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1、2019/3/3,1,镇 痛 药,Analgesics,2019/3/3,2,一、痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素（prostaglandins，PG s）等），作用于神经末梢（伤害性感受器），产生痛觉传入冲动而致疼痛。,Analgesics,2019/3/3,3,疼痛的外周径路 模 式 图,Analgesics,疼痛刺激使脊髓痛觉初级传入纤维末稍释放兴奋性递质（SP、谷氨酸），后者作用于接受神经元上相应的受体，将疼痛冲动传入脑内。,2019/3/3,4,与疼痛传导有关的神经递质和调质： 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包
2、括： 神经肽类：P物质（Substance p,SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5HT、NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 孤啡肽,Analgesics,2019/3/3,5,1、机体的镇痛系统,由脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽（阿片肽）组成机体的抗痛系统。,二、镇痛药（Analgesics) 是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药称为麻醉性镇痛药,2019/3/3,6,（1） 分型 现有资料表明:
3、脑内主要存在3类阿片受体:即、。 其中：受体分1、2，372AA 受体分1、2，380AA; 受体分1、2、3，400AA 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 吗啡是完全的受体激动药。,Analgesics,2、阿片受体,（2）阿片受体分布与功能 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高-这些结构与痛觉的感受和整合有关。 边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、精神活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 脑干极后区与恶心呕吐有关。 迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,2019/3/3,7,阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种
4、生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。,3、 阿片类生物碱,2019/3/3,8,【药理作用】,1. CNS系统 镇痛镇静： 吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。,Analgesics,吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。也可以通胎盘屏障。,（一）、代表药 吗啡,2019/
5、3/3,9, 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低； 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ！,Analgesics,缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子,2019/3/3,10,2. 平滑肌 胃肠道 有致便秘，止泻作用 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少
6、消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 胆道 诱发胆绞痛 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。,Analgesics,(3) 收缩支气管平滑肌， 大剂量时诱发和加重哮喘。 (4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！,2019/3/3,11,3. 心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。 这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2
7、) 间接扩张脑血管而使 升高颅内压 主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它： 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。,Analgesics,1镇痛:对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛； 能有效缓解心机梗死引起的剧痛； 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。,【临床应用】,2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。,Analgesics,2019/3/3,13,（一）一般反应 治疗量: 产生恶心、
8、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 （二）特殊反应 久用易产生耐受性和依赖性。,Analgesics,【不良反应】,耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。,依赖性Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性,精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。 为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身体状态。,2019/3/3,14,身体依赖性： 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能
9、维持机体的正常功能状态。 若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。,Analgesics,2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。 急性中毒抢救 人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。,2019/3/3,15,可待因（Codeine),作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1101/12左右。 镇咳作用为吗啡的14左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 欣快和成瘾性低于吗啡,Analgesics,镇痛 分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿 麻醉前给药 镇静、诱导麻醉 人工冬眠 （与氯丙嗪、异丙嗪合用）,2019/3/3,16,Analgesics,2019/3/3,17,Analgesics,2019/3/3,18,三、阿片受体阻断药,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用： 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 同类药：纳曲酮,纳洛酮（Naloxone）,Analgesics,The end,Analgesics,