可达龙的临床应用.ppt

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1、可达龙的临床应用,赛诺菲-安万特,胺碘酮的药代简介 胺碘酮的适应症及用法用量 胺碘酮国内外推荐指南 胺碘酮的两个实验,成分，性状及分子结构,盐 酸 胺 碘 酮 Amiodarone HCL,O C,C2H5 -O-CH2-CH2-N HCl C2H5,(CH2)3-CH3,I,I,O,成分：盐酸胺碘酮 性状：澄清，淡黄色溶液 分子结构：,电生理特性,频率依赖性的钠通道阻滞作用 非竞争性的b 肾上腺素能抑制作用 钾通道阻滞作用 钙通道阻滞作用 1st小时：主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物 的作用，III类药物的作用出现较晚,药代动力学,特点：负荷期和半衰期长并且因人而异,肺、肝、肾、

2、心、脂肪等,适应症,房性，结性，室性心律失常 伴W-P-W综合征的心律失常 不宜口服给药的严重的心律失常（尤其适用:房型心律失常伴快速室性心律，W-P-W综合征的心动过速，严重的室性心律失常） 仅在紧急情况下才使用静注射剂,剂型与包装,静脉注射剂： 微黄色，澄清溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒 191.70元/盒 31.95元/安瓿,心律失常处理程序,2000年国际CPR&ECC指南,未知类型的血流动力学稳定的 宽QRS波心动过速 直流电复律 普鲁卡因胺或胺碘酮,被证实为 室上速,电转复或普鲁 卡因胺或胺碘酮,电转复 或胺碘酮,未知类型的宽 QRS心动过速,被证实为 稳定的室速,鉴

3、别诊断,宽QRS心动过速,稳定,血流动力学评价,心功能代偿,射血分数40% 或出现充血性 心衰的临床表现,Guidelines 2000 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation.2000 Aug.102(Suppl 1),2000年国际CPR&ECC指南,Guidelines 2000 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation.2000 Aug.102(S

4、uppl 1),普鲁卡因胺 索他洛尔 胺碘酮 利多卡因,正常心功能,单形室速,注意：可能需 直接电转复,-阻滞剂 利多卡因 胺碘酮 普鲁卡因胺 索他洛尔,正常QT 病因治疗,镁剂 超速起搏 异丙肾上腺素 苯妥英 利多卡因,长QT 纠正电解质,多形性室速 评价有无QT延长,稳定室速,心功能受损,胺碘酮或 利多卡因 然后同步电转复,心功能受损,维持窦性节律的抗心律失常药物的选择,基础心脏病,无,有,氟卡尼 普罗帕酮 索他洛尔,胺碘酮 多非利特,双异丙吡胺 普鲁卡因胺 奎尼丁,考虑非药物 治疗,心力衰竭,冠心病,高血压,胺碘酮 多非利特,索他洛尔,胺碘酮 多非利特,双异丙吡胺 普鲁卡因胺 奎尼丁,左

5、室壁厚 1.4cm以上,胺碘酮,左室壁正常,氟卡尼 普罗帕酮,胺碘酮 多非利特 索他洛尔,双异丙吡胺 普鲁卡因 胺奎尼丁,有明显诱因导致的室上速： b 肾上腺素能抑制剂（快速短时）,口服胺碘酮的用法用量,室性心律失常：理合的起始负荷量是8001600mg/d，分次服用，连用23周，然后减量到400600mg/d,这样可使患者达到近似稳态。许多患者可用这一剂量作为第一年的维持量，有些患者可以进一步减量至200300mg/d。室性心律失常患者维持量减至200mg/d时很容易复发，时间越长，这一特点越明显。 AF治疗：负荷量可为600800mg/d，分2次服用，用24周，然后减至400mg/d,，根

6、据临床疗效和不良反应情况，在36个月内进一步减量到100300mg/d.房颤的常用维持剂量是200mg/d，再次发生房颤时，胺碘酮需要短期加量，有些病人维持量要高一些。有时胺碘酮200mg/d，每周服用5天可以达到很好的药效，特别是体重指数较小的女性患者。 北美起搏电生理协会临床指南委员会 Arch Lntern Med.2000;160;1741-1748,用法和用量,从静脉滴注第一天起同时接受口服治疗(每天3片),剂量可增至每天4-5片,治疗必须在持续心电监测的心脏监护下进行,2000年国际指南推荐用法用量,静脉注射胺碘酮要求 10 分钟给予 150 mg 随之以 1 mg/min 静脉滴

7、注共 6 小时 然后以 0.5 mg/min 静脉滴注 对复发性或耐药性心律失常可重复给予150mg 补充剂量直至最大总日用量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,2004年 中国 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南,VF或无脉性VT的抢救经连续3次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者： 即刻用胺碘酮300 mg静脉注射，以5%葡萄糖稀释，于10 min注射完毕（切忌快速推注），然后再次除颤。 如仍无效可于10 15 min后重复追加胺碘酮150 mg，用法同前。 室颤转复后，胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6 h内以1 mg/min速度给药，随后18 h内以0.5 mg/m

8、in速度给药，在第1个24 h内用药总量（包括静脉首次注射、追加用量及维持用药）一般控制在2 000 mg 以内。 第2个24 h及以后的维持量一般推荐720 mg/24 h，即0.5 mg/min。维持量的用法要根据病情行个体化调整。 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,18(6):401-407.,2004 ACC/AHA STEMI指南,I类 持续性多形性VT(30sec，或引起BP)非同步电击初次200j；不中止，第二次200300j；不成功，第三次360j (建议类别:I，证据等级:B) 持续性单形性VT伴心绞痛、肺水肿、低血压(90mmHg)同步电击

9、100j，不成功，可增加输出电量，若血流动力学能耐受，给麻醉(I，B) 持续性单形性VT，不伴心绞痛、肺水肿、低血压，采用下列治疗 胺碘酮150mg/10min，如需要隔1015min重复， 随之1mg/min 6h (360mg)，0.5mg/min 18h(540mg)，累积总剂量不超过2200mg/24h (I，B) 同步电击，50j起始(要求短时麻醉) (I，B),ACC/AHA Guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction-executive summary.Circ

10、ulation. 2004;110:588-636.,由于药学原因，500 ml 中少于 2 安瓿注射液的浓度不宜使用 仅使用 等渗葡萄糖 溶液配置 不要 向输液中加入任何其他制剂 仅在紧急情况下才使用直接静脉注射,可达龙注射液说明书注意事项,电解质紊乱，尤其是低钾血症：与低钾血症有关的情况必须考虑，因为后者可促进致心律失常效应的发生。在给药前应纠正低钾血症。 胺碘酮必须在持续心电监护下使用。 可达龙注射液尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5%葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml时，会提高引发外周静脉炎，如果浓度在2.5mg/ml或以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时的，可

11、达龙注射液浓度不应超过2mg/ml，除非使用中央静脉导管给药。,注意事项,低 血 压 心动 过缓,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,减缓药物滴注速度预防 给予液体、加压剂 增加心率药物 临时起搏治疗,不良反应-静脉,胺碘酮主要的药物相互作用,地高辛：增加药物浓度，加重对窦房结房室结的抑制 作用以及对消化系统神经系统的毒性作用。 华法令:增加药物浓度和效应 双奎尼丁，普鲁卡因胺，双异丙吡胺：增加药物浓度，效应以及尖端扭转性VT发生率 B阻滞剂：心动过缓，房室阻滞 氟卡胺：药物浓度增加，效应增强 苯妥因钠：药物浓度增加，效应增强 麻醉药物：低血压和心动过缓 环胞菌素：药物浓度增加，效应增强,

12、谢 谢！,2000年国际指南推荐用法用量,由无脉搏的VT或VF引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以2030ml稀释300mg 快速静脉注入 对复发或顽固性VT或VF，可补剂量150mg 快速注入到每日最大剂量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,2000年国际指南推荐用法用量,由无脉搏的VT或VF引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以2030ml稀释300mg 快速静脉注入 对复发或顽固性VT或VF，可补剂量150mg 快速注入到每日最大剂量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,可达龙IV在院外难治性 室性心律失常中的应用 ARREST Amiodarone in out o

13、f Hospital Resuscitation of Refractory Sustained Ventricular Tachyarrhythmias Amiodarone for resuscitation after out-of-hospital cardiac ARREST due to ventricular Fibrillation,摘 自 vol. 341:871-878, Sept. 16,1999,Peter J. Kudenchuk, M.D. etc.,ARREST,研究背景： 尚未有随机的研究证实，抗心律失常药物能改善 院外心脏停搏的患者的复苏成功率。 研究设计：

14、随机，双盲，安慰剂对照的研究,ARREST 入选标准,年龄18岁 非创伤性院外心跳骤停 正在发作的VF/VT，三次以上电击除颤无效 现场备有药品(研究用药) 静脉通路开放,可达龙或安慰剂治疗在所有患者 及各亚组中对入院存活率的疗效,所有患者,室颤 心脏停搏或 PEA转成室颤,ROSC,无ROSC,患者的入院存活率%,胺碘酮,安慰剂,从发现到接受研究药物的 时间对患者存活率的影响,4-16,16 -19,19-24,24-55,患者的入院存活率%,胺碘酮,安慰剂,总 结： 可达龙IV用于除颤难治性室颤,显著提高患者的入院存活率 在一些亚组中更为有效 恢复自主循环后发生低血压/心动过缓的较多，但属

15、可控制 对出院时的存活率影响尚有待进一步研究,ARREST 结 论,可达龙IV是除颤难治性VF的有效治疗手段 副作用存在，但是可以控制的,在电复律无效的心室颤动中 胺碘酮与利多卡因的对比研究,ALIVE试验,Amiodarone as compared with LIocaine for shock-resistant VEtricular fibriliation,Dorian P, et al,N Eng J Med, 2002;346(12):884-90,试验目的,比较静脉胺碘酮和利多卡因在院外心脏骤停患者中辅助除颤的作用,ALIVE试验设计,病人： 院外室颤成人 三次除颤无效 使用至

16、少一次肾上腺素 然后第四次除颤仍无效（仍为室颤或室颤复发）,ALIVE试验结果 试验药物对入院存活率的影响,入院存活率,P=0.009,P=0.04,P=0.04,P=0.03,P=0.08,ALIVE试验结果 试验药物对入院存活率的影响,胺碘酮,利多卡因,时间作用：p0.001 药物作用：p=0.005 时间与药物相互作用：p=0.26,ALIVE试验结论,胺碘酮在心肺复苏的起始阶段中有明确临床疗效 对院外顽固的心室颤动，胺碘酮好于利多卡因 越早使用胺碘酮，短期效益越大 根据本试验的结果和其他试验累计的资料，似说明在院外除颤无效的室颤中无使用利多卡因的指征,可达龙 取代 利多卡因,可达龙注射液为国内外指南1,2推荐 心脏骤停时室颤/无脉搏室速患者* 利多卡因前的首选用药 经除颤和应用肾上腺素后 Circulation 2000 Aug; 102(Suppl 1):86-171 Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology,2002,16(6):401-416,可达龙 静脉注射液,心脏紧急状态下的生命线!,Amiodarone hydrochloride IV,抢救车常备药,衷心感谢,