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1、药物化学教研室,第七版 主编 尤启东 人民卫生出版社,药物化学,药物化学内容框架,绪论 中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物 解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药物 利尿及合成降血糖药物 激素 维生素 新药设计与开发 药物代谢反应,本章主要内容,药物化学的研究对象和任务 药物化学的起源和发展 药物的命名 如何学习药物化学,药物化学的研究对象和任务,1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物,植物药,抗生素,生化药物,半合成药物,合成药物,基因药物,2、化学药物,基本药物的来源,3.药物化学:发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物的化学性质 研究药物分子
2、与机体 细胞之间相互作用规律,药物化学的特点与化学学科有关 与生物学科渗透 其它学科 任务的分支临床药物化学 化学制药工艺学 新药设计,药物化学的研究内容:,*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用,药物化学的任务:,为有效利用现有药物提供理论基础。 临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。 新药设计,药物化学是药学领域各学科的带头学科,化学,生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）,药物
3、化学,药理学,药物代谢动力学,药事管理学,毒理学,生物化学,药物分析学,药剂学, 1. 药物化学的起源与发展 Historical Development of Medicinal Chemistry,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,药物化学形成 植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 阿片：吗啡 古柯叶：可卡因 颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创
4、了用化学方法改变天然化合物的化学结构,发展（二十世纪）,2030年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。 古柯叶 可卡因 普鲁卡因 30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说,40年代，抗生素的产生 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服 避孕药 （甾体激素类） 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内 分泌 80年代 前列腺素类药物 合成抗菌药（喹诺酮）,现代药物化学时代,90年代后 现代药物化学时
5、代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。 现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点,Nature Biotechnology, 2001,已知治疗性药物靶标的分类,受体,酶的活性中心,酶的催化作用,钾离子通道,抗血栓药,b-受体阻滞剂,ACE抑制剂,钾通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,心血管疾病 治疗药物,VitD3与1a-OH VitD3的代谢,病毒侵染与抗病毒药物作用靶点,肝素、葡聚糖硫酸盐,苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷,无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟
6、磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷,三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂,干扰素,DNA,(S)-thalidomide,(R)-thalidomide,反应停：五十年恩怨,2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW公司撤出市场。 肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。 已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。 （Drug Di
7、scovery Today,2002,7(4),227 ),20002002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。
8、报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。,2 药物命名(掌握） 一.通用名 规则:中文名应尽量与英文名对应如Aspirin 简单有机化合物用化学名如乙醚 二.化学名 英文以美国化学文摘为依据
9、-母核+取代基 中文-参考英汉化学化工辞典 英文基团排列次序按字母顺序排列 中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后 如：盐酸硫胺（VitaminB1） 氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐,阿司匹林:,2-(乙酰氧基)苯甲酸 2-Acetoxy benzoic Acid,维生素B1,3-(4-Amino- 2-methyl-5- pyrimidinyl) methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4- methyl thiazolium chloride monohydrochloride 氯化-4-甲基-3(2-甲基-4
10、-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐酸盐,2-methyl 2-甲基,Pyrimidinyl 嘧啶基,4-amino 4- 氨基,methyl 取代甲基,4-methyl 4-甲基,2-hydroxyethyl 2-羟乙基,Thiazolium 噻唑（母核）,三、商品名:,生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。 *按照中国新药评审的要求,商品名应高雅、规范, 不庸俗，不能暗示药品的作用、用途，要简易顺口。 *可申请保护 儿童百服咛 芬必得,各论部分 重点药物的学习,地西泮 Diazepam 化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl- 2
11、H-1,4-benzodiazepin-2-one 理化性质 体内代谢 临床用途 合成,重点药物,地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯
12、脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C,主要参考书,徐正主编. 药物化学学习指导第一版，北京，人民卫生出版社.2004 芮耀诚.临床药物治疗学北京.人民军医出版社.2000 陈新谦.新编药物学北京人民卫生出版社2003 普通高等教育药学类规划教材 药物化学 彭司勋主编 1999年8月第1版 中国医药科技出版社 William.O.Foye: Principles of Medicinal chemistry(药化原理) T.B.Taylar etal: Introductory Medicinal chemistry 1981(药物化学导论) F.D.King: Medicinal Chemistry principley and practice 1994(药物化学理论与实践,常见杂环,