阿司匹林与高血压.ppt

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1、50岁以上的高血压患者应该使用 阿司匹林吗？,李小刚,目 录,血栓性疾病高血压患者首要的致死原因 阿司匹林在高血压患者的应用从证据到指南 50岁以上高血压患者应该使用阿司匹林吗？ 阿司匹林的安全性 规范使用阿司匹林的注意事项,高血压患者缺血性心脏病发病率显著增高,国人缺血性心血管病发病危险的评估方法及简易评估工具的开发研究,中华心血管病杂志,2003:893,*冠心病事件和缺血性脑卒中事件,未包括心绞痛事件,“十五”攻关国人资料显示随血压升高,缺血性心脏病发病危险迅速增加,血栓性疾病是高血压患者的首要死亡原因,Circulation,1998:1837,Framingham研究显示随着血压升高

2、,冠心病风险显著增高13-20倍,目 录,血栓性疾病高血压患者首要的致死原因 阿司匹林在高血压患者的应用从证据到指南 50岁以上高血压患者应该使用阿司匹林吗？ 阿司匹林的安全性 规范使用阿司匹林的注意事项,36 38 36 9 22,每1000例患者受益,平均治疗时间（月）,27 1 29 0.7 22,P值,0.001 0.001 0.001 0.009 0.001,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86,二级预防 - 阿司匹林疗效毋庸置疑,一级预防 HOT研究,事件 RR(95%CI) P 主要心血管事件 0.8

3、5(0.73-0.99) 0.03 15% 心肌梗死 0.64(0.49-0.85) 0.002 36%,0 0.5 1,利于阿司匹林,利于安慰剂,HOT，Lancet,1998,N= 18790,50-80yrs HPT patients,ASA75mg/d vs.Placebo,3-5yrs,阿司匹林显著减少DBP控制良好的HT患者心血管事件,目标DBP90mmHg,HOT:亚组获益人群,*Decrease in cardiovascular events (benefits) or increase in bleedings (risk) per 1,000 patient years,

4、*Number needed to treat to avoid a cardiovascular event (NNT) or to have a major bleed (NNH),肌酐增高、基线SBP 180 mmHg、 基线DBP 107mmHg亚组显著获益,Womens Health Study 阿司匹林降低健康女性首次卒中危险,N Engl J Med 2005, 352:1295-1304,N=39876,ASA100mg qod vs. placebo,10yrs,女性健康研究-高血压人群获益,N Engl J Med 2005, 352:1295-1304,N=39876,A

5、SA100mg qod vs. placebo,10yrs,指南推荐,目 录,血栓性疾病高血压患者首要的致死原因 阿司匹林在高血压患者的应用从证据到指南 50岁以上高血压患者应该使用阿司匹林吗？ 阿司匹林的安全性 规范使用阿司匹林的注意事项,一级预防荟萃分析,ASA75-500mg/d,基线5年冠心病风险,6,3,0,-3,-6,-9,-12,-15,1(0-2),3(1-4),3(2-4),1%,导致/避免的事件数,冠心病事件,出血性卒中,消化道出血,1(0-2),3(1-4),8(4-12),3%,1(0-2),3(1-4),14(6-20),5%,X,5年冠心病风险3%的人群获益风险,C

6、irculation July 16, 2002； Ann Intern Med.2002;136(2):157-160.,一级预防指南推荐,美国心脏协会/美国卒中协会 2006年指南推荐,对获益大于风险的人群（10年心脑血管事件风险6%-10%），长期使用阿司匹林75-160mg/d预防心血管事件。 （I级推荐，A级证据）,如何评估10年冠心病风险,Peter W. F. Wilson，Circulation，1998,Framinghan Scale,评分,求和,评估风险,中华心血管病杂志，2003，31：893,国人10年ICVD风险评价工具,Framingham Scale,45岁高血

7、压人群(不伴其他任何危险因素)10年冠心病风险: 男7% 女6%,Framingham 评分 45岁以上单纯高血压人群应该使用阿司匹林,Circulation,1998:1837,国人50岁以上单纯高血压患者10年风险：6.1%(男) 5.8%(女),中华心血管病杂志，2003，31：893,50岁以上单纯高血压人群应该使用阿司匹林,（包括心绞痛，+4%）,高血压患者其他危险因素伴随率高,73%,41.9%,37.8%,39.6%,32.1%,30.7%,CHD,BMI30(男),BMI30(女),尿酸增高,吸烟,血脂异常,0,80,40,1 Circulation 2006,113:85.

8、2 Hypertension 2005,45:28. 3 Am J Epidemio,2003,138:442. 4 Am J Manag Care,2004,10:926,发生率 （%）,吸烟的高血压患者10年风险：6.9%(男) 5.8%(女),中华心血管病杂志，2003，31：893,50岁吸烟的高血压人群应该使用阿司匹林,（包括心绞痛，+4%）,体重超重的高血压患者10年风险：6.1%(男) 5.8%(女),中华心血管病杂志，2003，31：893,50岁超重的高血压人群应该使用阿司匹林,（包括心绞痛，+4%）,合并高血脂的高血压患者10年风险：6.1%(男) 5.8%(女),中华心血

9、管病杂志，2003，31：893,50岁合并高血脂的高血压人群 应该使用阿司匹林,（包括心绞痛，+4%）,50岁以上高血压患者 应该使用阿司匹林吗？,根据风险评估量表，50岁以上单纯高血压患者（不伴其他危险因素），其10年风险在6-10%以上，如无禁忌症应该考虑服用阿司匹林,根据风险评估量表，50岁以下高血压患者，如合并任一其他危险因素，其10年风险在6-10%以上，如无禁忌症应该考虑服用阿司匹林,医学论坛报，2007，04，12,如何评估10年冠心病风险,简易评估法：满足下列条件的人群10年冠心病风险多在610以上 男性：40岁以上，合并2项危险因素 50岁以上，合并1项危险因素 女性：50

10、岁以上，合并2项危险因素 60岁以上，合并1项危险因素 *吸烟 *高血压 * 血脂异常 *糖尿病# *超重/肥胖（BMI24） *冠心病家族史（男性55岁，女性65岁以下冠心病史）,#心血管疾病等危症,医学论坛报，2006，10，19,目 录,血栓性疾病高血压患者首要的致死原因 阿司匹林在高血压患者的应用从证据到指南 50岁以上高血压患者应该使用阿司匹林吗？ 阿司匹林的安全性 规范使用阿司匹林的注意事项,He J, et al. JAMA 1998;280:19305,14,阿司匹林的获益远远大于风险,心血管事件/每1000名患者,12,10,8,6,4,2,0,2,总死亡率,心血管性死亡,心

11、梗,总卒中,缺血性卒中,出血,获益,风险,16个试验55,462名患者以及108次出血性卒中发作进行了分析。 阿司匹林平均剂量273mg/day，平均治疗时间37个月,一级预防: 颅内出血,试验 OD (95%CI) 10000名患者治疗1年 P 增加/减少的事件数 PHS 1.92(0.95-3.86) +2 NS BDT 1.08(0.41-2.85) + 0.5 NS TPT 1.51(0.25-9.03) +1.2 NS HOT 0.93(0.45-1.93) -0.3 NS PPP 0.67 -1.2 NS WHS 1.24(0.82-1.87) +0.2 NS,单一试验阿司匹林未增

12、加颅内出血发生率,BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：美国男性医师健康研究；PPP：一级预防方案; TPT：血栓预防试验；WHS:女性健康研究,一级预防：阿司匹林与胃肠道出血,BMD：英国男性医生试验；HOT：高血压最佳治疗国际研究；PHS：美国男性医师健康研究；PPP：一级预防方案; TPT：血栓预防试验；WHS:女性健康研究,每1000例患者服用1年阿司匹林增加0.4-1.7例消化道出血,小剂量阿司匹林出血发生率最低,60 50 40 30 20 10 0,ASA 100mg 13337,ASA 100- 325mg 43489,ASA 325mg 1409,

13、双嘧达莫 3304,氯吡格雷 18574,IV GP IIb/IIIa 22501,口服 GP IIb/IIIa 20529,出血事件发生率,Victor L et al. Am. J. Hematol. 75:4047, 2004.,患者数,出血并发症发生的频率与抗血小板药物种类、剂量有关,血压控制与抗血小板治疗,SBP(mmHg) ASA No ASA RR P值 145 14.6 13.9 0.94,SBP控制良好者疗效佳,基线期收缩压、每1000患者年冠心病事件数及相对危险度,BMJ,2000,321:13,5499例45-69岁男性,ASA75mg vs.安慰剂,目 录,血栓性疾病高

14、血压患者首要的致死原因 阿司匹林在高血压患者的应用从证据到指南 50岁以上高血压患者应该使用阿司匹林吗？ 阿司匹林的安全性 规范使用阿司匹林的注意事项,0 0.5 1.0 1.5 2.0 有利于阿司匹林 不利于阿司匹林,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.,75-150mg/d是长期服用最佳剂量,治疗获益 P.0001,不可逆,可逆结合,阿司匹林与布洛芬竞争作用机理,Catella-Lawson F et al. N Engl J Med. 2001;345:1809-1817.,Concomitant NSA

15、IDs,阿司匹林&布洛芬,FDA Warning,合并布洛芬可能会影响阿司匹林防治心脑血管疾病的疗效 服阿司匹林后5h再服用布洛芬不会影响阿司匹林的疗效 偶服一次布洛芬对阿司匹林的疗效不会造成影响，因为阿司匹林需要长期服用,各种疾病或事件发生的高峰时段,脑卒中,骨关节炎疼痛,拜阿司匹林：早晨？睡前？,午夜,6 pm,中午,6 am,甘油三酯,胆固醇,胰岛素,体温,FEV1,促甲状腺激素,红细胞,血红蛋白,自然杀伤细胞活性,血粘度,血小板粘附,儿茶酚胺,睾酮,醛固酮,皮质素,促卵泡素，促黄体素,促肾上腺皮质激素,嗜酸性细胞,褪黑激素,催乳素,淋巴细胞,血小板,白细胞,磷酸酯酶,尿酸,Smolen

16、sky MH et al.Clin Focus 1997;Suppl:1-15,拜阿司匹林：早晨？睡前？,长期使用，持续获益,利于阿司匹林 利于安慰剂,RR（95CI） 危险降低 全因死亡 0.75 (0.71-0.81) 25 心血管死亡 0.62 (0.55-0.71) 38 冠心病死亡 0.62 (0.51-0.75) 38 卒中死亡 0.62 (0.48-0.80) 38,前瞻性观察24年显示阿司匹林长期使用，持续获益,0 0.5 1,Long-term Aspirin Use and Mortality in Women，ARCH INTERN MED/VOL 167, MAR 26

17、, 2007，562,79439例3055岁美国注册健康女护士，问卷调查，随访24年,精确肠溶 更少胃肠刺激,1Dammann HG. Gastroenterol Int 1998;11:20516. 2 Latta G. Bayer report, 2000. 3 Cole AT, et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:18793. 4 Darius H. Proceedings of the ESC congress, vortag auf dem 21, August 1999, Barcelona.,精确肠溶的拜阿司匹灵与普通阿司匹林比较 胃肠道不

18、良反应减少60,最佳剂型精确肠溶的拜阿司匹灵,0,拜阿司匹灵,国产肠溶 阿司匹林1,国产肠溶 阿司匹林2,国产肠溶 阿司匹林3,体外酸性环境中的溶出率,%,拜阿司匹灵：胃内不溶解，更少胃肠刺激,酸性环境中 容出率为,国产肠溶 阿司匹林4,国产肠溶 阿司匹林5,中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期。6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较,总 结,血栓性疾病是高血压的首要死亡原因 阿司匹林有效降低高血压患者心血管事件 50岁以上血压控制满意的高血压患者，如无禁忌症考虑使用阿司匹林 50岁以下血压控制满意的高血压患者，如合并任一危险因素且无禁忌症考虑使用阿司匹林 100mg/d是长期使用的最佳剂量 拜阿司匹灵-精确肠溶，更少胃肠刺激,Quiz,50岁以上高血压人群是缺血性心血管疾病的中高危人群,如果没有禁忌症,您认为是否应该使用阿司匹林?,是,否,Quiz,50岁以下高血压人群如合并其他危险因素也是缺血性心血管疾病的中高危人群,如果没有禁忌症,您认为是否应该使用阿司匹林?,是,否,Quiz,您认为中国高血压病人群是否已经接受充分的综合治疗（如抗血小板、降压、降脂、降糖等）以防止动脉粥样硬化事件的发生?,是,否,Thank You,