2012肾脏疾病的生物化学诊断.ppt

《2012肾脏疾病的生物化学诊断.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2012肾脏疾病的生物化学诊断.ppt（52页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、肾脏的结构和功能,基本功能：泌尿功能 泌尿过程：肾小球滤过、肾小管选择性重吸收和排泌,一、肾脏的基本结构,（一）肾单位是肾脏的基本结构和功能单位。 （二）滤过膜 肾小球滤过膜是肾小球滤过功能的结构基础。 1、滤过膜的三层结构 2、滤过膜形成的滤过屏障 乳经屏障 电荷屏障,二、肾脏的基本功能,（一）肾小球的滤过作用 1、肾小球滤过的总滤过面积和通透性； 2、有效滤过压=肾小球毛细血管血压-（血浆胶体渗透压+囊内压）； 3、肾血流量（RBF）是指单位时间内流径肾脏的全血或血浆量； 4、肾小球滤过功能的调节。,（二）肾小管和集合管的转运作用,经肾小管和集合管进行物质转运过程包括： 重吸收：肾小管上皮

2、细胞将原尿中的水和某些溶质，部分或全部转运回血液的过程； 排泌：肾小管和集合管的上皮细胞将其产生的或血液中的某些物质转运到肾小管腔中的过程称排泌或分泌。,1、肾小管的重吸收,重吸收方式与物质 主动吸收的物质：葡萄糖、氨基酸、氯、 钠、钾、钙等； 被动吸收的物质：尿素、水 重吸收部位与功能 近曲小管是物质重吸收重要部位 髓袢在尿液的浓缩稀释功能起重要作用 远曲小管和集合管继续重吸收部分水和钠,重吸收效率与阈值 肾小管对水的重吸收量达99% 肾小管和集合管的重吸收是有选择性的 阈值：肾小管对许多物质的最大重吸收量 2、肾上管、集合管的排泌 排泌方式与物质 主动排泌物质：酚红、青霉素等 被动排泌物质

3、：弱碱和弱酸,排泌部位与功能 近端小管、远端小管和集合管都有分泌H+功能 远曲小管和集合管泌钾功能 某些物质通过近曲小管排泌 排泌限量 以Tm表示 3、肾小管转运功能的调节,肾脏疾病的生物化学实验室检验,检查内容 尿液检查 肾功能检查 肾脏免疫学检查 本节重点：肾功能检查和尿液生化检查。,一、肾脏功能的生物化学检测,（一）肾清除功能试验 Cx=某物质单位时间从尿中排出总量/某物质在血浆中的浓度=(UxV)/Px Cx：为某物质清除率(ml/min) V：为每分钟尿量(ml/min) Ux：为尿中测定的物质浓度(mmol/L) Px：为血清（浆）中该物质的浓度(mmol/L),校正清除率Cx=

4、CUxV/Px (1.73/A) 1.73m2为标准体表面积。 A值计算：LogA(m2)=0.425Log体重Kg +0.725Log 身高cm-2.144,（二）肾小球滤过的功能检测,1、肾小球滤过率（GFR）的测定 GFR：是指单位时间内两肾生成的滤液量。 GFR不能直接测 应用于GFR测定的物质：菊粉、肌酐、甘露醇等； 菊粉为目前测定GFR的“金标准”,2、内生肌酐清除率 公式：Ccr=(UcrV)/Pcr 参考范围：成人男性：10220ml/min 成人女性：9520ml/min,临床意义,临床意义 Ccr 80ml/min时，提示肾功能有损伤。 Ccr 50-80ml/min时，为

5、肾功能不全代偿期。 Ccr 25-50ml/min时，为肾功能不全失代偿期。 Ccr 25ml/min时，为肾功能衰竭期（尿毒症期）。 Ccr 10ml/min时，为尿毒症终末期。 测定GFR比测定血浆尿素和肌酐含量更为灵敏可靠。,3、血液中物质浓度的测定 血肌酐和尿素浓度测定。 血肌酐测定更能准确反映肾小球功能。 血清尿酸测定。 血胱抑素C测定。肾功能轻度减退时，血胱抑素C的敏感性高于血肌酐。 氨甲酰血红蛋白测定。 中分子物质测定。,（三）肾血流量测定,（四）肾小管和集合管功能检测 1、肾小管重吸收功能检查。 2、肾小管排泌功能检查。 3、肾小管和集合管水、电解质调节功能检查。,尿比重与尿渗

6、量的测定。 Uosm测定作为肾脏浓缩与稀释功能检验指标，优于尿比重的测定。 肾小管重吸收水的能力越强，Uosm:Posm越大。Uosm:Posm变小往往是肾功能紊乱的指征。 昼夜尿比重试验（莫氏试验）。,自由水清除率测定 自由水清除率（CH2O)指单位时间从血浆中清除到尿中不含溶质的水量。 尿量=等渗尿尿量+ CH2O 计算公式： CH2O =1-（Uosm/Posm） V 参考范围： 成人禁水8h后晨尿为-25-100ml/min。,临床意义,CH2O是判断远端肾小管浓缩与稀释功能的灵敏指标，常用于急性肾衰的早期诊断和病情观察。 CH2O持续等于或接近0则表示肾不能浓缩和稀释尿液，排等渗尿是

7、肾功能严重损害的表现。,二、尿液生物化学检验,尿蛋白检查 脲酶的检查 尿蛋白和脲酶检查的选择,（一）尿蛋白检查,正常人尿中蛋白质： 蛋白尿：持续 100mg/L 或者 150mg/24h 尿蛋白定性试验阳性。,1、尿蛋白的定性和定量检查。 2、尿蛋白电泳检查。 3、肾小球性蛋白尿检查。 肾小球性蛋白尿：由于肾小球滤过屏障损伤而产生的蛋白尿。多为中高分子量蛋白：Alb、Tf、2-MG、IgG、IgA、IgM、C3等。,尿蛋白选择性检测。 选择性和非选择性尿蛋白。 尿微量清蛋白及免疫球蛋白的测定 临床意义： 有助于肾小球病变的早期诊断。 可推测肾小球病的严重性。,4、肾小管性蛋白尿检查 肾小管性蛋

8、白：当近曲小管上皮细胞受损，对正常滤过的蛋白质重吸收障碍，尿中低分子量蛋白质排泄增加。 尿低分子量蛋白： 1-微球蛋白、 2 -微球蛋白、LYS、RBP和尿蛋白。, 2 -微球蛋白测定 测定方法：主要为酶联免疫抑制实验。 临床意义： 尿液2 m升高是反映近端小管受损非常灵敏和特异的指标。 2 m清除率是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标。 2 m清除率与 2 m清除率/CAlb比值对于鉴别肾小管或肾小于损伤是最有用。 血清2 m能较好地反应肾小球滤过功率。, 1-微球蛋白 视黄醇结合蛋白（RBP） 尿蛋白-1 5、TH糖蛋白（THP） 是肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和分泌的一种糖蛋白。 6、

9、纤维蛋白原降解产物。,（二）脲酶的检测,常见脲酶： LDH GRS LYS r-GT NAG L-AP AAP ALP 1、尿NAG是肾损害和肾毒性反应良好指标。 2、尿NAG、 GRS对尿路感染最有诊断价值。 3、 LYS 、GRS、 NAG、 r-GT ，在肾移植反应时均有不同程度增高。 4、 LDH 、GRS、 ALP可诊断、鉴别诊断良性和恶性肿瘤。,（三）尿蛋白和脲酶检查的选择,肾小球-肾小管损伤时尿蛋白和脲酶标志物 损伤部位 可检出的标志物 肾小球选择通透性 Alb、Tf、IgG、 2-MG 肾小管重吸收 1-m 、 2-m 、RBP、LYS 近端小管刷状缘 r-GT、ALP、AAP

10、 近端小管溶酶体 NAG、GRS 肾小管胞质 LDH 肾小管髓袢厚壁升支 THP,常见肾脏疾病的生物化学诊断,常见肾脏疾病：原发性和继发性肾小球疾病、肾小管间质疾病、肾感染性疾病、肾血管疾病和肾功能不全等。 原发性肾小球疾病：急性肾小球肾炎、 肾病 综合征 继发性肾小球疾病: 糖尿病性肾病 肾小管间质疾病: 肾小管性酸中毒 肾功能不全: 急、慢肾功能衰竭。,一、急性肾小球肾炎,以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾小球滤过率低为主要表现。 （一）主要生物化学表现 （二）实验室检查 尿常规检查 电解质 肾功能 免疫学和其他检查,二、肾病综合征（NS）,特点：大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿和高脂血症。

11、 NS是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组症候。,（一）临床生物化学表现,1、蛋白尿：3.5g/24h 2、低蛋白血症：Alb浓度降低(30g/L) 3、高脂血症：血浆LDL和VLDL升高，HDL正常或降低。 4、高凝状态：纤维蛋白原等在血浆中浓度明显增高。 5、水肿：与低蛋白血症程度呈正相关。,（二）实验室检查,1、尿蛋白测定 2、纤维蛋白原降解产物（FDP）检测。 监测指标：Fg、PT、FDP CD-d/C IgG测定是指导肾脏局部抗凝治疗更为理想的实验指标。 3、Alb、免疫球蛋白、脂质、相应抗体和补体。,三、糖尿病性肾病,糖尿病性肾病（diabetic nep

12、hropathy,DN)是指糖尿病直接引起肾小球硬化症，是糖尿病全身性微血管并发症之一，临床上以糖尿病患者出现持续性蛋白尿为主要标志。 遗传因素和代谢紊乱是发病的主要病因。,（一）实验室检查,1、尿微量清蛋白测定 2、肾功能和形态检查 * 早期可做是GFR和FF测定 * 肾脏形像学检查 3、糖尿病视网膜病变检查 4、肾活检,四、肾小管性酸中毒（RTA）,是指各种原因所致肾小管泌H+和（或）重吸收HCO3-功能障碍产生的代谢性酸中毒。 （ 一）临床生物化学 主要临床特征： 1、代谢性高氯性酸中毒 2、电解质紊乱,3、骨病 4、多尿、肾结石、肾钙化等尿路症状 四种临床类型 I型：近端肾小管性酸中毒

13、 II型：远端肾小管性酸中毒 III型：III型肾小管性酸中毒（或混合型，已倾向为I型的亚型） IV型：高血钾性远端肾小管性酸中毒,（二）实验室检查,常用的包括：血气分析、尿pH、尿碳酸氢盐、可滴定酸和氨离子测定、碳酸氢盐清除率测定，尿电解质测定。 1、尿碳酸氢盐，可滴定酸和氨 离子测定： 若在酸中毒较为明显的状态下： TA20mmol/L和NH4+40mmol/L,则I型RTA的可能性极大。 TA10mmol/L和NH4+25mmol/L,则基本可确诊为I型RTA。,2、酸碱负荷试验 服用氯化铵2h后，尿pH5.5者为I型RTA。 HCO3-的排泄分数15%为II型RTA；5%为I型RTA。

14、 3、电解质测定,五、急性肾功能衰竭,由于肾小球滤过率急剧降低，或肾小管发生变性、坏死而引起的急性肾功能严重损害，泌尿功能丧失，导致急性氮质血症、高钾血症、代谢性酸中毒和水中毒等综合征，统称为急性肾功能衰竭（acute renal failure ,ARF）。 起病急、病程短、进行性血尿素氮和肌酐升高，短期内出现尿毒症是诊断ARF的主要依据。,（一）临床生物化学表现 临床上表现：少尿型 和多尿型 （二）实验室检查 1、肾功能试验 2、血液生化检测 氮质血症 代谢性酸中毒 低钠血症 高钾血症,3、尿液检测 尿比重 尿渗 量 尿钠 管型 自由水清除率,六、慢性肾功能衰竭和尿毒症,主要临床表现：肾功

15、能减退、代谢废物潴留、水、电解质和酸碱平衡失调，与肾脏有关的多种内分泌功能失调，以至于不能维持机体内环境的稳定。慢性肾衰的病因很广，慢性肾小球肾炎是最常见的一种。,（一）临床生物化学表现,1、四个阶段：肾贮备能力丧失期、氮质血症期、功能衰竭期、尿毒症期。 2、尿毒症及防治 尿毒症是急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段。 尿毒症性毒性物质分为三类： 分子量300D的小分子毒素 分子量的12KD大分子毒素 分子量在300K-12KD为中分子毒素。,治疗方法： 治疗原发病 防止加重肾负担的因素 使用透析方法 肾移植,（二）实验室检验,1、肾小球滤过率测定 GFR是诊断肾功能衰竭和评估其程度最主要的

16、指标。 2、水、电解质、酸碱物质和内分泌物质测定。 3、肾移植排斥反应监测指标：尿FDP、 2-m 、IgG等。 4、透析效率评定指标：血尿素、肌酐、K、Pi、 2-m 、中分子物质等。 水评定指标：尿量、体重、血压、总蛋白等。 贫血状态评定指标：RBC、Hct、Fe、TiBC、UIBC和TP等。,七、全身性疾病的肾脏损害,1、全身性疾病导致肾脏损害的疾病主要有： （1）内分泌的代谢紊乱。 （2）自身免疫性有关疾病。 （3）肾循环障碍的肾静脉血栓症，肾梗死。 （4）遗传性疾患。 （5）血液疾患。 2、早期发现肾脏损害是诊断和治疗这类疾病的关键。,小结,肾单位是肾脏结构和功能的基本单位，它与集合

17、管共同完成泌尿功能。人的每侧肾脏约有100万个肾单位，每个肾单位由肾小体和肾小管组成。肾脏最重要的功能是泌尿，包括肾小球滤过功能和肾小管转运功能。肾小球滤过膜的三层独特结构使之具有孔径和电荷选择性。肾小管和集合管的转运功能包括重吸收功能和排泌功能两个方面。 衡量肾脏清除物质能力 的指标称为肾清除率。菊粉清除率为测定GFR的“金标准”，但临床上多测定内生肌酐 清除率。血浆尿素、肌酐、尿酸测定方法简单但灵敏度较差，特异性不高。血胱抑素C、CarHb 和中分子物质测定均有临床应用价值。,PAH清除率可准确反映肾血流量；TmG和TmPAH可较好地代表肾小管重吸收与排泄的功能，但不适合临床应用。临床多以

18、尿液浓缩稀释试验和PSP作为肾小管的功能试验。近年来脲酶的测定、 2-m与2-m清除率、尿钠与滤过钠排泄分数测定和自由水清除值等测定逐步使肾小管功能试验简单、灵敏、快速。酸、碱负荷试验可以辅助诊断肾小管性酸中毒及其分型。 尿蛋白、脲酶和肾小管组织抗原检查也是肾疾病实验室检查的重要内容。尿蛋白选择性检测可反映肾小球滤过膜的损害程度。尿微量蛋白检测对肾脏及有关疾病的肾损害早期诊断具有重要的意义。 CD-d/C IgG测定可了解肾组织内是否有纤维蛋白的沉积以及沉积的数量。 常见肾脏疾病包括急性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病性肾病、肾小管性酸中毒、急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭和尿毒症。临床生物化学指标检测，有利于疾病的诊断和疗效观察。,THANK YOU!,penghuaiyan126,