行 的开放、平行试验 6周剂量调整期 K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629 n35 诺和锐/诺和平（detemir）组 餐后血糖降低明显，曲线平滑 K.Hermens
7、on et al Diabetelogia 2004,47:622-629 门冬胰岛素/诺和平 短效人胰岛素/NPH n36 诺和锐/诺和平(detemir)组HbA1c下 降明显 K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629 门冬胰岛素/诺和平 短效人胰岛素/NPH P0.01 n37 门冬胰岛素/诺和平(detemir)组 HbA1c 显著降低同时体重没有增加 门冬胰 岛素/诺 和平 短效人 胰岛素 /NPH P HbA1c( %) 7.888.110.001 体重（ kg） 7374.1 0.001 体重增 加值（ kg） -0.950.0
8、7 0.001 K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629 n38 诺和锐/诺和平（detemir）组低血糖 风险降低 K.Hermenson et al Diabetelogia 2004,47:622-629 门冬胰岛素/诺和平 短效人胰岛素/NPH n39 Adapted from Home et al. 1998 诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持24小时良好血糖控制（1） 血浆胰岛素水平 一天的时刻 晚餐NPH早餐午餐 诺和锐 可溶性人胰岛素 (mU/l) (pmol/l) 600 300 0 100 200 400 500 0 20
9、 40 60 80 100 06001200180024000600 n40 Adapted from Home et al. 1998 诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持24小时良好血糖控制（2） 一天的时刻 血浆血糖 (mmol/l) 晚餐NPH早餐午餐 0 8 10 12 14 16 18 06001200180024000600 诺和锐 可溶性人胰岛素 n41 诺和锐：显著改善HbA1c水平并可维持3年以上 而不增加严重低血糖事件 P.D. Home, A.Lindholm 50 Suppl 2:A106 n57 诺和锐在胰岛素泵中使用血糖 变异性 20 24 36 40 Glucos
10、e variability * 32 28 BaselineWeek 8Week 16 Insulin aspart Human insulin Insulin lispro * SD of values from patients eight-point glucose profiles 0 Bode et al. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A106 n58 诺和锐在胰岛素泵中使用八点血 糖监测 80 100 120 140 160 180 200 220 BreakfBreakf +90 LunchLunch +90 DinnerDinner +90 Bedtime
11、 2:00 AM Blood Glucose (mg/dl) NovoRapidBuffered RegularInsulin Lispro * * * * * Bode et al. Diabetes 2001;50 Suppl 2:A106 n59 诺和锐在胰岛素泵中使用 2型糖尿病 n与每日多次诺和锐/NPH一样有效 在副反应事件相似的情况下依从性更好 n诺和锐适合胰岛素泵中应用，更少的堵管 和更好的血糖控制 n60 病例 男性，54岁，2型糖尿病病史5年余。已经使用多 种口服降糖药物，但效果不明显。目前使用文 迪亚4 mg qd，达美康 80 mg tid。患者发现肺部 肿瘤，准备在近期手术治疗。目前血糖控制不 佳，空腹血糖89 mmol/L， 餐后2小时血糖在 14 mmol/L左右。就诊前一个月曾经每天中午使 用诺和灵30R 20u每天中午注射一次，早晚使用 口服降糖药物，血糖没有明显改善。 患者一般状态好，血压正常，身高175cm，体重 80kg。 n61 病例 n为尽快的控制血糖：采用诺和锐加NPH n剂量：按0.5U/公斤体重计算=40U NPH：12U （睡前） 诺和锐：12、6、8（三餐前） n 一周后患者复诊空腹血糖7mmol/L，餐后 2小时血糖69 mmol/L n62