第17章片剂ppt课件.ppt

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1、1,第十七章 片 剂,广州中医药大学药剂教研室,2,本章学习内容,概述 片剂的辅料 片剂的制备 片剂的包衣 片剂的质量检查、包装与贮藏 举例,3,第一节 概 述,加工、压制,4,分类 按给药途径结合制备与作用分类,5,中药片剂类型 按原料特性分类,6,第二节 片剂的辅料,7,要求 为化学性质稳定的“惰性物”,8,一、湿法制粒压片的辅料,9,稀释剂与吸收剂（统称填充剂，填料）,10,吸收剂,11,润湿剂与粘合剂,湿润剂,粘合剂,12,润湿剂 润湿，诱发药粉潜在的粘性 常用蒸馏水、乙醇 粘合剂 具粘性，将缺乏粘性的药粉粘结 常用淀粉浆 糖浆 胶浆 纤维素衍生物 及中药稠膏,13,崩解剂,14,崩解

2、机理：,克服粘合力 毛细管作用(如淀粉类、纤维素类）； 膨胀作用（如羧甲基淀粉纳）； 产气作用（如泡腾崩解剂）； 酶解作用（崩解剂相应酶）,15,润滑剂,改善压力的传递,防止粘冲,颗粒顺利流入模孔,16,17,赋形剂间相互联系、相互影响：,18,二、药粉直接压片的辅料,干燥粘合剂 微晶纤维素 改性淀粉等 助流剂 微粉硅胶 氢氧化铝凝胶 崩解剂 羧甲基纤维素钠,19,第三节 片剂的制备,20,全部粉末 中药材 部分粉末加浸膏 主药 全部浸膏 混合 化学药物(提纯物) 粉碎过筛 制软材 制颗粒 干燥 整粒 压片 （包衣） 质量检查 包装,一、湿法制粒压片,湿颗粒法制片生产工艺流程：,洁净、炮制,粉

3、碎、提取,检验合格,润湿剂/粘合剂,润滑剂,稀释剂/吸收剂,（崩解剂）,（崩解剂）,21,中药片剂原料的种类与要求,22,原、辅料的处理：,23,24,25,制颗粒,目的： 增加流动性，减少片重差异； 减少细粉吸附、排除空气干扰， 防止片剂松裂； 避免复方成分分层，保证含量 均匀； 减少细粉飞扬，避免粘冲现象。,26, 根据原料： 药材全粉 软材 制粒 药材细粉与稠膏 软材 制粒 全浸膏 a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛） b.干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛) 软材 制粒 c.水煎浓缩液 制粒 提纯物 制粒,喷雾干燥,适量稀释剂,乙醇润湿,方法：,粘合剂/润湿剂,混匀,27,根据操作：,挤出制粒

4、法：软材通过摇摆式或旋转式颗粒机挤 压成粒； 滚转制粒法：药粉等在包衣锅滚转中喷入雾状润 湿剂成粒； 喷雾干燥制粒法：浓缩药液（相对密度1.1-1.2） 喷雾干燥直接制粒; 流化喷雾制粒法（沸腾制粒）：利用气流悬浮药 粉，喷入粘合剂使之成粒.,28,湿颗粒 及时干燥,29,干颗粒 质量要求： 主药含量 含水量均匀、适量 35%，水分快速测定仪 粗细、松紧适当 号筛（目） 压片前处理： 整粒 加挥发油或挥发性药物，喷洒、密闭 加润滑剂与崩解剂,30,v 压片,按剂量计算半浸膏片的片重： 片重,片重的计算,干颗粒重+压片前加入的辅料重量,应压片数,（成膏固体重+原粉重）+压片前加入的辅料重量,原药

5、材总重量/每片原药材量,(药材重量收膏%膏中含总固体%+原粉重)+压片前加入的辅料重量,原药材总重量/每片原药材量,=,=,=,31,例：,3kg磨粉 穿心莲 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中总固体70% 硬脂酸镁 0.03kg 制成 10000片（原药材1g/片） 片重= =0.376(g),700015%70%+3000+30,10000/1,32,按主药含量计算： 片重= 临压前每片加入赋形剂量,每片含主药量,干颗粒中主药的百分含量,33,主要构造示意图,压片机,压力调节器,34,上下二个冲头 冲和模 固定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状

6、和大 小决定片剂的形状大小和作用,35,类型 单冲撞击式 压片时上冲下降、撞击 仅上冲加压、压力不均 出片时上、下冲上升，推片 多冲旋转式 压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀,36,压片过程的三个阶段：,37,二、干法制颗粒压片,不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。 直接法 某些结晶性药物或中药干浸膏 适宜颗粒 大片法 原、辅料 大片 适宜颗粒,粉碎,筛选,滚压法或重压法,粉碎,筛选,38,三、粉末直接压片,不经制颗粒而直接压片的方法。 改善压片原料性能 使用干燥粘合剂 微晶纤维素、 改性淀粉 聚乙二醇（PEG）4000或6000 使用助流剂 微粉硅胶（白炭黑）

7、 氢氧化铝凝胶 使用崩解剂 干燥淀粉、羧甲基淀粉钠 微晶纤维素、羧甲基纤维素钠 改进压片机械 增加预压过程（分次加压）,39,四 压片机理（物理过程）,40,片剂的成型 药物与辅料粘结、压缩产生内聚力而紧密结合成型。,粉末 颗粒 “液桥” “固桥” 颗粒 片剂 颗粒内聚力 塑性变形,41,压力的传递和分布,轴向力 Fa (垂直方向传递） Fb 单冲 Fa Fb 多冲 Fa= Fbe(4L/D) 径向力 Fr（水平方向传递） 摩擦力 Fd Fd=Fr 压力、密度分布不均匀,42,弹性复原,弹性内应力(方向与压缩力相反)使片剂膨胀体积增大,易引起裂片. 片剂膨胀后的高度-片剂加压时的高度 片剂的弹

8、性复原率= X100% 片剂加压时间,43,水份 增加脆性碎粒的塑性变形 颗粒周围形成具润滑性薄层 润湿剂与粘合剂 形成“液桥”将药粉结合成颗粒 干粒间“固桥”促进片剂形成,44,五 压片时可能发生的问题与解决的办法：,发生问题的原因：,45,发生的问题与解决的办法：, 松片 硬度试验不合格,46, 粘冲 细粉粘着冲模,47, 崩解时间超限 崩解迟缓,48, 裂片 腰间开裂或顶部脱落,49, 片重差异超限,50,(6) 变色或表面斑点 花斑、油点 (7) 引湿受潮 浸膏中成分引湿、粘连以致霉变,51,第四节 片剂的包衣,一、包衣的目的、种类与要求 目的： 1.增加药物稳定 2.掩盖不良气、味

9、3.避免对胃的刺激或被胃液破坏 4.控制药物释放部位、速度（包肠溶衣，分层包衣） 5.外形美观，便于识别,52,v 种类： 糖衣 薄膜衣(半薄膜衣) 肠溶衣 v 包衣片的质量要求： 片心 形状 深弧度（双凸、拱形） 硬度 大，经受多时滚转、碰撞 衣层 均匀牢固、光亮美观、无裂纹 与片心不起反应，崩解度符合要求,53,二、包衣的方法与设备：,滚转包衣法（锅包衣法） 片剂随着锅的转动上升又成弧线运动落下,翻转滚动,包衣锅由紫铜和不锈钢制成: 有荸荠形和球形(莲蓬形) 转轴倾斜与水平成30-45 转速 30转/分钟左右,54,悬浮包衣法（流化包衣法） 借急速上升的热空气流使片剂悬浮、上下翻动，包衣液

10、形成雾状喷射在片上，迅速干燥成膜。,55,压制包衣法 包衣材料的干颗粒压在片心外面 （干压包衣） 形成干燥衣,埋管喷雾包衣机 压缩空气通过喷头将包衣液喷在片剂上，干热空气从埋管吹出穿过片床，干燥成膜。,56,三、 包衣物料与工序：,（一） 糖衣 在片心外包以蔗糖为主要材料的衣层 包衣物料：糖浆、胶浆、滑石粉、虫蜡等 包衣工序：隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、 打光 1隔离层：“胶浆+滑石粉”，胶衣层 作用：将药物与糖及外界隔离 操作：衣层干燥后再包第二层，4-5层 2粉衣层：“温热糖浆+滑石粉”，粉底层 作用：使片心棱角消失，圆整、平滑 操作：滑石粉，糖浆相对固定 层层干燥，温度35-50

11、 ，15-18层,57,3糖衣层：“糖浆” 作用：增加衣层牢固性，甜味，10-15层 4有色糖衣层：“带色糖浆”，色层，色衣 作用：美观，便于识别 5打光：“蜡粉+2%硅油” 作用：光亮、美观； 抗湿防潮,58,混合浆包糖衣： 将单糖浆、胶浆和滑石粉混合形成白色液状，湿法、数控喷雾、全密闭包衣，减少对环境的污染,59,包糖衣较常出现的问题,滚转包衣工艺悠久但包衣过程中常发生脱壳、露边、粘锅、打不光、擦不亮以及龟裂、色斑等问题 龟裂 衣层透湿片剂胀裂 衣层脆而缺乏韧性 色斑 色素分布不均、颜色深浅不一 可溶性色素干燥过程中“迁移” 片剂表面不平滑,60,（二） 薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的

12、衣膜,保护衣 增加稳定性 掩盖不良嗅味 优点: 操作简单,成本低 衣层牢固光滑,轻薄 片剂表面的标记仍可显示 缺点: 有机溶剂可能污染环境,61,薄膜衣物料,高分子聚合物（必要时加增塑剂） 要求: 能充分溶解或均匀混悬 能形成连续稳定的薄膜 在要求的pH下能溶解或崩解,62,纤维素类: 羟丙基甲基纤维素/alc. （HPMC）,63,丙烯酸树脂类： 号丙烯酸树脂（甲基丙烯酸树脂-二 甲胺基乙酯共聚物）/H2O 国外 Eudragit E 胃溶性包衣物料 其他： 玉米朊/alc. 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）/alc.,64,薄膜衣包衣法,成膜材料 包衣液 薄膜衣 中药薄膜衣片多不美观 半薄膜衣：先

13、在片心上包粉衣层，使棱角消 失、颜色均匀再包薄膜衣,溶剂,“溶解”,喷射于片表面,（成膜）,65,薄膜衣片的外观缺陷,碎片粘连和剥落 起皱和“橘皮”膜 起泡和桥接 色斑和起霜 出汗,66,（三） 肠溶衣,能抵抗胃液的作用而崩解、溶解于肠液中的包衣。 目的： 防止胃液破坏药物或药物对胃刺激 作用于肠道驱虫药、消毒药 延长在肠道的作用 肠溶衣物料： 1虫胶； 2苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）； 3丙烯酸树脂、号， Eudragit. L/S,67,肠溶衣制法,片心 粉衣层使棱角消失 肠溶衣片,糖浆+滑石粉,肠溶衣包衣液,68,薄膜衣片和肠溶衣片包衣过程中 可能发生的问题和解决办法,69,第五节 片剂

14、的质量检查、包装与贮藏,一、片剂的质量检查 v 外观 完整光洁（无畸形）、 色泽均匀（无异物） v 卫生标准 无致病菌、螨、螨卵， 杂菌限制 v 定性鉴别、含量测定 v 剂型常规,70,片重差异,片剂的重量差异 每片重与平均片重比较, 超过限度的不得多于2片/20片 限度规定：0.30g：7.5% 0.30g：5.0% 糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片心,71,崩解时限,在规定液体介质中上下移动吊篮。 片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间： 药材原粉片 30 min 浸膏（半浸膏）片、糖衣片 60min 薄膜衣片（91000盐酸液） 60min 肠溶衣片（91000盐酸液） 2h不得

15、崩解 （pH6.8磷酸缓冲液） 1h崩解 泡腾片 5min 检查溶出度或释放度以及供含服、咀嚼的片剂不再进行崩解时限检查,72,硬度、脆碎度,硬度 破碎强度、抗张强度 加压测定使破碎所需之力 脆碎度 振荡测定使磨损的比例 （10min, 1%）,73,溶出度,系指药物在规定介质中从片剂里溶出的速度和程度。 恒温、动态模拟体内环境，在规定时间取样测定。 Td(63.2%) T50 45min, 75%+ 凡测定溶出度的片剂，不再测定崩解时限。 药典规定需测定溶出度的药物,74,系指小剂量片剂中单片含量偏离标示量的程度 小剂量片剂:每片标示量小于10mg或主药 含量小于每片重量5%者 凡测定均匀度的片剂，不再测定片重差异。,均匀度,75,包衣片的质量评价,衣膜物理性质的评价 测定片剂直径、厚度、质量及硬度 残存溶剂检查 冲击强度试验 被覆强度测定 耐湿耐水性试验 外观检查 稳定性试验 药效评价,76,二、片剂的包装与贮藏,多剂量包装 玻璃瓶 塑料瓶 软塑料薄膜袋 单剂量包装 泡罩式：铝箔膜、无毒聚氯乙烯硬片 窄条式：铝塑复合膜、双纸铝塑复合膜 贮藏 阴凉、干燥、通风处,