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1、注射剂的分析,河池市卫校 药分教研室,,一、注射剂的检查项目,注射剂系指药物制成的供注入体内的灭 菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配 成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。,,溶 剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。 水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。,,附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节 剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。,附加剂：,配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。,,抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。 抑菌剂为
2、苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。（抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。） 注意：供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。,附加剂：,,【注射液的装量】 【注射用无菌粉末的装量差异】 【澄明度】 【无菌】 【热原】或【细菌内毒素】 【不溶性微粒】,注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。,,为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。,【注射液的装量】,除另有规定外，供多次
3、用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。,,检 查 法 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支， 2ml以上至10ml者取供试品3支， 10ml以上者取供试品2支； 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；,,注意： 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录 F)检查，应符合规定。,,装量差异,注射用无菌粉末需检
4、查装量差异，以保证药物含量的均匀性。 检查方法：供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。 注意：凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。,,,（三）不溶性微粒,不溶性微粒的检查时在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量。 可见异物的检查由于采用目视检查的方法，一般只能检出50um以上的微粒，较小的则难以检出。,,中国药典收载显微计数法和光阻法两种。 测定方法一般先采用光阻法，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用光阻法时，采用显微计数法进行测定，应符合规
5、定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。,,三 注射剂的含量测定,一、常见干扰及排除方法 二、制剂含量测定应用示例,,（一）、常见干扰及排除方法,附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。 注射剂附加剂： 助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。,, 抗氧剂 具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。 干扰：氧化还原滴定 亚硝酸钠滴定,,NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法测定维生素C注射液,Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3
6、Na 碘量法测定安乃静注射液。,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。,1、加掩蔽剂,,例： 碘量法测定维生素C注射液含量：加丙酮消除亚硫酸氢钠干扰 碘量法测定安乃近注射液含量：加入甲醛消除焦亚硫酸钠干扰,【规格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g 【含量测定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(91000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟35ml），至溶液所显的淡黄色在3
7、0秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。,安乃近注射液,,2、加酸分解消除,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 均可被酸分解，加热逸出SO2,Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3(加热),NaHSO3+HCl NaCl + H2SO3 (加热),SO2 + H2O,SO2 + H2O,,例：亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因注射液含量，加入盐酸煮沸，冷却依法测定,,盐酸普鲁卡因胺注射液,本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。 【含量测定】 精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(12)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室
8、温，照永停滴定法(附录 A)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3OHCl。,,3、加弱氧化剂氧化消除,过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。,Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2O,Na2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + 2NO2 + H2O,,排除 4 提取分离法,排除 5 改用其他方法测定,如UV法,,,等渗溶液,Na+ 对离子交换法有干扰 Cl- 对银量法有干扰,复方乳酸钠注射液,例,,干扰,非水溶液滴定法,（四）溶剂水,,（五）溶 剂 油
9、 脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液. 溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。,1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。,,维生素E注射液 本品为维生素E的灭菌油溶液。 【含量测定】 精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取13l注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。 【规格】 1ml50mg 维生素E 【含量测定】 照气相色谱法(附录 E)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀
10、，作为内标溶液。 测定法 取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取13l注入气相色谱仪，测定，计算，即得。,,复方己酸羟孕酮注射液 Compound Hydroxyprogesterone Caproate Injection 本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录 D）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(8515)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。 测定法 用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置
11、10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10l，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。，依法测定，计算，即得。 【规格】1ml己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg,,2、溶剂提取-HPLC法 用适当溶剂提取，部分分离后测定。 如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液 丙酸睾酮注射液 Testosterone Propionate Injection 本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。 【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(7030) 流动相； 检测
12、波长254nm。柱效和分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml 置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第13次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取510l 注入液相色谱仪，测定，即得。 【规格】 (1)1ml10mg (2)1ml25mg (3)1ml50mg,,四）注射剂的含量测定 表示：标示量% 1.滴定分析法 2. 紫外分光光度法,