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1、癌症的成因與治療,第二組,九十一年10大死因原因,順位 死 亡 原 因 每十萬人口死亡數 1 惡性腫瘤 152。88 2 腦血管疾病 53。46 3 心臟疾病 50。93 4 糖尿病 39。26 5 事故傷害 37。79 6 慢性肝病及肝硬化 21。35 7 肺炎 20。17 8 腎炎、腎徵候群及腎變性病 18。55 9 自殺 13。59 10 高血壓性疾病 8。67,癌症,又稱為惡性腫瘤 增殖速度相當快 具有高度侵犯性及轉移性 人體正常细胞基因突變 (mutation)，導致细胞不斷分裂而造成的疾病,癌症病因,Gene mutation 分析人類肝癌細胞的變化時，可發現多個染色體突變、缺失(
2、deletion)或移轉(translocation) 免疫系統無法辨別癌細胞 癌细胞表面有CD44v(J Cell Physiol。 1998) 和Beta-HCG(Cancer Research, Vol 52。1992)蛋白，所以免疫系统的B-cell不能有效辨別癌細胞,癌症病因,Tumor-inducing virus Francis Peyton Rous認為正常細胞忽然變成cancer cells，不是忽然發生的。cancer cell 應該是種具潛伏性的細胞，化學物質、viruses、hormone等刺激，會誘導其表現(1966 諾貝爾生醫獎）,癌症治療,現有療法中沒有一種能百分
3、之百的治癒患者 有採用上的限制（如病患的身體負荷、癌症的部位及腫瘤的大小等 ) 階段性、複合式的治療方式,癌症治療,1。外科療法：利用外科手術切除遭癌細胞 侵襲之組織 2。化學療法：將藥物利用注射或口服的方 式導入患者體內，以殺死 癌細胞或抑制癌細胞擴張 3。放射療法：以放射線照射癌症患部，以 殺死癌細胞組織,癌症治療,4。免疫療法(生物療法和癌症疫苗）： 配合化療或放療，以增強患者本身免 疫系統之功能，控制癌細胞之擴散， 並降低化療或放療後身體虛弱不適的 情形 5。支持療法：針對癌症末期患者，以嗎啡 或其他麻醉藥物來減輕患者痛苦 6。心理療法：加強患者及家屬之心理建設,生技業癌症治療發展重點
4、,抗體(antibodies) 抗血管新生（anti-angiogenics) 免疫療法： 生物療法 ( biological response modifiers) 癌症疫苗（cancer vaccine) 反向核酸(antisense) 基因療法(gene therapies) 口服療法（oral therapies) 其他療法 (from ITIS),癌症的藥物治療,癌症的藥物治療,癌症藥物大致上可分為輔助劑(adjuncts)、細胞毒素、(cytotoxic)、荷爾蒙(hormonal)、及創新(innovatives)。 混用不同的藥物也是治療策略之一。 新藥發展: 追求更高的效率、
5、更輕的副作用、 更方便的使用等,Xeloda,Xeloda(capercitabine)被用於治療乳癌(breast cancer)及結腸癌(colorectal cancer)。 口服藥物。 由Roche藥廠所研發。 主要功效為減輕患者症狀並增加其存活率。 實際作用的化合物其實是一種已被應用一段時間的藥 5-fluorouraci。,Xeloda,Xeloda的化學式:,Xeloda,反應途徑:,Xeloda,正常細胞和癌症細胞都會將5-FU代謝成5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate(FdUMP) 及5-fluorouridine triphosphat
6、e(FUTP); FdUMP和一個folate cofactor N5-10-methylenetetrahydrofolate會與thymidylate synthase形成共價鍵結。 這樣的鍵結會抑制thymidylate的生成，而thymidylate是TTP必要的先質。 另外，在細胞合成RNA時，有可能會勿將FUTP當成UTP而將其置入合成中的RNA中。,Gleevec,口服藥物。 Gleevec(imatinib mesylate)用於治療Philadelphia chromosome positive(Ph+) chronic myloid leukemia(CML)(慢性骨髓性白
7、血病) 。 由Novartis藥廠所研發。 主要功效有二: 1。 將血液中白血球的量回復到正常的數 目。2。 移除含有不正常染色體的細胞。 目前還缺乏長時間的臨床數據。,Gleevec,Gleevec的化學式:,Gleevec,Philadelphia chromosome positive(Ph+) chronic myloid leukemia(CML)的成因:,Gleevec,Gleevec,Gleevec(imatinib mesylate)可抑制bcr-abl tyrosine kinase的作用。 Gleevec尚可抑制由platelet-derived growth factor
8、 (PDGF)及stem cell factor (SCF)所調控的tyrosine kinase c-kit的作用。 在In vitro的實驗中，Gleevec可以抑制gastrointestinal stromal tumor cells (GIST)的增生並導致其apoptosis。,癌症藥品市場概述,市場,目前抗癌藥物占全球藥品市場總銷售額的。 世界抗腫瘤藥物市場的年均增長率達以上 2000年世界抗癌藥物市場達148億美元，到2005年該市場預計將超過267億美元。,市場,世界上抗腫瘤藥物最暢銷為紫杉醇（目前銷售額為億美元左右）、Gmcitarbin、Tapotecan和Taxoter
9、e AstraZeneca公司肺癌試驗藥物（EGF inhibitor)失敗給同類藥物帶來重重陰雲,市場,大量抗癌藥物正處於臨床研究階段 作用於新血管生成過程藥物吸引眾多大藥廠投資,免疫療法,免疫治療,Biological Response Modifier (BRM) therapy，又稱生物療法 BRMs：interferons, interleukins, monoclonal antibodies,疫苗 。 癌症疫苗 - whole cell vaccine - Antigen vaccines - APC vaccines,作用,抑制、控制或排除有利癌細胞生長的生態 促使癌細胞更易於
10、被辨識使人體免疫系統更敏感而消滅 強化人體免疫細胞群如T cells, NK cells, and macrophages的 killing power 改變癌細胞生長的型態促使其行為像健康細胞一樣,作用：,阻止或反轉正常細胞 or precancerous cells 轉變成為癌細胞的過程。 強化人體因某些癌症治療。 預防癌細胞擴散至身體其他地方。,癌症疫苗,癌症會因型態種類繁複及個體而異 預防癌症的疫苗尚未發展成功 目前癌症疫苗是治療性疫苗，主要作用是喚起免疫系統去清除殘留的癌細胞 疫苗一般不單獨使用，需合併其他BRM來加強刺激免疫系統,癌症疫苗發展策略,免疫系統扮演常態巡防癌細胞的角色，
11、是動態預防癌症的機制 當免疫系統有障礙時癌症就會顯見，當免疫系統有缺失時抗癌免疫機制的反應就會失靈。而抗癌免疫機制的再生是非常困難的,免疫系統有辨識正常細胞與Bacteria-infected cells, Virus-infected cells, or Cancerous cells不同之處的職責。 為了保持健康，免疫系統必須能 “tolerate” 正常細胞。而且能辨識並攻擊異常細胞。 對免疫系統而言 cancer cell 與正常細胞只有些微的差異。 因此,免疫系統對cancer cell 的“tolerate” 遠大於攻擊他們。,Cancer vaccines 不但能激發免疫反應，並
12、可克服免疫系統的姑息惰性。 最有效的抗癌免疫反應機制是刺激活化T cells, 使之能辨識並且直接殺死癌細胞 - 直接活化 T cells 或 - 導入 APCs 來強力活化T cells - 合用,活化T cells 的新嘗試,改變tumor cells 使具有如 APCs 般能將分子（抗原）表現出來。 這些分子將扮演比原腫瘤細胞更強勁活化 T cells 的信號。 試驗更多的 cytokines and adjuvants 來選擇最有活性能召集 APCs 到需要的地方去活化T cells 。 運用dendritic cells 及其他 APCs 當成癌症疫苗。 這些細胞群可將 antige
13、n 帶入人體並驅動T cells,whole cell vaccine,由病人身上取出tumor cells 在實驗室培養。使其 1) 不再有複製能力 2) 不具感染致病的活性 兩種全細胞癌症疫苗分別為： autologous whole cell vaccine，由病 人自己的癌細胞惰性化而成 allogenic whole cell vaccine，是由 別的病人癌細胞惰性化，有時 是從多人癌細胞組合而成,Antigen vaccines,由腫瘤細胞上的一個或多種物質（稱為 antigens）來製造 一個腫瘤含多種抗原 antigens 一些特別型態的癌正含有某些共通抗原某些抗原則專一於某
14、個人 只有少數抗原 antigens 同時存在於不同型態的癌,APC vaccines,是由一群最佳啟動活化 T cells 來殺死癌細胞的抗原提示細胞群(APCs)來研製。 最常使用之 APC 細胞群為 dendritic cell。 Cancer vaccines 是將dendritic cell 與腫瘤抗原一起在實驗室培養。Dendritic cells (or APCs) 將腫瘤抗原顯示於細胞表面注射入人體可激發 T cells 複製並殺死腫瘤細胞。,疫苗附加主要助劑,cytokines 一種化學信息可召集其他免疫細胞到戰場並協助 killer T cells 扮演好其應有功能。 adjuvants 一種免疫促進劑 cytokines and adjuvants 可直接與疫苗混合使用或分開注射。,現有及未來之癌症疫苗,cancer vaccines 用於動物的試驗確實可刺激免疫系統促使腫瘤消失，但運用於人體的情勢顯然複雜多了。 腫瘤會學習避開免疫系統的追擊而使抗腫瘤功能失效。 進一步來研究如何克服腫瘤避開免疫系統的機制來強化免疫系統辨認癌細胞的能力。,cancer vaccines 通常對 X-rays無法檢查出的小腫瘤根除是非常有用的。 雖然癌症疫苗單獨使用其效益有限，然而在 melanoma的治療上有令人鼓舞的成果所以未來的疫苗有可能會被證實比過去的疫苗更為有效。,