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1、教学要求 n1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染，干 扰素的抗病毒作用。 n2、理解病毒感染的类型和传播方式，病毒 的致病机制，宿主抗病毒免疫。 n3、了解动物模型。 病毒感染 定 义 病毒进入宿主细胞，在细胞内复制增殖 的过程称为病毒感染。 感染过程取决于病毒和宿主两者的力量对比 第一节 病毒的致病作用 n水平传播：在人群不同个体间的传播，大 多数病毒。通过皮肤黏膜（呼吸道、消化 道、泌尿生殖道、破损皮肤）、血液感染 。 n垂直传播：主要通过胎盘或产道，由亲 代传给子代的方式。如风疹病毒、巨细胞 病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝 炎病毒等。 n 一、病毒感染的传播方一、病毒感染的传播方
2、式式 人类病毒的感染途径 主要感染途径传播方式及途径病毒种类 呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒 等 消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、 其他肠道病毒等 输血、注射或器官 移植 污染血或血制品污 染注射器 HIV、乙型肝炎病 毒等 眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性 交 HIV、疱疹病毒1、 2型等 经胎盘、围产期宫内、分娩产道、 哺乳等 风疹、巨细胞、单 纯疱疹、乙肝等 破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、 鼠类 脑炎病毒、出血热 病毒等 二、病毒感染的类型 （一）隐性感染和显性感染（一）隐性感染和显性感染 （二）（二） 急性病毒感染（病原消灭型感染）急性病毒感染（病原消灭型感染） 持续性病毒感染持续性
3、病毒感染 - -慢性感染慢性感染：乙肝乙肝 - -潜伏感染潜伏感染：疱疹病毒属疱疹病毒属 - -慢发病毒感染慢发病毒感染：HIVHIV、狂犬病毒、狂犬病毒 - -急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症 ：亚急性硬：亚急性硬 化性全脑炎化性全脑炎 潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹 水痘 潜伏性病毒感染：带状疱疹 l原发感染和潜伏感染 水痘水痘- -带状疱疹病毒带状疱疹病毒 l复发性感染 三、病毒与肿瘤 病毒与人类肿瘤密切相关。 一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所 致，如人乳头瘤病毒-人疣，人类嗜T细胞 病毒-人T细胞白血病； 另一种是密切相关，但尚未获肯定； 如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒
4、与原发性 肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头 瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以 及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。 四、病毒感染的致病机制 （一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应：无包膜病毒 稳定状态感染：有包膜病毒 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 杀细胞效应： 细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）： 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细 胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死 亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种 杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞 变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。 CPECPE CPECPE 稳定状态感染： 1.细胞融合：是病毒扩散的方
5、式之一。 结果是形成多核巨细胞或合胞体。 2.细胞表面出现新抗原：使宿主细胞成为 靶细胞，最终受细胞免疫的作用而死亡。 包涵体 n某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可 看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或 椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body) 。 n本质是： 病毒颗粒的聚集物，病毒增殖留 下的痕迹，病毒感染引起的细胞反应物。 n可作为诊断依据。如狂犬病脑细胞内有嗜 酸性包涵体，即内基小体。 包涵体包涵体 基因整合与细胞转化 基因整合导致细胞转化 病毒蛋白诱导细胞转化 细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制， 发生肿瘤。 见于某些DNA病毒和逆转录病毒 （二）病毒感染的免疫病理作用
6、抗体介导的免疫病理作用：超敏反应 细胞介导的免疫病理作用：超敏反应 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 （三）病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）是反映病 毒毒力的另一重要因素。 方式：逃避免疫监视、防止免疫激活或 阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫 反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传播逃 避抗体。 病毒逃逸免疫应答举例 免疫逃逸机制病毒举例及作用方式 细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、 补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫
7、应 答滞后 抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原 多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并 导致宿主细胞死亡 降低抗原表达 腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-转录、表达 病毒的免疫增强作 用 登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预 先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒 进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及 病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管 活性因子释放，导致登革热休克综合征 第二节 抗病毒免疫 n n 非特异性免疫非特异性免疫 干扰素干扰素 NKNK细胞细胞 n n 特异性免疫特异性免疫 体液免疫体液
8、免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫 CTLCTL CD4 CD4 + + Th1 Th1 干扰素（Interferon, IFN） 概念：干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂 诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，可表现出 抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性 。 干扰素诱生剂有：1、人工合成的dsRNA，如 聚肌胞（polyI:C）。2、胞内寄生微生物如衣原 体、结核分支杆菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4 、促有丝分裂原（PHA、PWM、ConA） 干扰素种类和性质 型别产生细胞编码基因位于作用 IFN-型白细胞第9号染色体抗病毒
9、强 IFN-型成纤维细 胞 第9号染色体抗病毒强 IFN-型T细胞第12号染色体免疫调节强 干扰素的抗病毒机制 干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而是 分泌到细胞外，作用于邻近细胞膜上的干扰 素受体，使细胞内抗病毒蛋白基因活化，编 码产生一系列抗病毒蛋白，阻断病毒复制和 增殖，从而终止病毒感染。 干扰素的抗病毒机制 干扰素抗病毒机制： 抑制病毒蛋白翻译的两种途径 干扰素的抗病毒作用 只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接灭活病毒 ，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。 作用特点： 1、广谱性：因为抗病毒蛋白是一种酶，作用无 特异性。 2、种属特异性 3、间接性 4、高效性 干扰素的主要生物学活性
10、抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 活化巨噬细胞和NK细胞，促进巨噬细胞表达 Fc受体，增强其对靶细胞的杀伤活性。 促进细胞表达MHC-I类和MHC-II类抗原，增强 抗原提呈细胞对病毒抗原的提呈。 增强Tc细胞对靶细胞的识别和杀伤。 第二节 抗病毒免疫 n n 非特异性免疫非特异性免疫 干扰素干扰素 NKNK细胞细胞 n n 特异性免疫特异性免疫 体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫 CTLCTL CD4 CD4 + + Th1 Th1 体液免疫中抗体-中和抗体 种 类 IgG、IgM和黏膜局部分泌型IgA（SIgA） 功 能
11、 与细胞外游离病毒结合 阻止病毒吸附易感细胞 与病毒结合后消除病毒感染能力 血凝抑制抗体 表面含有血凝素的病毒感染机体后，体液中出现的 抑制血凝现象的抗体，能中和有血凝素的病毒感染。 补体结合抗体 由病毒内部抗原刺激产生，不能中和病毒的感染性 ，但可发挥调理作用，增强巨噬细胞的吞噬功能。 体液免疫中抗体 细胞免疫 抗病毒的主要免疫 对细胞内病毒杀伤 不是直接杀伤，而是破坏病毒寄生的细胞。 破坏寄生细胞后，病毒释放，体液免疫发挥 作用。 细胞、体液免疫协同作用。 抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而 不同，具有以下特点： 1.型别单一、可产生病毒血症的病毒，产生 的免疫力较为
12、牢固，且持续时间较长。如水痘、 天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑 炎病毒等。 2. 无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力 短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。 3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如 流感病毒。 局部感染和全身感染的比较 局部感染 全身感染 病灶 局部粘膜 全 身 潜伏期 较 短 较 长 病毒血症 - + 病后免疫力 较 短 较长或终身 免疫力来源 局部lgA和细胞免疫 血流抗体和细胞免疫 病毒感染举例 流感病毒、轮状病毒 麻疹、脊髓灰质炎 思考题 1.病毒感染的类型？ 2.什么是干扰素? 它有哪些特性，是怎样产生的， 其抗病毒作用机理如何? 3.试述抗病毒的特异性免疫？ 4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？