药物分析药典概况珠海.ppt

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1、第二章 药 典 概 况,药典的性质 记载药品质量标准的法典（共4567种） 国家监督、管理药品质量法定技术标准 具有法律的约束力,中华人民共和国药典,药典的性质,权威性：本版药典收载的原料药及制剂均应按规定的方法进行检验，如需采用其他方法应将该方法与其他方法作比较试验。 严肃性：收载的药物，临床需要，疗效较好，质量稳定。 普适性：采用的分析方法以准确、可靠为前提，具有经典、稳重的特征，但药典方法又是不断前进的。,一、药品标准,内涵：真伪鉴别、纯度检查和品质的质量要求 各原料药与制剂必须有能控制其质量的标准 教材p11为2010版药典收载阿司匹林的药品标准,二、中国药典内容,中药材、中药成方制剂

2、（一部）,化学和生化药品、抗生素、 放射性药品、药用辅料（二部）,生物制品（三部）,中国 药典,药典内容,凡 例,正 文,索 引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,凡例中有关药品质量检定的项目规定,名称及编排、项目与要求、检验方法与限度、标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品、计量、精确度、试药、试液、指示剂、动物试验、说明书、包装、标签等。 各部药典所规定的项目类别和条目数 药典一部：9类39条 药典二部：9类28条 药典一部：7类22条,凡例分类项目, 名称 ： 中国药品通用名称 国际非专利药品(International Nonproprietary Na

3、mes for Pharmaceutical Substances，INN) 有机化学命名原则，母体的选定应与CA 一致。 化学结构式按世界卫生组织推荐 “药品化学结构式。,2. 计量,（1）法定计量单位名称和符号 质量： 千克kg 克g 毫克 mg 微克g 纳克ng 压力 ： 帕Pa 千帕kPa 兆帕MPa 密度： 千克每立方米 Kg/m3 长度： 米m 分米dm 厘米cm 毫米mm 微米m 纳米nm 体积： 升L 毫升ml 微升l 波长： 厘米的倒数cm-1,(2)液体的滴 系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。 (3)溶液后记录的“(110)”等符号 系指固体溶质1.0g或液体溶质

4、1.0ml加溶剂 使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物， 品名间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的容量比例。,（4）常用比例符号 百分比用“”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外， 系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例。 此外，根据需要可采用下列符号： (g/g) 表示溶液100g中含有溶质若干克； (ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升； (ml/g) 表示溶液100g中含有溶质若干毫升； (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干克。,标准中规定

5、的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值，其最后一位数字都是有效位。 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。 制剂按标示量的百分含量表示时，限度范围一般是95.0%105.0%。,3. 检验方法和限度,用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定 和供应。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或 效价测定的标准物

6、质；按效价单位(或g)计，以国际标准品标定。 对照品: 化学药品的标准物质称为对照品。用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥 品（或无水物）进行计算后使用。 对照药材、对照提取物：用于中药检验的标准物质。 参考品：用于生物制品检验中使用的标准物质。,4、 标准物质,试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示, 精确度根据数值的有效数位来确定 。 （1）称取 精密称定: 称取重量准确至所取重量千分之一 称定: 称取重量应准确至所取重量的百分之一 取用量为“约”: 所取量不得超过规定量10%,5. 精 确 度,药典规定取样量的准确度和试验精密度,（2） 恒重 除另有规定外，系指

7、供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。,（3） “按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算” 除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。,（4）空白试验 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。 （5）试验温度 未注

8、明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准。,6. 试药、试液、指示剂 试验用的试药 除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示 剂与指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。 试验用水 除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。 酸碱度试验 未指明用何种指示剂时，均系指石蕊试纸。,正文编排和内容,正文收载药品或制剂的质量标准,按中文药品名称笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。 每一品种项含： 品名（包

9、括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；分子式与分子量； 来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定； 处方；制法；性状；鉴别；检查； 含量或效价测定；类别；规格；贮藏； 制剂 标准针对药品质量控制的真伪、纯度和品质优良度,附 录 内 容,制 剂 通 则,生物制品通则,通用检测方法,指导原则,一部18类122项 二部19类152项 三部17类149项,三、中国药典的沿革与进展,建国以来，先后出版了九版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版药典，现行使用的是中国药典（2010年版）。 英文名称是 Chinese Pharmaco

10、piea，缩写为Ch .P（2010）。,第一部中国药典1953年版由卫生部编印发行。1953年版药典共收载药品 531种，其中化学药 215种，植物药与油脂类 65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。药典出版后，于1957年出版中国药典1953年版第一增补本。,第二部1965年1月26日卫生部公布中国药典1963年版。1963年版药典共收载药品1310种，分一、二两部，各有凡例和附录。 一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197种；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能与主治”，二部增加了药品“作用与用途”。,第三部1979年10月4日卫生

11、部颁布中国药典1977年版自1980年1月1日起执行。1977年版药典共收载药品1925种。一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。,第四部中国药典（1985年版）1986年4月1日起执行。该版药典共收载药品1489种。一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，中药成方207种，共713种；二部收载化学药品、生物制品等776种。第一部英文版中国药典1988年正式出版。,第五部1990年12月3日卫生部颁布中国药典1990年版自1991年7月 1日起执

12、行。这版药典分一、二两部，共收载品种1751种。一部收载784种，其中中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学药品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种（含1985年版药典一部移入5种）；删去 （一部3种，二部22种）；对药品名称，根据实际情况作了适当修订。药典二部品种项下规定的“作用与用途”和“用法与用量”，分别改为“类别”和“剂量”，另组织编著临床用药须知一书，以指导临床用药。有关品种的红外光吸收图谱，收入药品红外光谱集另行出版，该药典附录内不再刊印。,第六部中国药典1995年版自1996年4月1日起执行。这版药典

13、收载品种共计2375种。一部收载920种，其中中药材、植物油脂等522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增品种142种，二部新增品种499种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称不再列副名。编制出版药品红外光谱集第一卷（1995年版）。 临床用药须知一书经修订，随中国药典1995年版同时出版。,第七部中国药典（2000年版）2000年 7月 1日起正式执行。共收载药品 2691种，其中一部收载 992种，二部收载 1699种。一、二两部共新增品种 399种，修订品种 562种。本

14、版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录 10个，修订附录 31个；二部新增附录27个，修订附录32个。二部附录中首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，对统一、规范药品标准试验方法起指导作用。现代分析技术在本版药典中得到进一步扩大应用。,第八部中国药典（2005年版）分三部，一部包括中药材、中药饮片、中药提取物、中药成方及单味制剂；二部包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、辅料等；三部为生物制品。 共收载3214种，其中新增525种。药典一部收载品种1146种，其中新增154种、修订453种；药典二部收载1967种，其中新增327种、修订522种；药典三部收载101种，

15、其中新增44种、修订57种。,第九部中国药典（2010年版）分三部 一部包括中药材、中药饮片、中药提取物、中药成方及单味制剂；二部包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、辅料等；三部为生物制品。 本版药典共收载药品 4567种，其中一部收载 2156种，其中新增1019种（饮片439）、修订634种；二部收载 2271种。其中新增330种（辅料60）、修订1500种；三部收载131种，其中新增37种、修订94种。,2010年版中国药典进展,1.首次界定药典与GMP和非法添加物关系 正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范的产品而言。 任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符

16、合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定,2.现代分析技术的应用进一步扩大,2005版与2010版（一部）含量测定项目比较,HPLC GC UV TLC-S 原子吸收 滴定 2005 564 31 26 38 1 38 2010 1265 70 41 33 2 53,10年版与05年版药典（二部）主要项目收载情况比对表,配套丛书 与中国药典同时出版的配套丛书有药品红外光谱集，临床用药须知，中国药品通用名称 （2010年版），国家药品标准工作手册，中国药典注释（2010年版）以及中国药典（2010年版）英文版。,3.收载品种大幅度增加,附 录,正 文,4.对药品

17、质量可控性有效性的技术保障得到进一步提升 5.注重体现中药特色，表达重要特点，药品标准内容更趋科学、规范、合理 2010版药典（一部）增加各项检查1868项 2005版药典收载中药饮片标准13个，新版药典增至439个，薄层色谱鉴别技术统领各国。,进一步体现现代分析技术在我国药品质量控制中的地位，反映了我国标准化进程对“国际接轨”的追求。 品种的标准 要求更注重方法的专属性和安全性，色谱方法的使用更加普遍，重金属、有害元素的监测采用电感耦合等离子体质谱和原子吸收光谱法。 附录 “药品杂质分析指导原则”、“近红外分光光度法指导原则”、质谱法等附录内容增收，表明我国“对药品质量控制方法和技术”与目前

18、国际水平已相差无几。,四、主要国外药典简介,美国药典,英国药典,日本药局方,1,3,2,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,USP(34)-NF(29),现行美国药典：USP(34)-NF(29)，于11年5月生效。美国药典每年1版，并有3个增补版。光盘版（CD-ROM）与印刷版同时发行。,General Notices and Requirements,凡 例,美国药典与美国国家处方集 美国药典 The United States Pharmacopoeia，缩写USP 美国国家处方集 The National Formulary，缩写NF 2011年版

19、为34版，（USP34-NF29） 1820年出版第一版美国药典， 1880年开始成为药品的法定标准。 1820-1942年，每10年出版1版； 1942-2000年每5年出版1版； 从2002年开始每年出版1版。,凡例（General Notices and Requirements） 分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。,正文 原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分

20、子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。 制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，检查，含量测定。,附录 USP法定附录方法的规定包括：容量仪器、称量和天平、微生物限度检查、生物检定、化学分析测定、物理分析测定等； USP附录中除法定的附录方法外，还附有供参考的“一般性指导原则”不具法定效力。如数据分析与处理、离子色谱法等。,英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP 分为六卷，一至三卷均有凡例和正文， 第一卷和第二卷正文品种主要为原料药和辅料。 第三卷和第四卷为药物制剂、血液制品、免疫制品

21、、 放射药物制剂、手术材料和其他制剂等。 第五卷红外光谱、附录、增补内容和索引。 第六卷正文为兽药的原料、制剂和疫苗。,凡例 第一部分内容说明欧洲药典品种； 第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。 第三部分为Ph Eur的凡例，如检查和检定项下内容包括，计算，限量，杂质限量的表示，植物药和当量；列出缩写、符号和国际体系的单位。,正文 BP 原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，最后列出杂质的结构式

22、和名称。 制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。 附录 共分25类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱法和电泳法。,第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。 第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。 原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查、含量测定和贮法，少数品种列出有效期。 制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量测定和贮法。 第

23、一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书解说书。,日本药局方 缩写JP，JP（15）,欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eup，自1980年开始出版，分为两部目前为第五版，2005年1月1日生效。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。,国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布 第1版1950年5月召开的第三届世界卫生大会正式批准了国际药典的出版。 出版了两卷（1951和1955）和一个增补本1959，有英语、法语和西班牙三种语言。 第二版1967

24、年；第三版1975年。第四版2006年。,五、药品检验基本程序,取样：科学、真实、代表,检验：依据质量标准,记录:真实、完整、简明、具体,报告:结论明确,（一）取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3. 取样量 设样品总件数为x,当x300时，,当x3时，每件取样,当x300时，,（二）检验 常规检验以国家药品标准为依据，按照质量标准及其方法和有关标准操作进行。 检验结果不合格的项目或结果处于边缘的项目 一般应与复检。,1.性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况

25、，溶解度以及物理常数等。 1） 外观、臭、味和稳定性； 2）溶解度；,3） 物理常数 物理常数不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等,2.鉴别（Identifcation）,判断已知药物及其制剂的真伪 采用一组（二个或几个）试验项目 全面评价一个药物。,例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱

26、集233图)一致。,3.检查 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,4.含量测定,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。 定量分析检验取2份样品进行平行试验.,（三）留样 留样数不得少于一次全检用量。 留样检品保存一年， 进口检品保存二年， 中药材保存半年， 医院制剂保存三个月。,（四）检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,1）原始记录 完整、真实、具体，清晰,供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源

27、、外观、包装等）； 2. 日期（取样、检验、报告等）；,3.检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）； 4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名； 涂改方式： 划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,常军民,2,常军民,05,常军民,3,5. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,检品名称 规格 批号 包装 生产单位或产地 效期 检验目的 检品数量检验项目 收检日期 检验依据 报告日期 结论 复核人 检验人,1）检验记录(省略上半页),检查溶液颜色 = 0.02,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.

28、0124g 700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,含量测定,碘液0.1026mol/L,符合规定,0.00 22.95ml,2） 检验报告书 完整、简洁，结论明确。 除操作步骤外其它内容同原始记录。,1. 全面检验均符合质量标准。如：,3）结论,本品为“维生素C”；符合中国药典（2010年版）的规定。,2. 全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2010年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,3. 全面检

29、验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2010年版）的规定，不得供药用。,4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2010年版）的规定。 pH值 应为4.06.0,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 A4400.07 A440 =0.02 符合规定,负责人 罗 复核人 李改茹 检验人 常军民,结论 本品经检验符合（中国药典2010年版）规定,含量 99.0 99.8% 符合规定,炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定,

30、检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,思考题 1，判断一个药物质量是否符合要求，必 须全面考虑哪三者的检验结果。 2，药典的内容分哪几部分？,练习题 ,1我国药典名称的正确写法应该是 A中国药典 B中国药品标准（2005年版） C中华人民共和国药典 D中华人民共和国药典（2010年版） E药典 2我国药典的英文缩写 ABP BCP CJP DChP ENF 3美国国家处方集的缩写是 AUSP BPDG CNF DCA EUSN 4药品的鉴别是证明 A未知药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效 D药物的纯度

31、 E药物的稳定性 5测定土霉素的效价时，需要 A化学试剂（CP） B分析试剂（AR） C对照品 D标准物质 E标准品,6中国药典（2010年版）规定称取2.0g药物时，系指称取 A2.0g B2.1g C1.9g D1.95g2.05g E1.9g2.1g 7中国药典（2010年版）规定称取0.1g药物时，系指称取 A0.15g B0.095g C0.11g D0.095g0.15g E0.06g0.14g 8分析任何药品首先是取样，取样的基本原则是 A具有科学性和真实性 B具有代表性 C均匀、合理 D随机性 E随意性 9药典规定牛磺酸（C2H7NO3S）按干燥品计算，含C2H7NO3S不得少

32、于98.5%。如果实验测得值为102.0%，则此结果 A符合规定 B无法确定是否符合规定 C不符合规定 D为牛磺酸（C2H7NO3S）的标示量 E以上答案均不对,B型题 14 AChP BUSP CJP DBP ENF 1美国药典 2英国药典 3日本药局方 4美国国家处方集,58 A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息 5药品的质量标准应处在药典的 6对溶解度的解释应处在药典的 7通用检测方法应处在药典的 8制剂通则,913 A1.24 B1.23 C1.21 D1.22 E 1.20 要求在修约后保留三位有效数字 91.2349 101.2351 111.2050 121.2051 131.2245,X型题 1检验报告应有以下内容 A供试品名称 B外观性状 C检验结果、结论 D送检人盖章 E报告的日期 2中国药典的内容应包括 A正文 B性状 C凡例 D索引 E附录 3美国药典第25版的正文包括 A品名、来源或化学名 B物理常数 C包装和贮藏 D参比物质要求 E化学文摘登录号,