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1、第四章 非甾体抗炎药,概 述,本章药物大多数具有解热、镇痛、抗炎三种作用 。 解热作用：降低了下丘脑体温调节中枢兴奋性，使发热病人体温下降。 镇痛作用：作用于外周神经，对慢性钝痛有效，牙痛、头痛、关节痛，无麻醉性、成瘾性。 抗炎作用：无菌性炎症 。,炎症的起因,细胞膜磷脂,花生四烯酸,环氧合酶,环内过氧化物,前列腺素 PGE2PG,血栓素,脂氧酶,解热镇痛、风湿和类风湿性关节炎,白三烯,第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics,用于降温 人体的适宜体温约 37C; 前列腺素(PG) 合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；,解热镇痛药的作用部位,作用于
2、下丘脑的体温 调节中枢， 使发热的体温降至正常。 对正常的体温无影响。,解热镇痛药的作用部位,作用于外周抑制环氧合酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用。,解热镇痛药与镇痛药的比较,解热镇痛药的分类,按结构分为三大类 水杨酸类：阿司匹林（解热、镇痛、消炎） 苯胺类：扑热息痛（解热、镇痛、无消炎作用） 吡唑酮类：安乃近（解热、镇痛、消炎 ）,一.水杨酸类Salicylic Acid,公元前15世纪：咀嚼柳树皮 1860：法国人 Kolbe 合成水杨酸 1875：水杨酸钠用于临床 有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，毒副作用大 ，现仅作为外用药，治疗一些皮肤病,阿司匹林的
3、发现,1899，Bayer, Hoffmann，Aspirin 较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。,阿司匹林结构与理化性质,乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液,阿司匹林不稳定性,1）易于水解,Aspirin鉴别反应,2）现象鉴别： Aspirin+NaCO3/H2O-澄清溶液 -稀 硫酸-白色沉淀和酸气,Aspirin鉴别反应,1 ）颜色鉴别：H2O/加热+FeCI3,紫堇色,Aspirin不稳定性,2）容易氧化:醌式结构， 光、热、金属离子催化反应
4、，淡黄-红棕-深棕-兰黑,Aspirin原料药的储存,密闭、避光、干燥和阴凉处,Aspirin合成,1）合成 盐酸，醋酸，对甲苯磺酸 副反应：苯酚引起；酸酐,Aspirin合成与杂质的检验,2）检验： 水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（0.003%):致过敏,Aspirin的代谢途径,Aspirin药效与副作用,感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡,水杨酸的结构改造与修饰,1.成酯修饰,成酰胺修饰,水杨酸的结构改造与修饰,水杨酸的结构改造与修饰,苯环的修饰,活性为Aspirin的四倍，胃刺激性小 可用于关节炎、术后疼痛、癌痛,阿司匹
5、林的衍生物,能释放NO，舒张胃黏膜血管， 对胃无刺激性。,二. 苯胺类,抑制中枢神经系统 破坏血红素，氧化 为高铁血红蛋白，使 血红蛋白失去携氧能 力,1866，退热冰 水解，易虚 脱致贫血,非那西汀,Phenacetin,拜耳，1887,乙酰化醚化,头痛发热,非那西汀Phenacetin的撤销,非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片广泛应用 肾毒性、致癌、视网膜毒性,Phenacetin的代谢,1. 对乙酰胺基酚活性物质 2.对氨基苯乙醚-高铁血红蛋白 3.N-羟基苯胺衍生物-肾毒性、癌,1.,2.,3,扑热息痛Paracetamol,N-(4-羟基苯基)乙酰胺,强生，1893, Johnson-Johnson,Paracetamol的理化性质,白色结晶或结晶型粉末；无嗅；味微苦。 溶于乙醇和热水；略溶于水；,鉴别反应,1.本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。,