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1、,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,一、特殊杂质概念 二、检查方法的特点 三、特殊杂质检查方法类型,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,一、特殊杂质概念 一般是某药物在生产和储存过程中引入的原料、副产物、中间体、分解产物等有机物质,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,二、检查方法的特点 1.杂质的结构与药物相似，故理化性质相同，要选择杂质 特异性方法； 2.在无杂质特异性方法时，可采用先分离，后检查的方法 3.除直接检查外，常用色谱方法分离,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,三、常用检查方法类型 （一）利用药物与杂质在物理性质方面的差异 如乙醇中的杂
2、质杂醇油 （二）颜色的差异 （三）溶解行为差异 （四）旋光性质的差异,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,（五）光吸收性质的差异 1.紫外光吸收性质差异检查肾上腺素中的酮体,酮体,肾上腺素,肾上腺素的盐酸溶液（2mg/ml）在310nm处的吸光度不得过0.05。已知酮体在该波长处的吸收 系数为453，计算出酮体的限量。,解： 答：重酒石酸去甲肾上腺素中酮体限量是0.055%。,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,2.原子吸收分光光度法 主要用于金属元素的测定 3红外分光光度法 红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查 （六）吸附或分配性质的差异 色谱法可
3、以利用药物与杂质吸附或分配性质的差异，实现了即分离，又检测，在杂质检查中应用很广。常用的色谱方法有薄层色谱法、纸色谱法、高效液相色谱法和气相色谱法等,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,1薄层色谱法 （1）选用实际存在的待检杂质对照品法 例1.枸橼酸乙胺嗪中检查N甲基哌嗪 供试品50mg/ml的甲醇溶液，N甲基哌嗪对照品50g/ml的甲醇溶液，各取10l分别点加于同一硅胶G薄层板上，展开剂展开后，晾干，显色，供试品溶液如果在与对照品溶液的主斑点相同的Rf处显示杂质斑点，则杂质斑点的颜色不得深于对照品溶液的主斑点（0.1)。,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,第三章 药物的
4、杂质检查,第四节 特殊杂质检查,（2）选用可能存在的某种物质作为杂质对照品 例2.对乙酰氨基酚中有关物质检查 供试液：1.0g供试品，加乙醚5ml，得到供试品溶液 对照液：对氯苯乙酰胺50ug/ml的乙醇溶液 照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液200l与对照溶液40l，分别点于同一硅胶GF254 薄层板上。展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。计算限量。,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,1,2,3,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,（3）高低浓度对比法 当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法
5、。 将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开后，供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显主斑点颜色。 采用本法时应注意供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,例3. 西咪替丁中有关物质检查，对照液为西咪替丁供试液（20mg/ml）稀释至0.1mg/ml所得。取10ul，点样，要求供试液杂质斑点不得深于对照液主斑点,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,（4）在检查条件下，不允许有杂质斑点 本法所检杂质的限量为其在检查条件下参与显色反应的灵敏度。 例4.盐酸阿米替
6、林有关物质的检查 供试品溶液（10mg/ml），在硅胶G板上点样5l，以三氯甲烷甲苯（1：1）展开后，晾干，喷以甲醛溶液硫酸（4：96）使显色，立即在紫外灯（365nm）下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,当无适合的杂质对照品或杂质斑点颜色与主成分斑点的颜色不同，或显色灵敏度不同时，可选用与供试品相同的合格药物作为对照品。如检查氢溴酸加兰他敏中的其他生物碱，方法为取供试品溶液与用合格的氢溴酸加兰他敏配制的对照溶液分别点加于同一薄层板上，经展开显色后，供试品如显杂质斑点，不得多于对照品，颜色也不得更深。,第三章 药物的杂质检查,第四节 特殊杂质检查,2.高效液相色谱法 本法分离效能高，灵敏度强，结果准确，应用范围广。采用高效液相色谱法检查杂质，有以下几种方法： （1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量 (2) 外标法测定供试品中某个杂质含量 (3) 加校正因子的主成分自身对照法 （4）不加校正因子的主成分自身对照法 (5 )面积归一化法,主编：,撰稿教师：（以姓氏为序）,制作：,责任编辑：,电子编辑：,高等教育出版社 HTTP:/WWW.HEP.COM.CN,谢谢观看，再见！,