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1、药理学,（八）,生物的命名,林奈及其双名法 1735 出版自然系统 首创纲、目、属、种的分类概念 制订了一个统一的生物命名法。即二名法（binomial nomenclature）。,Linnaeus 1707-1778,双名法,命名规则 属名是名词在前，第一字母要大写，种名是限制属名 的，是形容词，小写，属名加种名就是这个生物的生 物学名。 在属名和种名之后还应写上定名者的姓名。 书写成斜体字，如手写时则在下面划一横以示区别。,微生物的种类,一、原核生物 细菌、放线菌、衣原体、支原体、 蓝细菌； 二、真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、 藻类； 三、非细胞生物 病毒、类病毒, 朊病毒等
2、；,代谢能力最强,生物界的普遍规律:某生物个体越小,其单位体重消耗的食物越多; 3克地鼠每天消耗与体重等重的粮食; 1克闪绿蜂鸟每天消耗两倍于体重的粮食; 大肠杆菌每小时消耗2000倍于体重的糖;,数量最多,如:人体的肠道中始终寄居着100-400种微生物，为肠道正常菌群，总数可达100万亿。,分布最广,万米深海的硫细菌; 85公里高空的微生物; 地层下128米和427米的沉积岩中的细菌。,NOTE PBPs: 青霉素结合蛋白； 粘肽: 细胞壁的主要成分。,【临床应用】,首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致感染。,溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；草
3、绿色链球菌引起的心内膜炎。 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎等。 G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒素以中和外毒素。 G-球菌(如脑膜炎球菌)引起的流行性脑膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病。 梅毒、钩端螺旋体病、回归热 放线菌病,【不良反应】,过敏反应(过敏症发生率0.7%-10%) 常见过敏反应: 药疹、皮炎、血清病样反应、过敏性休克(发生率0.4/万-4/万)等。 过敏反应机制：由青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸；青霉素、6APA高分子聚合物等致敏原引起过敏反应。,预防措施: 询问病史(用药史、药物过敏史、家族过敏史)； 进行皮试； 准备急救药物（肾上腺素首选药、糖皮质激素等）及
4、注射器材。,交叉过敏性: 青霉素类之间有交叉过敏性凡有青霉素过敏史的患者避免使用任何青霉素类药物； 青霉素类与头孢菌素类之间有部分交叉过敏性。,二.半合成青霉素,耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类,头孢菌素类,头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 具有-内酰胺环,优点: 抗菌谱广 杀菌力强 对-内酰胺酶稳定 过敏反应少,【抗菌作用】 1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌作用弱； 2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱。,【作用机制】 与青霉素类相同。,其他抗生素,大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素,内容:,一.大环内酯类
5、抗生素 分子中含有一个大环内酯结构，根据内酯环上原子数目可分为：,14元环类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环类：阿奇霉素 16元环类：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素等,【药动学】,吸收: 红霉素易被胃酸破坏，故口服用肠溶片(或胶囊)或酯化产物; 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 分布: 较广，但不易透过血脑屏障；胆汁中药物浓度较高； 代谢: 主要在肝脏代谢； 排泄: 主要经胆汁排泄。,红霉素(Erythromycin),二.常用的大环内酯类药物,【抗菌作用】 (1)对大多数G+菌有强大作用； (2)某些G-菌：如淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等敏感； (3)对某些
6、螺旋体、军团菌、肺炎支原体、立克次体和衣原体等亦有抑制作用。,【作用机制】,大环内酯类抗生素能与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用并干扰mRNA移位，而抑制细菌蛋白质合成。,大环内酯类抗生素 核糖体50S亚基,细菌蛋白质合成,转肽作用 & mRNA移位,(),(),【临床应用】红霉素:,耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏患者的替代药物； 白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病首选药; 预防: 用于对青霉素过敏的患者, 预防拔牙、呼吸道手术等继发的细菌性心内膜炎。,【不良反应】红霉素:,1.胃肠道反应： 口服或静注恶心、呕吐、腹泻等。 2.肝损害： 红霉素酯化物转氨酶升高。
7、 3.局部刺激: 刺激不宜肌注; 静脉滴注血栓性静脉炎，滴注速度不宜过快。,乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,克拉霉素 罗红霉素（严迪） 阿奇霉素 罗他霉素,其他大环内酯类抗生素,由链霉菌产生: 链霉素 卡那霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素等,天然氨基糖苷类,由小单孢菌产生: 庆大霉素 西索米星 小诺米星 阿司米星等,半合成氨基糖苷类 阿米卡星、奈替米星、地贝卡星、阿贝卡星、 异帕米星、卡那霉素B等。,氨基糖苷类抗生素,【抗菌作用】氨基糖苷类,1.G菌: 杆菌有强大抗菌作用(如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等); 球菌抗菌作用较差(如淋球菌、脑膜炎球菌等)。 2.G菌:甲氧西林敏感
8、葡萄球菌有较好抗菌活性; 链球菌抗菌作用微弱。 3.肠球菌及厌氧菌:无抗菌作用。 4.有明显的抗生素后效应(PAE): 重要特征。,延长过程中的肽链,合成的蛋白质,细菌正常蛋白质合成示意图,【不良反应】氨基糖苷类,耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻断作用 过敏反应,耳毒性(内耳淋巴液中浓度高) 前庭功能损害: 表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调等。 耳蜗神经损害: 表现为耳鸣、听力减退或永久性耳聋。 预防: 观察耳鸣、眩晕等早期症状，一旦发现及早停药。 避免与有耳毒性的其他药物(如高效利尿药等)合用。孕妇禁用。,链霉素（Streptomycin),【临床应用】 1.鼠疫、兔热病首选药 2.细菌
9、性心内膜炎(溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌所致)：链霉素青霉素 3.结核病：链霉素其他抗结核药,四环素类,根据来源不同，可分为天然和半合成两类: 天然品 四环素 金霉素(外用) 土霉素 半合成品 多西环素(强力霉素) 米诺环素(二甲胺四环素) 美他环素(甲烯土霉素),四环素类分类,【抗菌作用】广谱 G+菌：草绿色链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等； G-菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌； 四体：立克次体、支、衣、螺旋体；放线菌 无效：绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、病毒。,四环素（tetracycline）,与细菌核糖体30S亚基结合
10、,阻止aa-tRNA与A位结合,【不良反应】四环素 1.胃肠道刺激反应: 口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻; 2.二重感染:长期(20天)大量应用，可引起（发生率2-3）。 真菌病:白念珠菌引起的鹅口疮等; 用制霉菌素、两性霉素治疗。,3.影响骨、牙生长：四环素能与新形成的骨、牙中沉积的钙结合,影响婴幼儿的牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄。 禁用: 孕妇、哺乳期妇女和8岁以下儿童!,【抗菌作用】 G+菌：作用较弱,不及青霉素、四 环素； G-菌： 肠杆菌科细菌高度敏感,如伤寒及副伤寒杆菌等； 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌 等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感等； 对立克次体、支原体、衣
11、原体有效。,氯霉素,与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶,【临床应用】氯霉素 1.治疗伤寒、副伤寒感染: 2.治疗以G-菌为主的重症感染: 如杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿道感染和脑膜炎; 3.用于立克次体病(如斑疹伤寒、恙虫病)和衣原体沙眼。,【不良反应】氯霉素 1.抑制骨髓造血功能： 可逆性抑制骨髓：表现为血小板、白细胞减少,与剂量和疗程有关; 不可逆性损害骨髓造血功能：引起再生障碍性贫血,与剂量和疗程无关,不可逆;发生率低,但死亡率高。,2.灰婴综合征 新生儿、早产儿肝脏代谢解毒功能不完善，加之肾脏排泄功能差，用药剂量过大时易引起氯霉素蓄积中毒，发生循环衰竭。死亡率约40%。,概 念:,支
12、原体（Mycoplasma）是一类没有细胞壁的原核细胞型微生物，多形性且可通过0.45m除菌滤器。是目前已知能在无生命培养基中生长繁殖的最小微生物。,支 原 体,致病性支原体有： 1、肺炎支原体（M.pneumoniae） 2、人型支原体(M. hominis) 3、生殖器支原体(M. genitalium) 4、穿透支原体(M. penetraus) 5、溶脲脲原体(M. urealyticum),固体培养基：生长慢，2-3天形成荷包蛋样菌落；可在鸡胚尿囊膜上或细胞中培养，是细胞培养的一个重要的污染因素。,1、对理化因素的影响较敏感； 2、对干扰细胞壁的抗生素耐药，但对干 扰蛋白质合成的抗生
13、素敏感。,抵抗力,立克次体(Rickettsia),概 念,立克次体（rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。,斑疹伤寒,1、预防： 控制消灭中间及储存宿主，接种疫苗。,2、治疗： 对多种抗生素敏感，但磺胺类药物会 促进立克次体的繁殖。,防治原则：,衣 原 体(Chlamydia),概 念,衣原体（chlamydia)是一类严格细胞内寄生、有独特发育周期、并能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。,分四个种：,对人致病的主要有沙眼衣原体和肺炎衣原体,1、沙眼衣原体(Chlamydiae trachomatis),2、肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae),3、鹦
14、鹉热衣原体(Chlamydia psittaci),4、兽类衣原体(Chlamydia pecorum),沙 眼（世界流行，好发于儿童阶段）,传播方式 通过眼眼及眼手眼传播致沙眼,早期症状： 流泪、粘性或脓性分泌物、结膜充血及滤泡生成 后期症状： 结膜瘢痕、眼帘内翻，倒睫等，也可形成角膜血管翳致角膜损害，影响视力和致盲。,真菌病（mycoses）,由真菌引起的疾病统称为真菌病（mycoses） 浅部真菌病和深部真菌病 浅部感染真菌和深部感染真菌 致病性真菌和条件致病性真菌,真菌侵入途径,真菌感染类型,浅部真菌感染,浅部感染真菌引起皮肤、粘膜和皮下组织的感染 种类 皮肤癣菌 角层癣菌 孢子丝菌
15、着色真菌,深部感染真菌,深部感染真菌是指可引起机体深部组织和内脏疾病的一群深在性真菌 致病性真菌、条件致病性真菌,条件深部真菌感染,Candida albicans（白假丝酵母菌） Cryptococcus neoformans（新生隐球菌） Aspergillus（曲霉菌） Mucor（毛霉菌）,条件致病真菌感染危险因素,血液系统肿瘤病人 粒细胞减少 骨髓移植 器官移植 HIV感染,广谱抗生素应用 ICU 皮质激素 糖尿病,白假丝酵母菌致病性,口腔、上呼吸道、肠道粘膜 机体抵抗力下降或菌群失调是其侵入机体的主要原因 白假丝酵母菌的致病物质有： 粘附： 入侵： 产生毒素和酶：,念珠菌病,皮肤、
16、粘膜感染 内脏感染 中枢神经系统感染,新生隐球菌,属隐球菌属，包括17个种和8个变种，其中仅新生隐球菌及其变种具有致病性 环境腐生菌 新生隐球菌的发病率越来越高,真菌细胞壁中有一些动物细胞中不存在的物质，如1，3葡聚糖，几丁质，甘露聚糖,-1, 3葡聚糖合成酶 甘露聚糖合成酶 几丁质合成酶,抗真菌药物,分类,抗浅表真菌药 抗深部真菌药 广谱抗真菌药,3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。,病毒的发现及病毒学的发展,Dmitry Ivanovsky: 1892年：Ivanovsky在研究烟草花叶病时发现， 病叶的提取液经过细 菌滤器过滤后，仍然 具有使健康植株染病 的能力他找到了病毒
17、但他没能认识到这是一种全新的生命形式,Beijerinck：真正发现了病毒,1898年：Beijerinck进行了 Ivanovsky的同样的实验，得到类似的结果。 在1899年发表的论文中，他 提出： 烟草花叶病的病原是 一种新的，非细胞性的物质， 它不能独立繁殖，只能依赖 活的组织进行繁殖。,病毒的现代概念,亚显微 (101000 nm) 非细胞结构 专性活物寄生 特殊的增殖特性 只有一种核酸（RNA或DNA），并都有遗传活性。 无蛋白质合成和能量代谢的机制,病毒是生命之最,种类最多：每种生物都有病毒，而且往往不止一种。人中至少有病毒近百种，烟草中有病毒至少24种。,最为多样：基因组除双链
18、DNA外，还有单链DNA，单链和双链RNA，还有反转录,数量最多：据估计：每毫升海水含病毒颗粒：一千万个。,病毒的形态与结构,每一病毒颗粒都是由: 一个核酸芯子和一个蛋白质外衣，即衣壳(capsid)所组成。 有些病毒还有一层脂质双层包膜，病毒包膜来源于细胞膜，但又不是完全意义上的细胞膜。,病毒核衣壳的对称形式,螺旋对称 二十面体等轴对称,病毒的形态与结构,噬菌体也是由核酸芯子和蛋白质衣壳所组成，但噬菌体的形态比寄生于真核细胞的病毒复杂,病毒的增殖过程(嗜菌体）,吸附 侵入 合成 装配 释放,正常细胞转化为肿瘤细胞,潜伏感染,正常细胞转化为肿瘤细胞,有效感染,持续感染,潜伏感染,病毒感染机体后
19、的几种结果,病毒,细胞核,病毒的致病原因,病毒或病毒产物直接造成细胞死亡。 使细胞的mRNAs降解 合成大量的病毒mRNAs，与细胞的mRNAs进行竞争，有些感染几乎使细胞所有的合成被阻断。 通过影响寄主细胞的质膜上的钠钾泵来抑制寄主蛋白的合成。 病毒通过启动细胞凋亡来杀死细胞。,病毒学研究的重要意义,病毒是人类传染病的主要病原 据统计，人类传染病大约有70以上是由病毒引起的，其余30由细菌、真菌和原生动物等造成。 病毒病至今没有十分理想的预防和治疗手段，严重威胁人类的健康和经济发展。,乙型肝炎的治疗,乙肝的发病机理,乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复
20、制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。,HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！,乙肝的综合治疗,抗病毒治疗 免疫调节治疗 “保肝”治疗 中医药治疗 基础治疗及心理治疗,基础治疗,基础治疗是最基本的治疗，许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。 合理饮食，营养支持 禁忌烟酒 休息 心理治疗,一般药物,护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C 缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等 降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等 中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等 抗肝纤
21、维化药物：干扰素、秋水仙碱 改善肝微循环: 还原型谷胱苷肽,抗病毒药物种类,目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50左右。 目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类： 干扰素：如赛若金（重组人-1b干扰素）、 进口及国产- 2a，-2b干扰素等。 核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。,干扰素 (- IFN),干扰素是被美国FDA最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。 干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。 干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期疗效的抗病毒药物。,干扰素的生物学作用,抗病毒作用 免疫调节作用 抗细胞增
22、殖作用 抗肝纤维化作用,细胞因子 一、概念 细胞因子（cytokine，CK）是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。,细胞因子的种类与功能,-六大类（按功能分类）,干扰素的治疗作用,抑制病毒复制，促进病毒清除 减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复 阻止或延缓发展为肝硬化 减少HBV相关性肝癌的发生率,核苷类似物,核苷类似物中，Lamivudine被FDA（1998.12）批准用于治疗HBV感染。经历-多中心临床证实为有效的抗病毒药物。,拉米夫定抗病毒作用机制,拉米夫定 拉米夫定三磷酸盐 抑制病毒DNA聚合酶 抑制病毒复制,使用拉米夫定应重视的问题,
23、必须长期治疗 乙肝病毒变异 耐药 停药后复发,亚病毒,病毒由一种类型的核酸(RNA 或DNA）与至 少一种结构蛋白所组成的有一定形态的毒粒，称为真病毒。 有些感染性因子比病毒更加简单，只有 一些小分子量的核酸或者只是一种蛋白 质。称为亚病毒,亚病毒：朊病毒Prion,一种不含核酸的、无免疫性的、但具有感染性的小分子蛋白质。,朊病毒的传播途径,库鲁病,朊病毒危害性,海绵状脑病，是人和动物共患的一类遗传性、传染性和散发性的神经系统退行性脑病，最终可以导致患者死亡，它能在人和动物中进行传染 。 1986年英国首次爆发疯 牛病，已有17.7万头牛 染病，上百万头牛被屠 杀，损失400多亿美元。,Zoe,朊病毒危害性,病理学特点：大脑皮层的神经原细胞退化。空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之。因而形成海绵状态。,朊病毒的传播途径,食物传播: 如CJD、库鲁病等的流行病调查。,