海岛地区肺癌病理类型分析englishversion.doc

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1、海岛地区肺癌病理类型分析浙江舟山医院 王兆宇 严杰 钱立勇肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,在东部沿海地区也位于恶性肿瘤第一位。研究不同地理社会环境下的肺癌发病情况对于预防和治疗肺癌有重要意义。海岛地区地理坏境与内陆有所不同,居民职业与生活习惯也有较大差别,分析此类地区原发性肺癌的病理类型情况,有助于针对性地进行疾病干预,降低肺癌的发病率和死亡率。本文搜集了近年来病理活检与手术证实的肺癌病例,来分析东部海岛地区居民的病理类型与性别、大小分布情况。一、 资料与方法1 临床资料 本组收集了2007年1月至2013年11月间在舟山医院就诊的原发性肺癌病例,其中绝大多数为本地居民,共计997例,其中男性61

2、0例,女性387例,年龄2387岁,平均60岁,所有病例都经手术或活检组织学病理证实,本组涵盖了此期间大多数肺癌病例。2. 方法 病理分类按照2011年国际肺癌研究学会等三大机构制定的肺腺癌新分类标准1和2004年WHO关于肺癌病理与遗传学分类的标准,对所有病例进行病理类型分析,由2位有经验的病理医师分别独立诊断,常规病理有疑义时结合免疫组织化学及原位杂交技术明确诊断,剔除组织过小或所含肿瘤组织少难以明确诊断者,剔除考虑为转移性肺癌病例。同一病灶中腺癌与鳞癌的比例各占10%以上者判为腺鳞癌,其余含有不同类型成分的病例按照主要成分来进行病理分类,多个病灶按照较大者归类。2011年以前的与细支气管

3、肺泡癌有关的病例按新分类标准重新进行分类诊断。由于近年来分子病理学进展,意识到大细胞癌可能不是一种独立的肺癌病理类型,而是几种不同类型肺癌的进展期表现,因此本组将组织学与免疫组化明显表现腺癌、鳞癌或神经内分泌癌特征的病例归入各种类型中。按照性别与病理类型以及手术切除肿块的大小进行分组统计,分析各组中的病理分类特点与差异。二、 结果 本组全部997例原发性肺癌的病理类型与性别分布如表1所示。 Table 1 997 lung cancer cases classified by pathological type and gender pathological type male female

4、total adenocarcinoma. 251 350 601 squamous cell carcinoma 260 11 271adenosquamous carcinoma. 8 5 13 small cell carcinoma. 65 3 68 large cell carcinoma 7 9 16*neuroendocrine carcinoma 6 6 lymphoepithelioma like carcinoma 2 2 4atypical carcinoid 5 5carcinoid 4 4carcinosarcoma 3 3 mucoepidermoid carcin

5、oma 1 1 2 ditticult to classify 2 2 4 total 610 387 997 *neuroendocrine carcinoma(not including small cell carcinoma)was a subtype in large cell carcinoma,but for its special tissue morphology and immunologic phenotype , recently it regarded as a separated type. 本组中腺癌所占比例最高,占60.3%,而在601例腺癌中,原位腺癌175例

6、,微浸润腺癌131例,二者合计为306例,占了相当大比例,二者所有病例全部为周围型;鳞癌比例较低,占27.2%;小细胞癌占6.8%,以上三者总共占了所有肺癌的94.3%。大细胞癌占1.6%,神经内分泌癌与不典型类癌、类癌合计占1.5%。在东南沿海地区,淋巴上皮瘤样癌(LELC)并不十分少见,与EB病毒有关,有其特征性的临床病理表现,一般位于周围区,细胞巢团状,周围有较多淋巴细胞,细胞核常呈空泡状,与一般的鳞癌有差别,本组四例中有三例原位杂交EBER阳性。癌肉瘤被普遍认为是癌肿发展到后期的表现,并非独立的疾病类型,但由于难以辨别原有类型,又表现出明显的肉瘤样病理形态,本组3例均属于此种情况。本组

7、2例粘液表皮样癌均属中央型高级别类型。从各类型的性别分布上看,腺癌病例中女性居多,占58%,鳞癌病例中男性占96%,男女比例达23.6:1,说明肺鳞癌在海岛女性中不是常见病种。小细胞癌男女比例为22.3:1,同样说明女性小细胞癌并不常见。在神经内分泌肿瘤中,神经内分泌癌和不典型类癌共11例均为男性,而4例典型类癌均为女性,提示在不同级别神经内分泌肿瘤中可能存在显著的性别差异。在手术病例中我们将不同大小做了分组,如表2所示。表2 801例肺癌手术病例不同大小及性别的病理类型分析病理类型 男性 女性 0.4-2.0cm 2.1-3.0cm 3cm 0.4-2.0cm 2.1-3.0cm 3cm 腺

8、癌 128 38 54 239 49 35 鳞癌 27 46 126 2 6 腺鳞癌 2 6 3 2 小细胞癌 2 2 3 大细胞癌 2 5 4 神经内分泌癌 1 2 1 淋巴上皮瘤样癌 1 1 1 不典型类癌 4 1 类癌 2 1 1 癌肉瘤 1 2 粘液表皮样癌 1 合计 159 97 198 244 53 50 按大小与病理类型分组,腺癌中T1a期占了大多数,而鳞癌中T1a和T1b期的比例明显较低,二者仅占36%,说明鳞癌早期发现的机会较腺癌明显低。小细胞癌发现时一般都已较大,手术病例仅占所有病例的很小部分。大细胞癌均在2cm以上,而且T1期病例仅占手术病例的18%,神经内分泌癌和不典型

9、类癌平均较大细胞癌小。中央型类癌常因阻塞支气管出现症状而被较早发现。本组801例手术病例肿块大小的中位数为2cm。另外,本组中腺癌绝大多数发生于周围区,鳞癌和小细胞癌大多发生于中央区,与以往观察相一致。三、 讨论 常见肺癌的病理类型并不多,本组94%以上的病例属于三个病理类型:腺癌、鳞癌与小细胞癌,而剩余部分中的大细胞癌和癌肉瘤以及少数难以分类的病例,当前认为大都也属于上述三种类型的进展表现。肺腺癌绝大多数属周围型,少见的中央型腺癌中大多数是周围型肺腺癌生长侵袭至中央气道的结果,从306例原位腺癌和微浸润腺癌均为周围型可以推论中央型肺腺癌基本上是不存在的。虽然海岛地区空气质量较好,但肺腺癌与肺

10、鳞癌的发生率并不低。本组中鳞癌男女比例非常高,这可能与海岛地区男女吸烟人数比特别大有关。鳞状细胞癌一般起源于段以上支气管,少见的周围型鳞癌一般也起源于中等大小的支气管上皮,更远区域的鳞癌常常伴有腺癌成分或腺上皮分化。腺鳞癌基本上位于周围区,但也与周围气道上皮有关,其发生坏死的机会较多。随着肺部CT技术的进步和图像重建的广泛应用,辨别支气管病变形态会变得容易,腺癌与鳞癌可能会分得更清楚。神经内分泌肿瘤在病理形态和免疫组织化学上有独特的表现2,可作为一大类独立的疾病组,但在本组中,典型类癌均发生于女性,且平均年龄较小,不典型类癌和神经内分泌癌均为男性,性别差异似乎显著,三种类型之间的关系有待进一步

11、观察探讨,特别需要确定不典型类癌是否来源于典型类癌。另一种在东南沿海地区并不少见的类型是淋巴上皮瘤样癌,一般发生在周围区,如果病理医生缺乏足够知识经验会把它当作鳞癌。大细胞癌大多为周围型,免疫组化也较多显示腺癌分化特征,说明大细胞癌倾向腺癌者为主,尽管大细胞癌逐渐不被当作独立的疾病,但在病理组织形态和大体形态上具有独特的表现,细胞表型也有区别于腺癌或鳞癌的特点,笔者认为可以作为病理亚型保留。总体而言,本地区的肺癌病理类型、大小分期与性别有其特点,主要类别中腺癌占大多数,腺癌中早期病例居多。鳞癌与小细胞癌男性比例很高,腺癌中女性比例较高。常见肺癌的病理类型并不多,不难掌握其临床病理特征。参考文献

12、:1Travis W D, Brambilla E, Noguchi M, et al. International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinomaJ. Journal of Thoracic Oncology, 2011, 6(2): 244-285.2 Swarts D R A, Ramaekers F, Speel E J M. Molecular and cellular biology of neuroendocrine lung tumors: evidence for separate biological entitiesJ. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2012, 1826(2): 255-271.

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